擴張型心肌病CD4+和CD8+T淋巴細胞的檢測及臨床意義*

李志芳，段成城，董麗妍

(廣東省深圳市寶安區沙井人民醫院內二科 518104)

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·臨床探討·

擴張型心肌病CD4+和CD8+T淋巴細胞的檢測及臨床意義*

李志芳，段成城，董麗妍

(廣東省深圳市寶安區沙井人民醫院內二科 518104)

目的 檢測擴張型心肌病(DCM)患者CD4+和CD8+T淋巴細胞并研究其臨床意義。方法 選擇DCM患者(DCM組)和健康人(CON組)為研究對象，檢測并比較兩組研究對象白細胞計數(WBC)、淋巴細胞計數(LYM)、CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細胞的差異，分析不同心功能分級中LYM、CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細胞的差異。結果 DCM組和CON組研究對象在WBC和CD3+方面的差異均無統計學意義(P>0.05)；DCM組患者外周血LYM、CD4+和CD4+/CD8+均明顯高于CON組(P<0.05)，CD8+明顯低于CON組(P<0.05)。DCM組心功能分級Ⅲ+Ⅳ級患者LYM、CD4+和CD4+/CD8+明顯高于心功能分級Ⅰ+Ⅱ級患者(P<0.05)，CD8+明顯低于Ⅰ+Ⅱ級患者(P<0.05)，心功能分級越高LYM、CD4+和CD4+/CD8+也越高，而CD8+越低。結論 DCM發病機制與CD4+和CD8+T淋巴細胞密切相關，其水平可反映病情嚴重程度。

擴張型心肌病； 淋巴細胞； CD4+； CD8+

擴張型心肌病(DCM)并發癥發生率高，目前對其發病機制尚未完全明確，自身免疫損傷是最主要發病機制[1]。各種誘因導致心肌細胞抗原暴露，激活T淋巴細胞并誘發細胞免疫和體液免疫，產生自身免疫損傷，推測可能CD4+和CD8+T淋巴細胞在DCM中存在重要臨床價值[2-3]。本研究檢測DCM患者外周血CD4+和CD8+T淋巴細胞，與健康人對比，研究CD4+和CD8+T淋巴細胞在DCM的發病機制及病情評估中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2014年12月本科室診治的50例擴張型心肌病DMC患者為研究對象(DCM組)。入選標準：(1)經心電圖、超聲心動圖、同位素檢測和心內膜心肌活檢確診，符合WHO對DCM的診斷標準；(2)排除其他原因導致的心臟擴大和心功能不全，排除腫瘤、內分泌疾病及合并自身免疫性疾病；(3)近3個月內未行免疫藥物治療。根據美國心臟病協會心功能分級包括Ⅰ+Ⅱ級25例和Ⅲ+Ⅳ級25例。選擇同期門診體檢的健康人30例為健康對照組(CON組)。DCM組和CON組研究對象具體臨床資料，見表1。兩組研究對象在性別、年齡和體質量指數(BMI)方面比較差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

表1 DCM組和CON組研究對象臨床資料 對比(n/n或

1.2 方法 DCM組和CON組研究對象均進行血常規和T淋巴細胞亞群檢測。血常規檢測包括白細胞計數(WBC)和淋巴細胞計數(LYM)，均采用全自動血球計數儀檢測。T淋巴細胞亞群檢測包括CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細胞，采用間接免疫熒光法檢測外周血。

2 結 果

2.1 WBC、LYM和淋巴細胞亞群比較 DCM組和CON組研究對象在WBC和CD3+比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；DCM組患者外周血LYM、CD4+和CD4+/CD8+均顯著高于CON組(P<0.05)，CD8+明顯低于CON組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組研究對象WBC、LYM和淋巴細胞亞群比較±s)

表3 不同心功能分級患者的LYM、淋巴 細胞亞群比較

2.2 不同心功能分級患者的LYM、淋巴細胞亞群比較 DCM組心功能分級Ⅲ+Ⅳ級患者LYM、CD4+和CD4+/CD8+均明顯高于心功能分級Ⅰ+Ⅱ級患者(P<0.05)，CD8+明顯低于Ⅰ+Ⅱ級患者(P<0.05)，心功能分級越高LYM、CD4+和CD4+/CD8+也越高，而CD8+越低，見表3。

3 討 論

DCM是一種病因未明的原發性心肌疾病，主要特征為左、右心室或雙側心室擴張，伴心室收縮功能減退，病情呈進行性加重，治療方法有限，病死率極高。目前對DCM的發病機制尚未完全明確，研究發現病毒性心肌炎可演變為DCM，清除病毒性心肌炎小鼠病毒后仍可檢測出抗心肌自身抗體，基于該現象推測其可能與自身免疫損傷有關[4]。DCM患者血清中存在多種抗心肌的自身抗體，這些自身抗體誘導能量代謝異常、細胞毒性反應及鈣超負荷促進DCM的發生和發展[5]。基于DCM與自身免疫的關聯，推測與DCM細胞免疫功能有關的淋巴細胞包括CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞，DCM患者CD4+T淋巴細胞升高，促進細胞毒性T淋巴細胞發揮細胞毒性效應，刺激B淋巴細胞活化并產生抗心肌抗體，而CD8+T淋巴細胞主要通過啟動細胞裂解和細胞凋亡兩種機制特異性地直接損傷心肌細胞[6]。

健康人存在維持外在抗原的免疫性及自身耐受的平衡以保持機體免疫平衡，該平衡異常時導致自身免疫性疾病，其中調節性T淋巴細胞扮演重要作用。體外實驗發現活化CD4+、CD25+和Foxp3+T淋巴細胞可使擴張的小鼠心肌縮小，同時心肌炎癥減輕[7]。基于體液免疫和細胞免疫的關系，認為水平異常的CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞介導DCM的發生、發展[8]。已證實DCM患者外周血CD4+T淋巴細胞水平上升，而CD8+T淋巴細胞水平下降，進一步研究發現其CD4+/CD8+與左室射血分數負相關，但目前在DCM的CD4+和CD8+T淋巴細胞水平異常的具體機制尚無相關研究[9]。本研究中，DCM組和CON組研究對象在WBC和CD3+T淋巴細胞的差異均無統計學意義(P>0.05)；DCM組患者外周血LYM、CD4+和CD4+/CD8+均明顯高于CON組(P<0.05)，CD8+明顯低于CON組(P<0.05)，證實DCM患者處于CD4+和CD8+T淋巴細胞免疫紊亂狀態。進一步研究發現，DCM組DCM心功能分級Ⅲ+Ⅳ級患者LYM、CD4+和CD4+/CD8+均明顯高于心功能分級Ⅰ+Ⅱ級患者(P<0.05)，CD8+明顯低于Ⅰ+Ⅱ級患者(P<0.05)，心功能分級越高LYM、CD4+和CD4+/CD8+也越高，CD8+越低，表明外周血CD4+和CD8+T淋巴細胞與病情密切相關，在臨床應用中可檢測外周血CD4+和CD8+T淋巴細胞評估其病情嚴重程度。

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廣東省深圳市寶安區科學技術局社會公益項目資助(2014186)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.20.047

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1672-9455(2015)20-3088-03

2015-01-25

2015-04-15)