皮肌炎患者抗核抗體和抗Jo-1抗體檢測的臨床意義

葉 楊，高曉梅，楊南萍

(瀘州醫學院附屬醫院風濕免疫科，四川瀘州 646000)

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·論 著·

皮肌炎患者抗核抗體和抗Jo-1抗體檢測的臨床意義

葉 楊，高曉梅，楊南萍

(瀘州醫學院附屬醫院風濕免疫科，四川瀘州 646000)

目的 探討皮肌炎常見自身抗體抗核抗體(ANA)和抗合成酶Jo-1抗體(抗Jo-1抗體)的臨床意義。方法 選取皮肌炎患者280例，分為ANA陽性且抗Jo-1抗體陽性組(A組，70例)、ANA陽性抗Jo-1抗體陰性組(B組，80例)、ANA陰性抗Jo-1抗體陽性組(C組，70例)及ANA陰性且抗Jo-1抗體陰性組(D組,60例)。分析4組患者肌酶變化情況、內臟器官損害情況及實驗室相關指標特點，并分析不同ANA水平與肌酶的相關性。結果 與D組比較，A組和C組患者肌酶明顯升高，且肺和心臟損害發生率也明顯升高(P<0.05)，而B組患者肌酶升高不明顯(P>0.05)，且肌酶與ANA滴度水平變化無相關性(P>0.05)。結論 抗Jo-1抗體能正確反映皮肌炎病情嚴重程度。

皮肌炎； 抗核抗體； 抗Jo-1抗體

皮肌炎是一種累及皮膚和肌肉組織的自身免疫性疾病，其主要累及肌肉中的橫紋肌，呈以淋巴細胞浸潤為主的慢性非化膿性炎癥，導致患者出現持續性的肌痛及肌無力，甚至因呼吸肌麻痹、無力而死亡。皮膚損害以眼眶、肩背部、胸部、四肢皮膚較為常見，且不同部位的皮膚損害具有不同的臨床特征[1]。女性發病率較高，約為男性的2倍。皮肌炎常伴惡性腫瘤，可伴或不伴內臟損害。當出現內臟損害時，以肺臟、心臟較為常見，而肝臟、中樞神經系統、血液系統等亦可累及[2]。在皮肌炎患者血清中可檢測到抗核抗體(ANA)、抗合成酶Jo-1抗體(抗Jo-1抗體)及其他抗合成酶抗體，而抗Jo-1抗體被認為是皮肌炎或多發性肌炎的特異性抗體[3]，當抗Jo-1抗體陽性時往往出現臟器損害，且病死率較高，預后不佳[4]。ANA可出現在多種結締組織病中，由于ANA特異性差，敏感性高[5]，因此其臨床意義研究甚少，但近年來隨著對皮肌炎常見自身抗體研究的不斷深入，也逐漸發現ANA具有自身的一些臨床特點。本研究旨在通過對皮肌炎ANA、抗Jo-1抗體的研究，為臨床醫師評估皮肌炎病情嚴重程度及活躍性提供一條途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010～2014年在瀘州醫學院附屬醫院風濕免疫科確診為皮肌炎的280例住院患者，其中男92例，女188例，男女比為1∶2.04；年齡39～61歲，平均(49.1±7.3)歲，病程12～132個月。入選患者均符合1975年Bohan和Peter提出的PM/DM診斷標準[6]。將研究對象分為ANA陽性且抗Jo-1抗體陽性組(A組，70例)、ANA陽性抗Jo-1抗體陰性組(B組，80例)、ANA陰性抗Jo-1抗體陽性組(C組，70例)及ANA陰性且抗Jo-1抗體陰性組(D組,60例)，其中D組為對照組。根據ANA滴度的不同分為陰性組(25例)、1∶100組(25例)、1∶300組(20例)、1∶1 000組(20例)、1∶3 000組(15例)，其中ANA滴度陰性組來自于D組患者，其余組來自于B組患者。

