雙相情感障礙患者治療前后性腺激素水平變化及相關性*

秦 金，孫喜蓉，張少君，閔 婕，金 瑩，袁 杰

(上海市浦東新區精神衛生中心 200124)

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·論 著·

雙相情感障礙患者治療前后性腺激素水平變化及相關性*

秦 金，孫喜蓉，張少君，閔 婕，金 瑩，袁 杰

(上海市浦東新區精神衛生中心 200124)

目的 探討雙相障礙躁狂相、抑郁相與性腺激素的關系。方法 選取診斷符合國際疾病分類診斷標準的雙相情感障礙躁狂發作患者30例和雙相情感障礙抑郁發作患者30例，入組后及治療1個月后檢測性腺激素(6項)。結果 雙相躁狂組男性患者治療前血清睪酮水平顯著高于治療后及健康對照組睪酮水平，雙相抑郁組患者治療前血清雌二醇(E2)水平顯著低于治療后血清E2水平及健康對照組E2水平。結論 睪酮與雙相躁狂男性患者相關，E2與雙相抑郁患者相關。

雙相情感障礙;性腺激素;睪酮;雌二醇

雙相情感障礙是精神科常見的疾病之一，臨床表現分為躁狂相和抑郁相，表現形式截然相反，是一種有很高復發率、自殺率和自殘率的疾病[1-2]。既往的研究表明，雙相情感障礙的發生與神經內分泌功能的調節有密切的關系[3]。其中很多研究集中在下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)及下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)方面，研究結論也較一致[4-7]。鮮有關于下丘腦-垂體-性腺軸(HPG)與雙相情感障礙的研究，本文對30例雙相躁狂患者和30例雙相抑郁患者治療前、后的雌二醇(E2)、睪酮(T)、孕酮(PRG)、泌乳素(PRL)、促黃體生成素(LH)、促卵泡雌激素(FSH)血液水平進行測定，并與健康人對比，從而分析雙相情感障礙與性腺激素的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年10月在上海市浦東新區精神衛生中心住院患者中選取診斷符合國際疾病分類(ICD-10)診斷標準的雙相情感障礙躁狂發作患者30例，其中男22例，女8例；雙相情感障礙抑郁發作患者30例，其中男20例，女10例；同時選取與之性別、年齡、學歷大致匹配的30例健康對照者，其中男20例，女10例。躁狂組患者倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)>5分，并且經過1個月藥物治療后BRMS減分率大于或等于50%;抑郁組患者,漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項版本大于17分，并且經過1個月藥物治療后HAMD減分率大于或等于50%。患者組在入組前6個月內未系統使用過心境穩定劑、抗精神病藥物及其他可能影響內分泌的藥物。

1.2 標本采集 所有研究對象統一在入組后第2天及治療1個月后的早晨7：00空腹抽取肘靜脈血4 mL查性激素6項，包括E2、T、PRL、PRG、FSH、LH。

1.3 測定方法 采用化學發光法測定，建立性腺激素校正曲線及進行濃度分析。

1.4 治療方法 所有入組患者均接受心境穩定劑(丙戊酸鈉緩釋片)治療，日劑量不超過1.5 g。雙相抑郁患者抑郁嚴重時短期使用無抽搐電休克(MECT)治療，次數不超過6次；雙相躁狂患者極度興奮時短期合并使用喹硫平治療，日劑量不超過600 mg。

2 結 果

2.1 男性雙相躁狂組治療前與男性健康對照組血清性腺激素比較 見表1。雙相躁狂組男性患者治療前血清T水平顯著高于男性健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；其他性腺激素水平與男性健康對照組相比差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 男性雙相躁狂組治療前、后血清性腺激素比較 見表2。治療后，雙相躁狂組男性患者血清T水平顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)；其他性腺激素治療前、后差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.3 男性雙相躁狂組治療后與男性健康對照組血清性腺激素比較 見表3。治療后男性躁狂組患者血清T水平仍然略高于男性健康對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 雙相抑郁組治療前與健康對照組血清性腺激素比較 見表4。雙相抑郁組患者治療前血清E2水平顯著低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；其他性腺激素水平與健康對照組相比差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.5 雙相抑郁組治療前、后血清性腺激素比較 見表5。治療后，雙相抑郁組患者血清E2水平顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)；其他性腺激素治療前、后差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.6 雙相抑郁組治療后與健康對照組血清性腺激素比較 見表6。治療后，抑郁組患者血清E2水平仍然略低于健康對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 男性躁狂組治療前與男性健康對照組血清性腺激素水平比較

