高尿酸血癥對2型糖尿病血管并發癥的影響及作用機制

陳金逸，符茂雄

(海南省農墾總醫院內分泌科，海口 570311)

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·論 著·

高尿酸血癥對2型糖尿病血管并發癥的影響及作用機制

陳金逸，符茂雄

(海南省農墾總醫院內分泌科，海口 570311)

目的 探討高尿酸血癥對2型糖尿病血管并發癥的影響及作用機制。方法 選取2013年6月至2014年6月于海南省農墾總醫院進行治療的2型糖尿病患者182例，根據患者尿酸水平的不同分為高尿酸血癥組、低尿酸血癥組和尿酸水平正常組。觀察并比較各組患者生化指標及并發癥發生情況。結果 高尿酸血癥組和低尿酸血癥組患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、體質量指數(BMI)均顯著高于尿酸水平正常組患者,差異均有統計學意義(P<0.05)，高尿酸血癥組患者TC、TG、LDL-C、BMI均顯著高于低尿酸血癥組患者，差異均有統計學意義(P<0.05)；高尿酸血癥組和低尿酸血癥組患者高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)顯著低于尿酸水平正常組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，高尿酸血癥組患者HDL-C顯著低于低尿酸血癥組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。3組患者血壓和空腹血糖比較差異均無統計學意義(P>0.05)。高尿酸血癥組患者微血管病變、大血管病變、神經病變、腦血管病、冠心病等血管并發癥發生率均顯著高于低尿酸血癥組患者和尿酸水平正常組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，低尿酸血癥組和尿酸水平正常組患者血管并發癥發生情況差異無統計學意義(P>0.05)。結論 高尿酸血癥與患者的肥胖及血脂代謝異常具有顯著相關性。高尿酸血癥能夠增加2型糖尿病患者代謝紊亂的機會，并促進其并發癥的發生和發展。

高尿酸血癥；2型糖尿病；并發癥；作用機制

隨著醫學的進步和社會的發展，我國居民的疾病譜和死因譜發生重大的變化，慢性非傳染性疾病成為影響居民健康的主要疾病[1]。我國居民的生活方式和環境發生了重大改變，慢性非傳染性疾病的患病率呈逐年上升的趨勢。糖尿病是常見的慢性病，患病率高，不易根治，患者患病后需要終生治療和控制[2-4]。高尿酸血癥是一種由嘌呤代謝障礙引起的代謝綜合征，與其他類型的代謝綜合征之間常常并存并且相互影響[5]。2型糖尿病患者致死致殘的主要原因是血管并發癥的發生。近年來，尿酸水平在糖尿病血管并發癥的發生過程中的作用受到人們的廣泛關注，本研究主要探討高尿酸血癥對2型糖尿病血管并發癥的影響及作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2014年6月于本院進行治療的2型糖尿病患者182例，根據患者的尿酸水平不同分為高尿酸血癥組、低尿酸血癥組和尿酸水平正常組。2型糖尿病診斷標準符合1990年WHO診斷標準，高尿酸血癥診斷標準參照文獻[6]。高尿酸血癥組患者60例，其中男28例，女32例；年齡32～60歲，平均(44.23±5.89)歲。低尿酸血癥組患者60例，其中男30例，女30例；年齡31～61歲，平均(44.65±6.31)歲。尿酸水平正常組患者62例，其中男30例，女32例；年齡33～62歲，平均(44.18±6.23)歲。排除標準：(1)1型糖尿病患者；(2)近期使用過影響尿酸代謝的藥物，如利尿藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、阿司匹林、吡嗪酰胺、血管緊張素、受體拮抗劑、促血尿酸排泄藥物及抑制尿酸合成藥物；(3)不愿參加研究或不合作者；(4)肝腎等實質性器官功能障礙者；(5)生活不能自理，身體殘疾不能進行運動者；(6)神志不清或患有精神類疾病者。3組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，資料均衡具有可比性。本研究經醫院倫理學委員會批準實施進行，在研究中所收集的資料均僅應用于科學研究，絕不泄露或進行其他患者未知的項目給患者造成影響。

1.2 方法 患者入院后常規檢查和護理，患者在晚餐后禁食，以便次日清晨進行抽血化驗，采用血糖儀(艾康生物技術杭州有限公司)對血糖進行檢測，記錄患者空腹血糖(FPG)，采用生化分析儀測定患者的三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血尿酸水平。采用心電圖儀測定患者的心電圖，檢查其眼底病變情況，測量患者的身高、計算其體質量指數(BMI)。患者休息10 min后測定其血壓，測量3次取平均值。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組患者的血糖、血壓、血脂、BMI、微血管病變、大血管病變、神經病變的發病率。

2 結 果

2.1 3組患者一般情況和生化指標比較 見表1。高尿酸血癥組和低尿酸血癥組患者TC、TG、LDL-C、BMI水平均顯著高于尿酸水平正常組患者，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)；高尿酸血癥組患者TC、TG、LDL-C、BMI水平均顯著高于低尿酸血癥組患者，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)；高尿酸血癥組和低尿酸血癥組患者HDL-C水平顯著低于尿酸水平正常組患者，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)；高尿酸血癥組患者HDL-C水平顯著低于低尿酸血癥組患者，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。3組患者血壓和FPG水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 3組患者血管并發癥發生情況比較 見表2。高尿酸血癥組患者微血管病變、大血管病變、神經病變、腦血管病、冠心病等血管并發癥發生率均顯著高于低尿酸血癥組和尿酸水平正常組患者，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，低尿酸血癥組和尿酸水平正常組患者血管并發癥發生情況差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 3組患者一般情況和生化指標比較

注：與尿酸水平正常組比較，*P<0.05；與低尿酸血癥組比較，#P<0.05。

表2 3組患者血管并發癥發生情況比較[n(%)]

