紅細(xì)胞體積分布寬度和超敏C反應(yīng)蛋白與冠心病的相關(guān)性研究*

孫京花，李 健，王成彬

(中國人民解放軍總醫(yī)院臨床檢驗(yàn)科，北京 100853)

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·論 著·

紅細(xì)胞體積分布寬度和超敏C反應(yīng)蛋白與冠心病的相關(guān)性研究*

孫京花，李 健，王成彬△

(中國人民解放軍總醫(yī)院臨床檢驗(yàn)科，北京 100853)

目的 探討紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與冠心病的相關(guān)性。方法 選取冠心病患者146例為冠心病組，選擇同期健康體檢者70例為對照組。根據(jù)疾病類型，將冠心病組分為穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組66例，不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)組53例，急性心肌梗死(AMI)組27例。根據(jù)病變支數(shù)分組，將冠心病組分為單支病變組65例，雙支病變組48例，多支病變組33例。對所有研究對象分別檢測RDW、紅細(xì)胞平均體積(MCV)、血細(xì)胞比容(Hct)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)和平均血小板體積(MPV)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、葡萄糖(GLU)、總膽紅素(TBIL)及hs-CRP水平。應(yīng)用ROC曲線評價(jià)RDW和hs-CRP對冠心病的診斷價(jià)值，應(yīng)用多元Logistic回歸分析預(yù)測冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果 與對照組比較，冠心病組LDL、hs-CRP及RDW水平明顯升高(P<0.05)。AMI組血清hs-CRP和RDW水平明顯高于SAP組(P<0.01),且AMI組血清hs-CRP水平明顯高于UAP組(P<0.05)。多支病變組血清hs-CRP和RDW水平明顯高于單支病變組和雙支病變組(P<0.01)，且雙支病變組RDW水平明顯高于單支病變組(P<0.05)。RDW和hs-CRP的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.769(95%CI:0.683～0.842)、0.732(95%CI:0.656～0.820)。RDW和hs-CRP的最佳臨界值分別為14.65%和5.92 mg/L，這時(shí)的靈敏度和特異度分別為75.8%、61.7%和74.5%、62.1%。多元Logistic回歸分析顯示，RDW、HDL、吸煙史和性別進(jìn)入回歸模型，回歸系數(shù)分別為0.624、-7.254、0.630、0.947。結(jié)論 RDW和hs-CRP與冠狀動脈病變和冠心病病情的嚴(yán)重程度有關(guān)，高水平的RDW可能是冠心病的獨(dú)立影響因素。

紅細(xì)胞體積分布寬度； 超敏C反應(yīng)蛋白； 冠心病； 冠狀動脈造影

紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)是反映紅細(xì)胞體積變異性的參數(shù)，是反映紅細(xì)胞大小不等的客觀指標(biāo)。近來研究表明，RDW主要通過慢性炎性反應(yīng)介導(dǎo)，與心血管疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是一種心血管疾病標(biāo)志物[1-2]。Isik等[3]研究也發(fā)現(xiàn),RDW增高與心血管事件的發(fā)生有關(guān)，是心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因素之一。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)參與炎性反應(yīng)，在動脈粥樣硬化進(jìn)程中有重要的意義，粥樣斑塊的局部炎性反應(yīng)和全身炎癥與冠心病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一[4]。本研究主要探討RDW和hs-CRP水平在冠心病患者中的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年4月至2014年3月在本院住院的冠心病患者146例作為冠心病組，其中男87例、女59例；年齡41～86歲，平均(62.35±12.41)歲；按病變支數(shù)分組，單支病變組65例，雙支病變組48例(左主干病變按雙支病變計(jì)算)，多支病變組33例；按疾病類型分組，穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組66例，不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)組53例，急性心肌梗死(AMI)組27例。同時(shí)另選取冠狀動脈造影(CAG)結(jié)果正常者70例作為對照組，其中男28例、女22例；年齡37～80歲，平均(57.36±11.48)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：心功能不全及有心肌梗死病史者，各種凝血功能異常性疾病，嚴(yán)重創(chuàng)傷、并發(fā)感染、惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.2 方法 所有研究對象取靜脈血2 mL，注入EDTA-K2抗凝劑的試管中混勻，應(yīng)用日本Sysmex-2100型血細(xì)胞分析儀測定紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞平均體積(MCV)、血細(xì)胞比容(Hct)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)和平均血小板體積(MPV)，使用原裝配套試劑，所有結(jié)果均在當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)控在控后檢測。次日清晨空腹再取靜脈血3 mL，注入無抗凝的試管中,3 500 r/min離心5 min,分離血清后采用日本日立7180全自動生化分析儀及配套試劑進(jìn)行血清高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、葡萄糖(GLU)及總膽紅素(TBIL)檢測。采用散射比濁法檢測hs-CRP，BNⅡ全自動特種蛋白分析儀(SIEMENS，德國)和配套試劑。整個(gè)過程嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 對所有研究對象經(jīng)橈動脈行冠脈造影術(shù)(Judkins法)常規(guī)體位投影，取多部位造影，由本院心內(nèi)科有經(jīng)驗(yàn)的介入醫(yī)師閱讀分析。左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動脈4根血管中任何1支狹窄大于或等于50%的患者診斷為冠心病,以每一主要冠狀動脈的近中段最狹窄處為準(zhǔn)斷定狹窄程度。冠狀動脈造影結(jié)果正常或冠狀動脈中主要一支血管狹窄程度小于50%者為非冠心病患者。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組和對照組基線資料比較 冠心病組有吸煙史比例和LDL水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而兩組年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、腦梗死史、Hb、RBC、WBC、MCV、Hct、PLT、MPV、HDL、LDL、TC、TG、Cr、BUN、UA、GLU及TBIL水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 冠心病不同疾病類型間血清hs-CRP和RDW水平比較 SAP組、UAP組及AMI組血清hs-CRP和RDW水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。AMI組血清hs-CRP和RDW水平明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且AMI組血清hs-CRP水平明顯高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而UAP組與SAP組血清hs-CRP和RDW水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 不同冠狀動脈病變支數(shù)組向血清hs-CRP和RDW水平比較 單支病變組、雙支病變組及多支病變組血清hs-CRP和RDW水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。多支病變組血清hs-CRP和RDW水平明顯高于單支病變組和雙支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且雙支病變組RDW水平明顯高于單支病變組(P<0.05)。而雙支病變組與單支病變組血清hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4 ROC曲線分析RDW和hs-CRP在冠心病中的診斷價(jià)值 RDW和hs-CRP的AUC分別為0.769(95%CI:0.683～0.842)、0.732(95%CI:0.656～0.820)。取靈敏度、特異度之和為最大時(shí)，測得值為最佳臨床診斷臨界點(diǎn)。RDW和hs-CRP的最佳臨界值分別為14.65%和5.92 mg/L，這時(shí)的靈敏度分別為75.8%、74.5%，特異度分別為61.7%、62.1%。

