復方甘草酸苷對尋常型銀屑病患者血漿內皮素分泌的影響*

羅麗敏,李 軍,劉勁松,劉 菡△

(湖北醫藥學院：1.附屬東風總醫院皮膚科；2.附屬太和醫院內科,湖北十堰 442000)

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·臨床探討·

復方甘草酸苷對尋常型銀屑病患者血漿內皮素分泌的影響*

羅麗敏1,李 軍2,劉勁松1,劉 菡1△

(湖北醫藥學院：1.附屬東風總醫院皮膚科；2.附屬太和醫院內科,湖北十堰 442000)

目的 觀察復方甘草酸苷對尋常型銀屑病患者血漿內皮素分泌的影響。方法 選擇確診為尋常型銀屑病的患者共35例,按照具體用藥治療情況，分為復方甘草酸苷組(19例)，在常規用藥基礎上同時靜脈滴注復方甘草酸苷；常規治療組(16例);健康對照組(22例)。檢測3組血漿內皮素水平并進行比較。結果 銀屑病患者血漿內皮素水平和健康對照組相比明顯增高；復方甘草酸苷和常規治療均可降低血漿內皮素水平，本組治療前、后對比差異有統計學意義(P<0.05)；治療后復方甘草酸苷組內皮素水平比常規治療組降低更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 內皮素可作為判斷尋常型銀屑病的指標，復方甘草酸苷治療尋常型銀屑病較常規治療更有效。

復方甘草酸苷；尋常型銀屑病；血漿內皮素

尋常型銀屑病是皮膚科常見的慢性炎性反應性紅斑鱗屑性疾病，病情反復發作，冬重夏輕，可向關節病型、紅皮病型及膿皰型銀屑病轉化。由于病因及發病機制不明確，目前治療效果不滿意，給患者身心及經濟帶來巨大的負擔，嚴重影響患者的生活質量。內皮素是一種較強的縮血管活性肽，有研究表明，內皮素可以促進尋常型銀屑病病情的發生和發展，而復方甘草酸苷對尋常型銀屑病的治療作用是否引起體內血漿內皮素的變化目前尚不清楚[1]。因此，本文對復方甘草酸苷對尋常型銀屑病患者血漿內皮素分泌是否有影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇湖北醫學院附屬東風總醫院皮膚科病房2011年4月至2014年10月確診為尋常型銀屑病的患者共35例，分為復方甘草酸苷組19例，常規治療組16例，其中進展期29例，穩定期6例，男18例，女17例，年齡21～61歲，平均38.6歲，病程2個月至21年，平均12.2年。健康對照組22例，為本院體檢中心健康人群，男11例，女11例，年齡23～55歲，平均34.2歲。對每一位納入人員詳細記錄性別、年齡、身高、體質量、嗜煙、嗜酒、膳食類型、體育活動、疾病史、服藥史等資料。所有入組人員均行血常規、肝腎功能、心電圖等檢查。3組在血常規、肝腎功能、心電圖等方面相比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準 依據《臨床皮膚病學》(第3版)尋常型銀屑病診斷標準確診，均具有典型的尋常型銀屑病皮疹，排除腫瘤、糖尿病、冠心病、高血壓、懷孕等，以及其他器質性疾病患者。治療前3個月均未系統使用或局部外用治療尋常型銀屑病的藥物。

1.3 用藥情況

1.3.1 常規治療組 口服抗組胺藥物、復方青黛膠囊，肌肉注射胸腺肽，靜脈滴注維生素C，外用維生素E乳膏，綜合治療時間為4周。

1.3.2 復方甘草酸苷治療組 在以上用藥的基礎上同時靜脈滴注復方甘草酸苷注射液(商品名為美能，衛材藥業有限公司生產)，1次/天，每次40 mL，共4周。

1.3.3 健康對照組不用藥物治療。

1.4 血液標本采集及檢測 所有入組人員均在入組時及治療結束后采集肘部靜脈血液15 mL，置于酶抑制劑抗凝管中，低溫離心15 min，分離血漿置于-30 ℃冰箱保存，用以檢測相關指標：內皮素、肝腎功能等。所有項目均在湖北醫學院附屬東風總醫院檢驗科采用自動生化分析儀進行檢測。

1.5 倫理審查 本研究方案通過醫院倫理委員會批準同意，所有入組人員均簽署知情同意書。

2 結 果

2.1 各組血常規、血生化等血液學檢測結果 見表1。3組血常規、血生化等血液學檢測結果差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 血液項目檢查資料比較