1.2 方法

1.2.1 檢測指標及方法 抗Jo-1抗體、ANA檢測采用免疫印跡法，使用德國歐蒙醫學實驗診斷有限公司生產的全自動免疫印跡儀檢測。ANA滴度測定采用免疫熒光法，使用德國歐蒙醫學實驗診斷有限公司生產的IIF試劑盒。并檢測各組患者天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、羥丁酸脫氫酶(HBDH)、肌肉組織的肌酸激酶(CK-c)及紅細胞沉降率(SR)、C反應蛋白(CRP)，各檢查值參考同期的正常值。

1.2.2 內臟損害判定標準 (1)肺臟損害：影像學提示有纖維條索影、結節影、彌漫斑片影等，并排除其他繼發性及原發性肺部病變。(2)肝臟損害：丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、AST高于正常值上限或者影像學提示肝臟有形態學改變，并排除其他繼發性及原發性肝臟疾病。(3)心臟損害：心電圖提示有非健康人具有的一些改變或心臟彩超提示瓣膜或房室受損，排除其他繼發性及原發性心臟器質性病變。(4)腎臟損害：肌酐高于正常值上限或者影像學提示腎臟有形態學改變，并排除其他繼發性及原發性腎臟疾病。(5)血液系統損害：白細胞、紅細胞或血小板數量小于正常值下限，并排除其他繼發性及原發性血液系統疾病。(6)中樞系統損害：頭顱及脊髓影像學或腦脊液提示有中樞神經系統受損表現，并排除其他繼發性及原發性中樞神經系統疾病。

2 結 果

2.1 4組患者內臟器官損害對比 與D組比較，A組及C組肺及心臟損害表現明顯(P<0.05)；血液系統、中樞系統、腎臟、肝臟等系統及器官損害差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 4組患者實驗室檢查指標對比 與D組比較，A組、B組及C組CRP及SR明顯升高(P<0.05)，A組及C組肌酶升高明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，其中以CK-c尤為明顯；B組肌酶升高不明顯(P>0.05)，見表2。

2.3 不同ANA滴度水平下肌酶水平對比 隨著ANA滴度升高，肌酶水平差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表1 4組患者內臟器官損害發生率比較[n(%)]

注：與D組比較，*P<0.05。

表2 4組患者實驗室檢查指標對比±s)

注：與D組比較，*P<0.05。

表3 不同ANA滴度水平組肌酶水平對比±s)

3 討 論

皮肌炎和多發性肌炎的自身抗體發生率為0.77/100 000[7],其中52%的患者ANA陽性，但皮肌炎患者ANA陽性率報道不甚一致，傳統上認為20%～30%皮肌炎患者ANA陽性[8]。近幾年有國外文獻報道皮肌炎患者ANA陽性率可高達50%～80%[9]，部分國內資料亦顯示約有58.7%的皮肌炎患者ANA陽性[10]。而在1980年，Nishikal首次從多發性肌炎患者血清中提取出一種高特異性抗體，并發現該抗體的抗原為組氨酰tRNA合成酶，主要分布于細胞質中，因而命名為抗Jo-1抗體，該抗體在多發性肌炎中陽性率達25%左右，在皮肌炎中為7.1%左右[7]。隨著對組氨酰tRNA合成酶抗體研究的不斷深入，發現除抗Jo-1抗體外，還有4種抗合成酶抗體，分別是抗EI抗體、抗PL-12抗體、抗PL-7抗體和抗OI抗體，抗Jo-1抗體檢出率最高，較其他合成酶抗體高出3～4倍，且有典型臨床表現。

有報道顯示，當皮肌炎患者伴有高滴度抗核抗體時，通常ANA滴度的變化不能反映病情的活躍程度及嚴重程度[11]。本研究發現ANA陽性患者雖然CRP及SR均明顯升高，但反映疾病活躍性及嚴重程度的另一重要指標肌酶則無明顯變化(相對ANA陰性患者)，且內臟損害無明顯差異性，基本符合相關報道。同時，為了進一步證實ANA滴度對皮肌炎患者的影響，本研究還分析了不同ANA滴度與肌酶的關系，同樣發現兩者無相關性。但本研究出現ANA陽性皮肌炎患者CRP及SR的明顯升高，需要進一步關注。CRP及SR是衡量炎性反應活躍性的重要指標，CRP及SR的升高程度往往代表炎性反應的活躍程度,因此常被作為一些免疫性疾病活躍性的評估指標，但影響CRP及SR的因素較多，且皮肌炎患者由于免疫功能紊亂或低下，容易導致顯性或隱匿性感染的發生，因此該結果的準確性尚待進一步論證，而ANA與皮肌炎病情活躍性的關系也因此有待進一步研究。

