3項(xiàng)炎性指標(biāo)檢測(cè)在重癥肺炎患者病情變化及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用研究

張 雷，馬云杰，喬 梁，司朝輝，梁 穎

(河北省滄州市中心醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.急診科 061001)

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·論 著·

3項(xiàng)炎性指標(biāo)檢測(cè)在重癥肺炎患者病情變化及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用研究

張 雷1，馬云杰2，喬 梁1，司朝輝1，梁 穎1

(河北省滄州市中心醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.急診科 061001)

目的 探討降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)在重癥肺炎患者病情變化及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法 收集該院2012～2014年收治的重癥肺炎患者共96例，根據(jù)治療28 d后患者存活與否分為存活組(n=58)和死亡組(n=38)，回顧性分析兩組患者在治療1、4、7、28 d時(shí)PCT、IL-6、CRP水平及APACHE Ⅱ評(píng)分差異，采用ROC曲線分析以上4項(xiàng)指標(biāo)的曲線下面積(AUC)。結(jié)果 隨著治療時(shí)間的增加，存活組患者PCT、CRP水平均有不同程度下降，治療期間平均水平分別為(8.34±1.39)μg/L、(61.25±8.17)mg/L；死亡組PCT、CRP水平則明顯上升，治療期間平均水平分別為(14.38±2.58)μg/L、(98.87±13.24)mg/L，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。該趨勢(shì)與APACHEⅡ評(píng)分變化情況相符合，存活組和死亡組的APACHEⅡ平均分分別為(38.95±3.76)、(69.53±7.11)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意思(P<0.05)。治療期間兩組患者IL-6水平均呈下降趨勢(shì)。PCT、IL-6、CRP、APACHE Ⅱ的AUC分別為0.851、0.787、0.653、0.861。結(jié)論 PCT、CRP及IL-6均可在一定程度上反映重癥肺炎患者的病情程度，其中PCT及CRP水平能較好地反映病情變化及預(yù)后情況。

重癥肺炎； 降鈣素原； 白細(xì)胞介素6； C反應(yīng)蛋白

肺炎是由病原微生物、免疫損傷、藥物等因素引起的機(jī)體終末氣道、肺泡、肺間質(zhì)炎癥[1]，是呼吸內(nèi)科常見病之一。目前，受到我國(guó)人口老齡化程度加劇、生活環(huán)境惡化、抗生素濫用、基礎(chǔ)疾病增多等因素的影響，肺炎尤其是重癥肺炎的發(fā)生率明顯增加[2]。重癥肺炎因起病急、病情重、進(jìn)展快、病死率高成為目前治療的重難點(diǎn)[3]。因此，早期診斷及對(duì)癥治療顯得尤為重要，但以往的檢測(cè)技術(shù)存在靈敏度低或檢測(cè)周期較長(zhǎng)的缺點(diǎn)，使得重癥肺炎患者往往不能獲得及時(shí)有效的救治[4]。近年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)在評(píng)估重癥肺炎患者病情及預(yù)后中具有一定指示作用[5-6]，本文對(duì)上述3項(xiàng)炎性指標(biāo)在重癥肺炎患者中的應(yīng)用效果進(jìn)行評(píng)估，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)美國(guó)感染病學(xué)會(huì)和美國(guó)胸科協(xié)會(huì)于2007年提出的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，選取本院2012年3月至2014年9月收治的確診為重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，共納入96例，按治療28 d患者存活情況分為存活組(n=58,男33例，女25例)，死亡組(n=38，男20例，女18例)，并對(duì)兩組患者入院時(shí)的基本生理指標(biāo)進(jìn)行比較(表1)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)包括主要標(biāo)準(zhǔn)和次要標(biāo)準(zhǔn)，其中主要標(biāo)準(zhǔn)包括：采取機(jī)械通氣；存在感染性休克且須給予升血壓藥物。次要標(biāo)準(zhǔn)包括：呼吸頻率>30次/分；氧合指數(shù)(PaO2/FIO2)≤250；累及多葉肺；存在意識(shí)障礙；白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4×109/L;血小板計(jì)數(shù)<100×109/L;尿素氮(BUN)≥7.1 mmol/L；體溫<36 ℃；低血壓且給予體液復(fù)蘇。凡是符合以上1條及以上主要標(biāo)準(zhǔn)或3條及以上次要標(biāo)準(zhǔn)者，則可診斷為重癥肺炎患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他肺部疾病和(或)感染；近期使用免疫抑制劑或激素；患有結(jié)締組織疾病；剛實(shí)施外科手術(shù)。