注：WBC為白細胞；Cr為肌酐；ALT為丙氨酸氨基轉移酶。

2.2 各組治療前、后血漿內皮素水平變化情況 見表2。2個治療組在用藥前血漿內皮素水平較高，兩組差異無統計學意義(P>0.05),但和健康對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)。復方甘草酸苷組和常規治療組血漿內皮素水平本組治療前、后對比差異有統計學意義(P<0.05)。治療結束后，復方甘草酸苷組血漿內皮素水平和常規治療組相比有所下降，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 3組血漿內皮素水平比較

注:與健康對照組比較,aP<0.05;與本組治療前比較,bP<0.05; 與常規治療組比較,cP<0.05。

2.3 不良反應 復方甘草酸苷組有1例出現一過性輕度惡心，對癥處理后繼續用藥患者未再訴不適；2例出現雙小腿脛前腫脹，未停藥，其余未見明顯不良反應。

3 討 論

尋常型銀屑病是一種常見病，發病機制尚未完全明確，一般認為是多種因素通過多種途徑引起的表皮細胞增殖加速、角化不全及炎性反應所致[2]。近年來有研究發現，血管活性因子及微循環改變與尋常型銀屑病發病關系密切，已成為目前尋常型銀屑病研究的熱點之一。內皮素首先是由Yanagisawa等[3]于1988年從豬主動脈內皮細胞上提取的一種含21個氨基酸殘基的多肽，是迄今所知體內作用最強和持續最久的縮血管肽，具有血管張力的調節、促進血管內皮及平滑肌分化及增殖等作用。尋常型銀屑病患者血漿中內皮素水平較健康對照組顯著升高，推測可能與內皮細胞受損有關，內皮素參與了尋常型銀屑病的發病過程[4]。

復方甘草酸苷是從甘草中提取的活性物質，為18α甘草酸苷，能明顯抑制肥大細胞釋放組胺等化學介質，通過穩定細胞膜，抑制花生四烯酸的游離，使過敏性慢反應物質生成減少，同時抑制磷脂酶A2的活性和前列腺素E2的生成，起抗炎及抗過敏作用。因此復方甘草酸苷可能通過控制炎性反應因子和免疫性因子而發揮治療尋常型銀屑病的作用。近年來不少學者采用復方甘草酸苷治療尋常型銀屑病、帶狀皰疹、藥物疹等多種皮膚病，取得較好療效[5-6]。

本研究結果表明，尋常型銀屑病患者血漿內皮素水平高于健康對照組，由此提示尋常型銀屑病患者可能存在內皮細胞損傷，內皮素可作為衡量尋常型銀屑病發生和發展的一項獨立指標，尤其是在尋常型銀屑病發病早期具有預測作用。常規藥物治療組和復方甘草酸苷組患者血漿內皮素水平均下降，由此提示兩種藥物對尋常型銀屑病均有治療作用。復方甘草酸苷組較常規治療組血漿內皮素水平下降更為明顯，由此提示復方甘草酸苷治療尋常型銀屑病的作用可能是通過下調血漿內皮素水平來實現的，其療效更為顯著，并且無明顯不良反應，應用簡便，在治療尋常型銀屑病中值得臨床選用。

[1]Rahman M,Beg S,Ahmad MZ,et al.Omega-3 fatty acids as pharmacotherapeutics in psoriasis:current status and scope of nanomedicine in its effective delivery[J].Curr Drug Targets,2013,14(6):708-722.

[2]Chandra A,Ray A,Senapati S,et al.Genetic and epigenetic basis of psoriasis pathogenesis[J].Mol Immunol,2015,64(2):313-323.

[3]Yanagisawa M,Kurihara H,Kimura S,et al.A novel vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells[J].Nature,1988,332(6163):411-415.

[4]Grozdev I,Korman N,Tsankov N.Psoriasis as a systemic disease[J].Clin Dermatol,2014,32(3):343-350.

[5]Si X,Ge L,Xin H,et al.Erythrodermic psoriasis with bullous pemphigoid:combination treatment with methotrexate and compound glycyrrhizin[J].Diagn Pathol,2014,9(5):102-112.

[6]Marianecci C,Rinaldi F,Mastriota M,et al.Anti-inflammatory activity of novel ammonium glycyrrhizinate/niosomes delivery system:human and murine models[J].J Control Release,2012,164(1):17-25.

國家自然科學基金培育資助項目(2014PY03)；湖北省十堰市科技局重點研究資助項目(2010st39)。

△通訊作者，E-mail:liuhansy@medmail.con.cn。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.037

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1672-9455(2015)23-3542-02

2015-03-22

2015-06-15)