抗Jo-1抗體是皮肌炎或多發性肌炎的特異性抗體[3]，而抗Jo-1抗體陽性的皮肌炎患者內臟損害較為常見。大多數研究顯示抗Jo-1抗體與間質性肺炎、關節炎、技工手、肌炎、雷諾現象等相關[12]，又稱為抗合成酶綜合征，其中間質性肺炎最為常見[13]，也是最嚴重的并發癥之一。有研究顯示，抗Jo-1抗體可高表達于肺泡上皮細胞，通過針對Jo-1的自身免疫對肺臟造成免疫損傷[14]。根據Taggart等[15]報道，抗Jo-1抗體陽性的皮肌炎患者間質性肺病的發生率可高達50%～75%，而本研究肺臟損害發生率高于75%，雖然可能與樣本的選取及樣本量較少有關，但同樣證實了抗Jo-1抗體與肺臟損害的密切關系。與文獻[16-18]報道基本一致。報道顯示肌酶的升高可作為抗合成酶綜合征的首發癥狀，以CK-c及HBDH升高較為明顯，CK-c增高與皮肌炎的診斷有直接關系，更與疾病活動及預后有關；心臟損害多為亞臨床表現，即表現為非特異性的心律失常、心室舒張功能下降、少量心包積液等，往往未出現臨床癥狀，而大量心包積液、心力衰竭等并發癥較少見。報道也顯示，神經系統、血液系統等很少累及，幾乎不累及腎臟。當累及神經系統、血液系統時，主要表現為血小板減少、血小板性血栓栓塞、周圍神經炎等，中樞神經累及鮮有發生，但血液系統腫瘤可合并存在；而累及腎臟時，主要表現為持續嚴重的肌紅蛋白尿，偶見腎衰竭[16]。

綜上所述，ANA及抗Jo-1抗體在皮肌炎中有著重要的臨床意義，尤其是抗Jo-1抗體，不僅有助于皮肌炎的診斷，也有助于指導治療和估計預后；另一方面，ANA及抗Jo-1抗體可能與皮肌炎病情活躍性相關，但有待進一步研究證實。因此，重視ANA及抗Jo-1抗體的檢測，將有助于加強臨床醫師對皮肌炎病情的判斷，并指導臨床醫師做出正確的診療決策。

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Clinical significance of antinuclear antibody and anti-Jo-1 antibody detection in patients with dermatomyositis

YEYang,GAOXiao-mei,YANGNan-ping

(DepartmentofRheumatismandImmunology,AffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou,Sichuan646000,China)

Objective To investigate the clinical significance of common autoantibodies including antinuclear antibody(ANA) and anti-synthetase antibody(Jo-1)in dermatomyositis.Methods 280 hospitalized patients with dermatomyositis in our hospital were selected and divided into the ANA positive and Jo-1 positive group(group A,70 cases),ANA positive and Jo-1 negative group(group B,80 cases),ANA negative and Jo-1 positive group(group C,70 cases) and ANA negative and Jo-1 negative group(group D,60 cases).The changes of muscle enzymes,visceral organ damages and features of laboratory related indexes were analyzed in the four groups.Meanwhile,the correlation between the ANA level and muscle enzymes was analyzed.Results Compared with the group D,the muscle enzymes in the group A and C were significantly increased(P<0.05),moreover the incidence of lung and heart damages also was significantly increased,(P<0.05),while the increase of muscle enzymes in the group B was unapparent(P>0.05),moreover the muscle enzymes had no correlation with the ANA titer level(P>0.05).Conclusion Jo-1 antibody could correctly reflect the illness severity of dermatomyositis.

dermatomyositis； antinuclear antibody； anti-Jo-1 antibody

葉楊，男，碩士，主治醫師，主要從事結締組織病研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.20.032

A

1672-9455(2015)20-3052-03

2015-01-21

2015-04-10)