2.5 多元Logistic回歸分析冠心病的獨(dú)立影響因素 以有或無冠心病為因變量，以年齡、性別(男或女)、吸煙史(有或無)、高血壓史(有或無)、糖尿病史(有或無)、腦梗死史(有或無)、Hb、RBC、WBC、MCV、Hct、PLT、MPV、HDL、LDL、TC、TG、Cr、BUN、UA、GLU、TBIL、hs-CRP、RDW為自變量，進(jìn)行多元Logistic回歸分析(α入選=0.1，α剔除=0.15)，發(fā)現(xiàn)RDW、HDL、吸煙史和性別進(jìn)入回歸模型，回歸系數(shù)分別為0.624、-7.254、0.630、0.947。見表4。

表2 CHD不同疾病類型間血清hs-CRP和RDW 水平比較

注：與對照組比較,aP<0.01;與SAP組比較,bP<0.01;與UAP組比較,cP<0.05。

表3 不同病變支數(shù)組間血清hs-CRP和RDW 水平比較

注：與對照組比較,aP<0.01;與單支病變組比較,bP<0.01;與雙支病變組比較,cP<0.01;與單支病變組比較,dP<0.05。

表4 冠心病獨(dú)立影響因素的多元Logistic回歸分析

3 討 論

RDW是反映外周血紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的一個(gè)測量參數(shù)，RDW升高說明紅細(xì)胞大小有較大的差別。研究表明，RDW是心血管疾病一個(gè)獨(dú)立的全因病死率預(yù)測指標(biāo)[5]，高水平的RDW與心血管疾病的發(fā)病率和病死率密切相關(guān)[6-7]。有文獻(xiàn)報(bào)道，RDW升高與病死率關(guān)系的可能機(jī)制是炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)都會影響紅細(xì)胞的壽命[8]，營養(yǎng)缺乏及腎功能損害甚至血液流變學(xué)的改變等[9]，也可能引起RDW升高。Zalawadiya等[10]研究發(fā)現(xiàn)高水平的RDW與發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，冠心病組RDW水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在冠心病不同疾病類型中，AMI組RDW水平明顯高于SAP組(P<0.01)，而UAP組與SAP組和AMI組與UAP組間RDW水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。為了進(jìn)一步了解RDW 與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系，本研究對冠心病患者按冠狀動脈病變支數(shù)不同進(jìn)行分組比較不同組間RDW 的水平。結(jié)果顯示，單支病變、雙支病變和多支病變組RDW水平均明顯高于對照組，多支病變組RDW水平明顯高于單支病變組和雙支病變組，雙支病變組RDW水平明顯高于單支病變組。這提示RDW水平與冠狀動脈病變支數(shù)密切相關(guān)，隨著病變支數(shù)增加，RDW也增加，能反映冠脈病變的嚴(yán)重程度。此結(jié)果也與文獻(xiàn)報(bào)道一致[11]。

巨噬細(xì)胞的密度、粥樣硬化脂核的大小和纖維帽薄弱斑塊的數(shù)量與C反應(yīng)蛋白(CRP)有關(guān)[12]，而粥樣硬化脂核的大小和纖維帽薄弱斑塊的數(shù)量與冠心病的發(fā)病密切相關(guān)。hs-CRP就是用高靈敏度方法檢測機(jī)體內(nèi)極其微量的CRP，是較敏感的炎性標(biāo)志物之一[13]，它與心血管疾病關(guān)系更密切。

