上皮性卵巢癌患者LDL與ox-LDL的診價值及與預后的關系

周 晅，周彥杰，李新春

(湖南省腫瘤醫院/中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院婦瘤三科,長沙 410013)

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·論 著·

上皮性卵巢癌患者LDL與ox-LDL的診價值及與預后的關系

周 晅，周彥杰，李新春

(湖南省腫瘤醫院/中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院婦瘤三科,長沙 410013)

目的 研究血清中低密度脂蛋白(LDL)和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)在臨床診斷的價值，同時分析其與上皮性卵巢癌患者預后的相關性。方法 選取2010年4月至2014年5月入院治療的40例良性上皮性卵巢腫瘤患者、28例上皮性卵巢癌患者，以及同期來體檢的30例健康體檢者，比較各組標本血清中高密度脂蛋白、三酰甘油、LDL和總膽固醇水平，分析血脂水平變化與上皮性卵巢癌分化的關系，同時對LDL及ox-LDL水平與患者遠期生存預測相關性進行分析。結果 上皮性卵巢癌患者血清中ox-LDL、LDL水平顯著高于健康體檢者，差異有統計學意義(P<0.05)；高分化型上皮性卵巢癌患者ox-LDL和LDL水平顯著高于其低、中分化型患者，差異有統計學意義(P<0.05)；LDL及ox-LDL水平與患者遠期生存預測有相關性。結論 LDL及ox-LDL水平改變是上皮性卵巢癌患者遠期臨床預后的重要預測因素，具有重要臨床意義。

上皮性卵巢癌；低密度脂蛋白；氧化型低密度脂蛋白；預后

卵巢腫瘤按照組織發生可分為上皮性腫瘤、生殖細胞腫瘤和性索間質腫瘤。上皮性卵巢腫瘤是最常見的卵巢腫瘤，據報道，卵巢腫瘤中有超過70%的為上皮性卵巢腫瘤[1]。惡性上皮性卵巢腫瘤(卵巢癌)是近年來被廣泛關注的婦科惡性腫瘤，有研究表明，卵巢癌的發病率占婦科惡性腫瘤的第3位，病死率穩居首位[2]。卵巢癌嚴重威脅婦女的生命健康。由于卵巢癌早期缺乏典型的臨床表現，76%的患者在發現時已有轉移，這是導致較高病死率的主要原因[3]。氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是天然LDL經氧化修飾形成的脂蛋白。國內外已有多篇報道，證實ox-LDL與腫瘤有著密切的相關性[4-5]。本研究檢測并比較了2010年4月至2014年5月本科室良性上皮性卵巢腫瘤患者和卵巢癌患者的血脂水平，探討ox-LDL、LDL與卵巢腫瘤惡化的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年4月至2014年5月中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院婦瘤三科入院治療的患者68例。其中上皮性卵巢癌組28例，年齡22～70歲；按組織學可分為低分化8例，中分化12例，高分化8例。良性上皮性卵巢腫瘤40例，年齡20～68歲；其中漿液性良性上皮瘤28例，黏液性良性上皮瘤12例。卵巢腫瘤患者組納入標準：已接受剖腹探查，同時轉移性病灶被手術完全切除，且至少接受了6個周期輔助化療；屬于Ⅲ或Ⅳ期患者。排除標準：其他惡性腫瘤，已知肝腎衰竭或已行他汀治療。同時從本院體檢中心選取健康女性30例作為健康對照組，無器質性病變，各項臟器功能正常，無婦科疾病，年齡20～75歲。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 酶標儀(Multiskan FC,美國Thermo Scientific公司)，全自動生化分析(AU5800,美國貝克曼公司)。Ox-LDL試劑盒OxiSelectTMHuman Oxidized LDL ELISA Kit(美國Cell biolabs公司)，高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、LDL和總膽固醇(TC)均為實驗室儀器配套試劑。移液槍由Eppendof公司提供。

1.2.2 檢測方法與標準 對所選擇的所有患者及健康對照者按照標準方法分別留取血常規、血清尿酸、肌酐、血脂4項、糖化血紅蛋白等指標的標本。最佳手術切除定義為殘留病變小于1 cm。后續復發性疾病患者在醫生指導下進行手術和(或)化療治療。對空腹采集的血液標本進行分離血清，按照試劑盒要求對血清中的ox-LDL采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測，即按照試劑盒進行處理后利用酶標儀在450 nm波長下檢測吸光度值，計算血清中ox-LDL水平。同時采用全自動生化分析儀測定血清中HDL、TG、LDL及TC水平。使用Kaplan-Meier生存分析ox-LDL及LDL與患者遠期預后的相關性。

2 結 果

2.1 健康對照組、良性上皮性卵巢腫瘤組及上皮性卵巢癌組血清5項水平測定結果 見表1。由表1可以看出，3組HDL、TG及TC水平差異無統計學意義(P>0.05)。上皮性卵巢癌患者LDL顯著高于健康對照組和良性上皮性卵巢腫瘤患者，差異有統計學意義(P<0.05)。良性上皮性卵巢腫瘤患者LDL和ox-LDL顯著高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 3組研究對象血清中脂蛋白水平

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與良性上皮性卵巢瘤組比較，#P<0.05。

2.2 不同分化程度卵巢癌患者血清LDL水平 見表2。由表2可以看出，隨著上皮性卵巢癌分化程度的增加，患者血清LDL和ox-LDL水平呈顯著上升趨勢，差異有統計學意義(P<0.05)。高分化組LDL水平遠遠高于中分化組和低分化組，ox-LDL水平從低分化組的(682.29±111.57)μg/L上升到高分化組的(974.35±186.35)μg/L。

