2型糖尿病患者高血清游離脂肪酸水平與胰島素抵抗的相關性研究

郝建軍，馮曉鴻，吳孝田

(1.江蘇省高郵市中醫醫院檢驗科 225600；2.江蘇省高郵市人民醫院檢驗科 225600)

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·論 著·

2型糖尿病患者高血清游離脂肪酸水平與胰島素抵抗的相關性研究

郝建軍1，馮曉鴻2，吳孝田1

(1.江蘇省高郵市中醫醫院檢驗科 225600；2.江蘇省高郵市人民醫院檢驗科 225600)

目的 探討2型糖尿病(T2DM)患者血清游離脂肪酸(FFA)水平與胰島素抵抗的相關性。 方法 選取102例T2DM患者作為T2DM組，依據糖化血紅蛋白(HbA1c)水平分為控制良好和控制不良組，選取62例健康體檢者作為健康對照組，檢測各組的HbA1c、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBS)、餐后2 h血糖(PPBS)、空腹胰島素(FINS)、空腹FFA及餐后2 h游離脂肪酸(2hFFA)。以穩態模式評估胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。結果 T2DM組HbA1c、TG、FBS、PPBS、FFA、2hFFA及HOMA-IR均較健康對照組明顯升高(P<0.05)。T2DM控制不良組各指標均高于控制良好組(P<0.05)。FFA、2hFFA與其他指標均呈明顯正相關(r>0.5，P<0.01)。結論 T2DM患者體內FFA水平顯著升高，與胰島素抵抗存在明顯相關性。

2型糖尿病； 游離脂肪酸； 胰島素抵抗

胰島素抵抗和胰島β細胞功能障礙是2型糖尿病(T2DM)發生、發展中的2個關鍵因素，而其中脂代謝紊亂與胰島素抵抗的發生密切相關[1-2]。研究發現脂代謝紊亂對細胞具有毒性作用[3]，會引起或者加重胰島素抵抗[4]。脂代謝紊亂的典型表現是血中三酰甘油(TG)和游離脂肪酸(FFA)水平升高[4-5]。本研究通過測定102例T2DM患者血清TG、FFA及糖脂代謝相關指標，以探討胰島素抵抗與血清FFA的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月至2014年8月在本院門診、病房就診的T2DM患者102例作為T2DM組，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，其中男48例，女54例，年齡36～71歲，病程1～20年。依據2013年《實用內科學》第14版“糖尿病控制目標”將T2DM患者分為血糖控制不良組(n=38)與控制良好組(n=64)2個亞組：血糖控制一般或良好者，糖化血紅蛋白(HbA1c)≤7.5%；血糖控制不良者，HbA1c>7.5%。另選取同期健康體檢者62例作為健康對照組，其中男30例，女32例，年齡33～69歲，均無糖尿病、高血壓病史及家族史，亦無急、慢性感染疾病和肝腎功能障礙，無脂代謝紊亂。各組研究對象年齡、性別差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與試劑 血清TG和血糖檢測采用酶試劑法和葡萄糖氧化酶法，采用Olympus AU640全自動生化分析儀，試劑購自浙江伊利康生物技術有限公司；FFA測定采用酶法，檢測儀器為Olympus AU640全自動生化分析儀，試劑購自上海申能德賽診斷公司；胰島素檢測采用化學發光法，應用cobas e 601免疫分析系統及其配套試劑；HbA1c測定采用高效液相色譜法，儀器為MQ-2000PT糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑。

1.3 方法 研究對象均隔夜禁食8 h以上，晨起收集空腹靜脈血，以真空促凝管3 mL分裝，血液凝固后3 000 r/min離心10 min，分離血清用于TG、FFA、空腹血糖(FBS)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h血糖(PPBS)和餐后2 h游離脂肪酸(2hFFA)檢測；EDTA-K2抗凝管采集2 mL全血用于檢測HbA1c。嚴格按照操作流程檢測并做質控。其中，FBS、PPBS及TG檢測使用的質控品由RANDOX公司提供；血清FFA、2hFFA、FINS和HbA1c檢測使用的質控品為廠家配套。用穩態模型評估胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FINS×FBS)/22.5。

2 結 果

2.1 各組一般資料比較 與健康對照組比較，控制良好組和控制不良組各項指標均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.01)，控制不良組各項指標均顯著高于控制良好組，差異也有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 T2DM組與健康對照組一般資料比較±s)

注：與健康對照組比較，*P<0.01；與控制良好組比較，#P<0.05。

2.2 各組FFA、2hFFA水平比較 控制良好組與控制不良組FFA及2hFFA水平均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，控制不良組FFA、2hFFA均高于控制良好組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 FFA、2hFFA與其他指標的相關性分析 FFA、2hFFA與HbA1c、TG、FBS、PPBS及HOMA-IR均呈正相關(r>0.5，P<0.01)，見表3。