本研究結(jié)果顯示，冠心病組hs-CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，這提示冠心病組患者存在炎性反應(yīng)或感染。通過對不同類型冠心病及不同冠狀動脈病變支數(shù)患者血清hs-CRP的比較，發(fā)現(xiàn)AMI組血清hs-CRP水平明顯高于SAP組和UAP組。這提示在冠心病發(fā)病過程中，病情嚴(yán)重程度與炎性反應(yīng)程度存在相關(guān)，病情越重，炎性反應(yīng)越重，hs-CRP水平越高。多支病變組血清hs-CRP水平明顯高于單支病變組和雙支病變組，這提示hs-CRP水平與動脈粥樣硬化范圍有關(guān)，血管病變程度越重，病變支數(shù)越多，hs-CRP水平越高。因此hs-CRP水平檢測也有助于了解冠狀動脈的病變程度及病情的嚴(yán)重程度。

為了進(jìn)一步觀察RDW和hs-CRP水平在冠心病中的診斷價(jià)值，本研究應(yīng)用ROC曲線分析，結(jié)果顯示，RDW和hs-CRP的最佳臨界值(靈敏度和特異度)分別為14.65%(75.8%、61.7%)，5.92 mg/L(74.5%、62.1%)；且RDW的AUC高于hs-CRP，RDW對冠心病表現(xiàn)出較好的診斷價(jià)值。多元Logistic回歸分析冠心病的獨(dú)立影響因素，發(fā)現(xiàn)RDW、HDL、吸煙史和性別進(jìn)入回歸模型，回歸系數(shù)分別為0.624、-7.254、0.630、0.947。這提示RDW水平升高可能是冠心病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。既往研究表明，RDW水平與冠心病密切相關(guān)，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[14-15]。

綜上所述，RDW和hs-CRP水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展具有一定的相關(guān)性，能反映冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度和冠心病的病情。但本文研究樣本量有限，無多中心、雙盲、基礎(chǔ)研究等，因此RDW水平與冠心病的關(guān)系，有待進(jìn)一步探討。

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Study on correlation between red blood cell distribution width and high sensitive C-reactive protein with coronary heart disease*

SUNJing-hua，LIJian，WANGCheng-bin△

(DepartmentofClinicalLaboratory,GeneralHospitalofPLA，Beijing100853，China)

Objective To investigate the correlation between the red blood cell distribution width(RDW) and high sensitive C reactive protein(hs-CRP) with coronary heart disease(CHD).Methods 146 cases of CHD were selected as the CHD group and divided into the stable angina pectoris(SAP) group(66 cases),unstable angina pectoris(UAP) group(53 cases) and acute myocardial infarction(AMI) group(27 cases).Contemporaneous 70 cases of healthy physical examination were selected as the control group.RDW,Hb,RBC count,WBC count,MCV,Hct,PLT,MPV,HDL,LDL,TC,TG,Cr,BUN,UA,GLU,TBIL and hs-CRP levels were detected in each group.The ROC curve was adopted to evaluate the diagnostic value of RDW and hs-CRP to CHD and the multivariate Logistic regression analysis was applied to predict the independent risk factors of CHD.Results Compared with the control group,LDL,hs-CRP and RDW levels in the CHD group were increased significantly,the differences were statistically significant(P<0.05).Serum hs-CRP and RDW levels in the AMI group were significantly higher than those in the SAP group(P<0.01),moreover serum hs-CRP level was significantly higher than that in the UAP group(P<0.05).The serum hs-CRP and RDW levels in the multi vessels lesion group were significantly higher than those in the single vessel lesion group and double vessels lesion group(P<0.01),moreover the RDW level in the double vessels lesion group was significantly higher than that in the single vessel disease group(P<0.05).The area under curve(AUC) of ROC curves of RDW and hs-CRP were that and 95% confidence interval of RDW and hs-CRP were 0.769(95%CI:0.683-0.842),0.732(95%CI:0.656-0.820).The optimal critical value of RDW and hs-CRP were 14.65% and 5.92 mg/L,the sensitivity and the the specificity were0.769(95%CI:0.683-0.842) and 0.732(95%CI:0.656-0.820) respectively.The optimal critical values of RDW and hs-CRP were hs-CRP,their sensitivity and specificity were 75.8%,61.7% and 74.5%,62.1% respectively.The multivariate Logistic regression analysis showed that RDW,HDL,smoking history and gender entered to the regression model,the regression coefficients were 0.624,7.254,0.630 and 0.947 respectively.Conclusion RDW and hs-CRP are associated with the severity of coronary artery lesions and CHD,high level of RDW may be an independent risk factor of CHD.

red blood cell distribution width； high sensitivity C-reactive protein； coronary heart disease； coronary angiography

國家科技支撐計(jì)劃課題(2012BAK25B0101)。

孫京花，女，本科，檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)研究。△

,E-mail:wangcb301@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.20.019

A

1672-9455(2015)20-3019-04

2015-01-25

2015-04-18)