表2 不同分化程度卵巢癌患者血清LDL水平

注：與低分化組比較，*P<0.05；與中分化組比較，#P<0.05。

表3 可能預后因素對生存期多變量風險分析結果

2.3 LDL及ox-LDL水平與患者遠期生存預測的相關性 根據數據統計，殘留病灶小于1 cm的患者約91%接受了滿意腫瘤細胞減滅術。為了確定LDL及ox-LDL水平與預后的影響，作者對一些可能的影響因素進行了Cox Regression分析，結果見表3。由表3可以看出，在校正體質量、年齡、滿意腫瘤細胞減滅術后，ox-LDL及LDL仍然是患者生存的獨立預測影響因素(P分別為0.003 1和0.002 1)。

3 討 論

隨著醫學檢驗技術的不斷發展，人們逐步認識到腫瘤的發生與血脂代謝有密切的關系。Zhang等[6]發現血清中血脂水平與結腸癌有著緊密的關系，Kamath等[7]的研究結果證實，血清中血脂代謝紊亂與口腔癌有直接關系。Bahl等[8]收集了520例早期乳腺癌患者的血清，并研究了血脂中TC及LDL與癌癥復發的關系，結果證實TC和LDL水平的增加是乳腺癌患者低生存率的重要標志。盡管血脂水平的改變與眾多疾病相關，但是否與卵巢癌的發生有關少有報道。

本研究結果發現，良性上皮性卵巢腫瘤患者及上皮性卵巢癌患者中LDL水平顯著高于健康對照組，同時隨著上皮性卵巢癌的分化程度加重其水平增加，這與陸寶明和幸薇[9]的研究結論相似。ox-LDL是LDL經過氧化后的產物，已有多篇文章證實，隨著ox-LDL水平的增加，卵巢癌細胞的增殖會呈現明顯的劑量依賴，ox-LDL降低了鉑類敏感CAOV3細胞和鉑類耐藥細胞系(SKOV3細胞)的順鉑敏感性[10]。可能原因是因為脂蛋白水平異常增加可能促進卵巢癌的侵襲能力，從而使癌細胞進一步分化、遷移，最終導致惡化。

盡管有人研究了ox-LDL在上皮性卵巢癌中的表達，并發現ox-LDL在上皮性卵巢癌患者血清中水平顯著增加，并提出ox-LDL的增加可能與上皮性卵巢癌惡化有緊密連接[11-12]。但是ox-LDL水平增加是否可作為上皮性卵巢癌患者遠期臨床預后的重要預測因素仍然不清楚。本研究比較了健康人群、良性上皮性卵巢腫瘤患者及上皮性卵巢癌患者中血清中LDL、HDL、ox-LDL、TG、TC水平，結果均顯示上皮性卵巢腫瘤患者LDL和ox-LDL水平顯著高于健康人群，并且隨著腫瘤的惡化、惡變，其水平進一步升高。本研究還發現，隨著上皮性卵巢癌的分化程度加重，血清中ox-LDL也呈遞增趨勢，這可能與機體內的脂質過氧化程度加重有關，同時也有可能是由于ox-LDL水平的增加抑制自然殺傷細胞的增殖和功能，從而促使卵巢癌進一步分化[13]。

本研究結果證實，ox-LDL及LDL仍然是患者生存的獨立預測影響因素，為上皮性卵巢癌患者預后的研究提供一定的科學基礎。

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[6]Zhang X,Zhao XW,Liu DB,et al.Lipid levels in serum and cancerous tissues of colorectal cancer patients[J].World J Gastroenterol,2014,20(26):8646-8652.

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[10]朱建云.氧化型低密度脂蛋白在上皮性卵巢癌中的表達及其意義[J].現代檢驗醫學雜志，2013,28(4):115-116.

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Diagnostic values of LDL and ox-LDL in patients with epithelial ovarian cancer and their relationship with prognosis

ZHOUXuan，ZHOUYan-jie,LIXin-chun

(ThirdDepartmentofGynecologicalTumor,TumorHospitalofHunanProvince/TumorHospitalAffiliatedtoXiangyaMedicalCollegeofCentralSouthUniversity,Changsha,Hunan410013,China)

Objective To study the diagnostic values of serum low density lipoprotein (LDL) and oxidation of serum lipoprotein (ox-LDL) in patients with epithelial ovarian cancer and their relationship with prognosis.Methods 40 cases of patients with ovarian tumor,28 cases of patients with epithelial ovarian cancer,and 30 cases of healthy people were enrolled in the study from April 2010 to May 2014.The serum levels of high density lipoprotein in serum (HDL),three glycerol (TG),LDL and ox-LDL of each group were detected and compared.The relationship between the changes of lipid levels and the differentiation of epithelial ovarian cancer was analyzed,and the correlation between the levels of LDL and ox-LDL and the long-term survival prediction was also analyzed.Results The serum levels of ox-LDL and LDL in patients with epithelial ovarian cancer were significantly higher than healthy people (P<0.05).The serum levels of ox-LDL and LDL in patients with well differentiated epithelial ovarian cancer were significantly higher than patients with moderately and poorly differentiated epithelial ovarian cancer (P<0.05).The serum levels of LDL and ox-LDL were related to the long-term survival prediction.Conclusion The change of LDL and ox-LDL levels is an important prediction factor of long-term prognosis of patients with epithelial ovarian cancer,which has important clinical significance.

epithelial ovarian cancer;low density lipoprotein;serum lipoprotein oxidation;prognosis

周晅,男,本科,副主任醫師,主要從事婦科腫瘤方面的臨床研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.018

A

1672-9455(2015)23-3494-03

2015-03-04

2015-07-22)