表1 兩組患者基本情況比較±s)

1.2 方法 存活組和死亡組分別以轉(zhuǎn)科日和死亡日作為治療結(jié)束時(shí)間，回顧性分析兩組患者治療1、4、7、28 d時(shí)的PCT、IL-6、CRP水平和APACHEⅡ評(píng)分。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療期間PCT、CRP、IL-6水平比較 隨著治療時(shí)間的增加，存活組患者PCT和CRP水平逐漸減低，治療期間其PCT和CRP水平均值分別為(8.34±1.39)μg/L、(61.25±8.17)mg/L；相反，死亡組患者PCT和CRP水平則逐漸升高，治療期間其PCT和CRP水平均值分別為(14.38±2.58)μg/L、(98.87±13.24)mg/L，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療期間，存活組和死亡組患者的IL-6水平均逐漸降低，治療期間兩組IL-6水平均值分別為(61.25±8.17)、(98.87±13.24)mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在治療4、7、28 d時(shí)，存活組和死亡組PCT、CRP水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但I(xiàn)L-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療期間PCT、CRP、IL-6水平比較

注：與死亡組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者治療期間APACHE Ⅱ評(píng)分比較 隨著治療時(shí)間的增加，兩組患者APACHE Ⅱ評(píng)分變化趨勢(shì)完全相反，存活組由(54.34±6.32)分逐漸降低至(29.46±3.76)分，平均(38.95±3.76)分；而死亡組則由(58.82±6.54)分上升至(90.45±8.62)分，平均(69.53±7.11)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。

2.3 ROC曲線分析結(jié)果 PCT、IL-6、CRP、APACHEⅡ的AUC分別為0.851、0.787、0.653、0.861，其中PCT與APACHE Ⅱ的診斷效能優(yōu)于CRP及IL-6，見圖2。

注：與存活組比較，**P<0.05。

圖1 兩組患者APACHE Ⅱ評(píng)分變化分析

圖2 PCT、IL-6、CRP及APACHEⅡ的ROC曲線

3 討 論

隨著醫(yī)療水平的快速提高及藥物研發(fā)力度的加大，越來(lái)越多的新型高效抗菌藥物獲得開發(fā)并應(yīng)用于臨床治療，但即便如此，對(duì)于主要由細(xì)菌、支原體、病毒等病原菌引起的肺炎仍是嚴(yán)重威脅人類健康疾病之一。尤其是重癥肺炎，即使加大給藥劑量，該病的發(fā)病率及病死率仍無(wú)明顯下降[8]。而目前研究認(rèn)為，炎性介質(zhì)介導(dǎo)的炎性反應(yīng)是影響疾病轉(zhuǎn)歸的重要因素，尤其是促炎因子水平與抑炎因子水平失衡時(shí)，往往導(dǎo)致病情加重[9]。而近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)PCT、CRP及IL-6水平與肺組織病理?yè)p傷程度具有一定的相關(guān)性，且重癥肺炎死亡患者以上3項(xiàng)指標(biāo)水平均高于存活患者[10]。研究發(fā)現(xiàn)，健康人血漿中PCT水平不到0.1 ng/mL，且僅在全身出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，PCT水平才顯著提高，而對(duì)于局部細(xì)菌感染及慢性炎癥時(shí)，PCT水平無(wú)明顯變化，對(duì)于病毒感染及其他非感染性炎癥情況下，PCT水平僅輕微上升[11]。此外，當(dāng)給予的抗菌藥物起效時(shí)，PCT水平又可逐步降低，再加上PCT具有良好的穩(wěn)定性，血液標(biāo)本在室溫放置24 h后，其濃度僅下降12%。因此，將PCT作為判斷機(jī)體是否存在嚴(yán)重細(xì)菌感染具有一定意義及應(yīng)用價(jià)值。同樣，作為急性時(shí)相蛋白，在機(jī)體受到感染時(shí)，CRP水平也迅速升高，當(dāng)感染受到控制時(shí)，其水平又可迅速降低，且結(jié)果不易受其他藥物的影響，因此，臨床上CRP可反映感染治療情況。IL-6雖然是由單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞受到內(nèi)毒素、IL-1及其他因素刺激后所分泌，但目前對(duì)于其在重癥肺炎診斷及預(yù)后中的作用并無(wú)統(tǒng)一意見，主要原因是IL-6的升高不僅是由細(xì)菌引起，當(dāng)機(jī)體受到其他非感染因素刺激時(shí)，也可導(dǎo)致IL-6非特異性升高。作為目前應(yīng)用廣泛的APACHE Ⅱ評(píng)分系統(tǒng)，雖然其在預(yù)測(cè)重癥肺炎患者病情上具有較高的可信度，但由于評(píng)分過(guò)程較為繁瑣，且易受到人為因素干擾，故大多情況下，該評(píng)分系統(tǒng)仍需配合其他生物指標(biāo)使用。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者在治療1 d時(shí)，PCT、IL-6、CRP及APACHEⅡ差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療4 d時(shí)，死亡組PCT水平由(12.88±2.35)μg/L升至(15.61±3.45)μg/L，CRP水平由(90.54±9.54)mg/L升至(94.58±10.39)mg/L；而存活組PCT水平則由(10.19±1.52)μg/L下降至(6.73±1.31)μg/L，CRP水平由(73.29±8.22)mg/L下降至(67.59±7.59)mg/L。且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，變化趨勢(shì)更為明顯，與既往研究結(jié)論相符合[11]。另外，PCT和CRP與APACHEⅡ評(píng)分的變化趨勢(shì)具有較好的一致性。雖然死亡組患者在治療1 d時(shí)IL-6水平略高于生存組，但無(wú)明顯差異，而隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，兩組IL-6水平均下降，且組間比較無(wú)明顯差異，這可能是因?yàn)橹匕Y肺炎患者在感染初期已經(jīng)釋放大量IL-6及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，機(jī)體釋放IL-6及TNF-α的能力受到抑制，從而導(dǎo)致IL-6水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。通過(guò)ROC曲線分析可知，PCT對(duì)重癥肺炎的診斷效能高于其他2項(xiàng)指標(biāo)，其AUC更接近于APACHEⅡ評(píng)分，而CRP相較于IL-6則更能反映患者病情變化及預(yù)后情況。