表2 男性雙相躁狂組治療前、后血清性腺激素比較

表3 男性躁狂組治療后與男性健康對照組血清性腺激素水平比較

表4 抑郁組治療前與健康對照組血清性腺激素水平比較

表5 雙相抑郁組治療前、后血清性腺激素比較

表6 抑郁組治療后與健康對照組血清性腺激素水平比較

2.7 性腺激素水平與BRMS、HAMD分數的相關性 男性躁狂組患者治療前T水平與BRMS總分呈正相關(r=0.27，P=0.02)，其他激素與BRMS總分無相關關系(P>0.05)；抑郁組患者治療前E2水平與HAMD總分呈負相關(r=-0.33，P=0.03)，其他激素與HAMD總分無相關關系(P>0.05)。男性躁狂組患者治療前、后T的減少率與BRMS的減分率呈正相關(r=0.31，P=0.02)；抑郁組患者治療前、后E2的增加率與HAMD的減分率也呈正相關(r=0.45，P=0.01)。

3 討 論

雙相情感障礙的患者會出現兒茶酚胺遞質異常，從而影響促性腺激素釋放激素的分泌，以至改變外周性腺激素水平，所以性腺激素在雙相情感障礙整個病程中扮演著至關重要的角色。

本研究結果顯示，男性雙相障礙躁狂患者治療前血清T水平顯著高于治療后及男性健康對照組(P<0.05)，治療后患者血清T水平雖然略高于男性健康對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。從中不難發現T對于雙相躁狂來說，可能是一項獨立的危險因子，這個結果與國外相關報道一致[8-9]。至于為什么躁狂患者會出現血清T升高，可能是由于T可以抑制5-羥色胺的回收，激活絡氨酸羥化酶，抑制5-羥色胺3型受體和增加γ-氨基丁酸的轉運，從而誘發躁狂發作。

作為雙相情感障礙另一面的抑郁發作，其發生和發展與另一性腺激素E2又有千絲萬縷的關系。本研究結果表明，雙相障礙抑郁患者治療前血清E2水平顯著低于治療后及健康對照組(P<0.05)。這個結果與既往研究單相抑郁與E2水平相關性研究一致[10]。通過這些研究發現，抑郁癥狀往往與E2水平密不可分，無論是單相抑郁還是雙相抑郁都會出現E2水平下降。反而在抑郁癥狀有所減輕之后，E2水平會有所升高，但是仍低于正常水平。

綜上所述，T和E2可初步認定為與雙相情感障礙的躁狂相與抑郁相有相關性，可作為起病及轉歸的一個風險因子。通過早期檢測性腺激素來提高雙相情感障礙的識別率，為合理、正確地為臨床治療提供一定依據，減少復發率和病殘率，從而提高患者的社會功能和生活質量。

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[10]張迎黎，賈福軍.抑郁癥患者治療前后性激素水平的變化及臨床特征的關系[J].上海精神醫學，2003,15(4):222-224.

Changes of sex hormone levels before and after treatment and their correlation in bipolar disorder patients*

QINJin,SUNXi-rong,ZHANGShao-jun,MINJie,JINYing,YUANJie

(MentalHealthCenterofPudongNewDistrict,Shanghai200124,China)

Objective To investigate the relationship of bipolar mania,bipolar depression and sex hormone levels.Methods To select 30 patients with bipolar mania (bipolar mania group) and 30 patients with bipolar depression (bipolar depression group) diagnosed according to the 10th revision of the International Classification of Diseases,and to detect the sex hormone (6 items) levels respectively before and after one-month treatment.Results Serum testosterone (T) of male patients in bipolar mania group before treatment significantly higher than after treatment and that of normal control group.Serum estradiol (E2) levels of the patients in bipolar depression group before treatment was significantly lower than after treatment and that of normal control group.Conclusion Testosterone is associated with bipolar mania in male patients,while estradiol is associated with bipolar depression.

bipolar disorder;sex hormone;testosterone;estradiol

上海市浦東新區衛生系統優秀青年醫學人才培養基金資助項目(PWRq2012-07)。

秦金，男，本科，主治醫師，主要從事精神疾病的診治工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.007

A

1672-9455(2015)23-3466-03

2015-03-10

2015-06-15)