表2 兩組FFA和2hFFA水平比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與控制良好組比較，#P<0.05。

表3 FFA與2hFFA與其他指標的相關性分析

3 討 論

胰島素是人體內唯一一種能夠降低血糖的內分泌激素，健康人體內胰島素的合成和釋放受到血糖濃度影響，但通常維持在一個較穩定的范圍；但在糖尿病患者體內，正常劑量的胰島素不能起到降糖功能，這種狀態稱為胰島素抵抗。表現為胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，因此機體代償性地分泌過多胰島素以維持血糖的穩定。本次研究發現T2DM患者FINS水平明顯高于健康對照組，HOMA-IR水平顯著升高，證明T2DM患者普遍存在胰島素抵抗。

胰島素抵抗不僅是T2DM的特征，而且是T2DM發生的啟動因素。目前脂代謝紊亂被認為是胰島素抵抗最重要的誘因之一。T2DM患者脂代謝紊亂的主要表現是高三酰甘油血癥和血清FFA水平升高[6-7]。血清TG是為機體提供能量的重要物質，TG在脂肪細胞內的脂酶的作用下分解成甘油和FFA，FFA是體內重要的能量來源。有研究發現TG升高是T2DM發病的獨立危險因素[8]，高水平的TG可以從兩方面影響加重胰島素抵抗：一方面與葡萄糖競爭進入細胞，減少葡萄糖的氧化利用[9]；另一方面可以產生過多的FFA，從而沉積在非脂肪組織，干擾胰島素的信號傳遞[10]。而FFA對胰島細胞有雙重作用，一般在生理條件下，FFA可以在葡萄糖協助下，增強胰島素的分泌，并為胰島細胞供能；但是當機體長期處于高FFA水平時，胰島素的分泌會受到不同程度的抑制[11]。動物實驗也證實了這一點[12]。因此，TG和FFA是重要的致胰島素抵抗物質，監測T2DM患者的TG和FFA水平對于了解胰島素抵抗程度很有價值。

本研究發現，T2DM患者血清中TG和FFA水平顯著升高，不僅空腹FFA升高，2hFFA亦顯著升高，說明T2DM患者體內普遍存在脂代謝紊亂。控制不良組較控制良好組TG和FFA均明顯升高，而且隨著TG和FFA水平增加HOMA-IR也增加，提示T2DM患者胰島素抵抗的嚴重程度與脂代謝紊亂水平密切相關，伴隨脂代謝紊亂的加重，胰島素抵抗程度益發明顯。通過分析各指標與FFA、2hFFA的相關性發現，T2DM患者中，FBS、PPBS與血清FFA、2hFFA呈正相關，提示FFA升高妨礙糖的氧化利用，進而促使胰島β細胞最大限度合成胰島素，長此以往造成胰島β細胞損傷，更加重了T2DM患者胰島素抵抗。血清TG也與FFA水平呈正相關，二者相互影響維持了T2DM患者血清的高脂狀態，使胰島素抵抗效應難以消除。

綜上所述，本研究結果表明FFA升高在胰島素抵抗和T2DM的發生及發展中有著重要的作用，并且FFA血清水平的高低直接反映胰島素抵抗程度和T2DM的嚴重程度。

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The relationship of insulin resistance and serum high free fatty acid level in patients with type 2 diabetes mellitus

HAOJian-jun1,FENGXiao-hong2,WUXiao-tian1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,GaoyouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Gaoyou,Jiangsu225600,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofGaoyou,Gaoyou,Jiangsu225600,China)

Objective To investigate the relationship of serum free fatty acid (FFA) level and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods A total of 102 T2DM patients were enrolled (T2DM group),and divided into well-control group and poor-control group according to their glycosylated hemoglobin (HbA1c) levels.Moreover,62 healthy people were recruited as normal control group.All of the subjects were underwent measurement of triglyceride (TG),HbA1c,fast blood glucose (FBS),2 h postprandial blood glucose (PPBS),fast insulin (FINS),fast FFA and 2 h postprandial FFA (2hFFA).And the insulin resistance index (HOMA-IR) was evaluated by homeostasis model.Results The levels of HbA1c,TG,FBS,PPBS,FFA,2hFFA and HOMA-IR in T2DM group were significantly higher than those in normal control group (P<0.05).And these parameters in poor-control group were higher than those in well-control group(P<0.05).FFA and 2hFFA were positively correlated with other parameters (r>0.5,P<0.01).Conclusion The serum level of FFA increased in T2DM patients,which related with insulin resistance.

type 2 diabetes mellitus; free fatty acid; insulin resistance

郝建軍，男，本科，副主任技師，主要從事臨床生化檢驗研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.20.040

A

1672-9455(2015)20-3073-02

2015-03-25

2015-06-15)