綜上所述，PCT、IL-6、CRP水平在一定程度上可反映重癥肺炎患者病情嚴(yán)重程度，并對(duì)治療效果起到評(píng)估作用。因此，定期檢測(cè)PCT、IL-6、CRP水平，有助于實(shí)時(shí)掌握病情發(fā)展情況，從而制訂出更具有針對(duì)性的治療措施。

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Application research of 3 kinds of inflammatory indexes for the assessment of disease and prognosis in patients with severe pneumonia

ZHANGLei1,MAYun-jie2,QIAOLiang1,SIChao-hui1,LIANGYing1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofEmergency,CentralHospitalofCangzhou,Cangzhou,Hebei061001,China)

Objective To discuss the values of procalcitonin (PCT),interleukin 6 (IL-6),and C reactive protein (CRP) for assessment of disease and prognosis in patients with severe pneumonia.Methods 96 cases of severe pneumonia patients admitted to the hospital from 2012 to 2014 were collected and divided into survival group (n=58),death group (n=38),according to the survival of patients after 28-day treatment.The levels of PCT,IL-6,CRP and APACHE Ⅱ of two groups respectively after treated for 1,4,7,28 d were retrospective analyzed,and the areas under curve (AUCs) of the 4 kinds of indexes were calculated by ROC analysis.Results The levels of PCT and CRP of survival group decreased with the increase of treatment time,which mean levels during treatment were (8.34±1.39) μg/L and (61.25±8.17) mg/L respectively.And the levels of PCT and CRP of death group increased with the increase of treatment time,which mean levels during treatment were (14.38±2.58) μg/L and (98.87±13.24) mg/L respectively.The difference of two groups were significantly (P<0.05).The change trends of PCT and CRP were consistent with the change of APACHEⅡ scoring system.The APACHEⅡ scores of survival group and death group were (38.95±3.76) and (69.53±7.11) respectively,with statistical difference (P<0.05).The IL-6 levels of both groups had shown a downward trend during the treatment.The AUCs of PCT,IL-6,CRP,and APACHEⅡ were 0.851,0.787,0.653,0.861 respectively.Conclusion PCT,CRP and IL-6 can reflect some severity of sever pneumonia,of which PCT and CRP can reflect the change of disease and its prognosis better than IL-6.

severe pneumonia; procalcitonin; interleukin-6; C reactive protein

張雷，男，碩士，主管檢驗(yàn)師，主要從事生化免疫相關(guān)研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.20.037

A

1672-9455(2015)20-3065-03

2015-03-09

2015-06-11)