注：與高尿酸血癥組比較，#P<0.05。

3 討 論

2型糖尿病作為一種慢性非傳染性疾病，由于其代謝功能障礙，嚴重威脅著人類的生命健康和生活質量，其發病率較高，2型糖尿病患者發生病死的主要原因是糖尿病的血管并發癥[7-9]。2型糖尿病常見的血管并發癥有糖尿病視網膜病變、糖尿病周圍神經病變、糖尿病腎病、腦血管疾病及冠心病等。研究者們普遍認為，糖尿病血管并發癥的發生不是由某個單一因素導致的，而是由多個因素共同作用的結果。尿酸是機體內嘌呤代謝的最終產物，機體嘌呤的攝入量、合成量及尿酸排出量等三者之間的關系共同決定了血尿酸水平。機體內血尿酸水平升高會導致高尿酸血癥發生[10-12]。隨著我國經濟的飛速發展，我國居民的飲食結構和生活方式發生了巨大變化，使糖尿病、高尿酸血癥等代謝性疾病的發生率逐年增加。許多的研究報道中，高尿酸血癥與2型糖尿病并發的患者占相當大的一部分人群，從而使越來越多的研究者關注血尿酸水平及高尿酸血癥在2型糖尿病血管并發癥中發揮的作用。大量研究顯示，高尿酸血癥與2型糖尿病血管并發癥的發生及病死率存在相關關系，還有報道顯示血尿酸與糖尿病腎病及糖尿病視網膜病變等2型糖尿病的血管并發癥發生有關。

本研究結果發現，高尿酸血癥組和低尿酸血癥組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著高于尿酸水平正常組患者，高尿酸血癥組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著高于低尿酸血癥組患者，高尿酸血癥組和低尿酸血癥組患者HDL-C水平顯著低于尿酸水平正常組患者，高尿酸血癥組患者HDL-C水平顯著低于低尿酸血癥組患者，FPG水平和血壓組間比較差異無統計學意義。由此可見，高尿酸血癥與血脂異常、肥胖等可以同時存在并且具有密切的聯系，尿酸水平異常者其血脂異常和肥胖程度高，且隨著尿酸水平的增高而表現出增高的趨勢。其中目前公認的2型糖尿病的危險因素有肥胖、高血壓和高三酰甘油血癥等，對于患有高尿酸血癥的2型糖尿病患者再出現肥胖、血脂異常時會增加代謝紊亂的機會，嚴重威脅機體的健康狀況。本研究結果中BMI隨著尿酸水平升高而升高，且差異有統計學意義，說明肥胖與機體內尿酸水平升高具有密切的關系。尿酸在血液中溶解度低，當水平升高時會有結晶析出，附著于血管壁上，使血管內膜受損，從而增加血管并發癥的發生。研究中發現高尿酸血癥組患者微血管病變、大血管病變、神經病變、腦血管病、冠心病等血管并發癥的發生率均顯著高于低尿酸血癥組和尿酸水平正常組患者，同時也表明了尿酸水平的升高與2型糖尿病血管水平升高之間存在密切的聯系。高尿酸血癥使2型糖尿病血管并發癥發生的機制比較復雜，可能與蛋白糖基化終末產物形成增加、多元醇通路活性增高、蛋白激酶C激活及己糖胺通路活性增高有關，此外尿酸在自由基生成及機體的氧化應激等方面也發揮著效應。因此，在進行糖尿病的防治過程中應重視尿酸水平的變化[13-15]。

綜上所述，高尿酸血癥與患者的肥胖及血脂代謝異常具有顯著相關性。高尿酸血癥能夠增加2型糖尿病患者代謝紊亂的機會，并促進其并發癥的發生和發展。

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Mechanism and influence of hyperuricemia to vascular complications in type 2 diabetes

CHENJin-yi,FUMao-xiong

(DepartmentofEndocrinology,HainanAgriculturalReclamationGeneralHospital,Haikou,Hainan570311,China)

Objective To investigate the mechanism and influence of hyperuricemia to vascular complications in type 2 diabetes.Methods 182 cases of patients with type 2 diabetes in Hainan Agricultural Reclamation General Hospital were selected from June 2013 to June 2014,and divided into hyperuricemia group,hypouricemia group and normal uric acid group,according to the patients′ uric acid levels.The biochemical indicator levels and the complication incidences of three groups were observed and compared.Results The levels of TC,TG,LDL-C and BMI of hyperuricemia group and hypouricemia group were significantly higher than those of normal uric acid group (P<0.05).And the levels of TC,TG,LDL-C and BMI of hyperuricemia group were significantly higher than those of hypouricemia group (P<0.05).The levels of HDL-C of hyperuricemia group and hypouricemia group were significantly lower than that of normal uric acid group (P<0.05).And the level of HDL-C of hyperuricemia group was significantly lower than that of hypouricemia group (P<0.05).There was no significant difference of blood pressure and fasting blood glucose among three groups (P>0.05).The incidences of vascular complications,such as microvascular lesions,macroangiopathy,neuropathy,cerebrovascular disease and coronary heart disease,were significantly higher in hyperuricemia group than in hypouricemia group and normal uric acid group (P<0.05),however,there was no significant difference between hypouricemia group and normal uric acid group (P>0.05).Conclusion Hyperuricemia is related with the corpulence and the abnormal lipid metabolism of patients with type 2 diabetes.Hyperuricemia can increase the opportunity of metabolic disturbance in patients with type 2 diabetes,which can promote the development and progression of its complications.

hyperuricemia;type 2 diabetes mellitus;complications;mechanism

陳金逸，女，本科，副主任醫師，主要從事內分泌疾病的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.016

A

1672-9455(2015)23-3489-03

2015-03-18

2015-07-15)