胰腺癌新輔助化療后孕酮受體和Ki-67的水平變化研究

張松巖

(哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院肝膽胰外科，哈爾濱 150081)

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·論 著·

胰腺癌新輔助化療后孕酮受體和Ki-67的水平變化研究

張松巖

(哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院肝膽胰外科，哈爾濱 150081)

目的 探討和分析胰腺癌患者行新輔助化療后孕酮受體、Ki-67的水平變化的臨床意義。方法 選取2009年1月至2013年3月在該院胰腺外科行新輔助化療治療的患者72例，分析化療前后孕酮受體、Ki-67水平與治療效果之間的關系。結果 72例患者總治療有效率為86%，且化療前后孕酮受體及Ki-67的表達水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；分析顯示化療前后孕酮受體、Ki-67表達水平的變化與化療療效有緊密的相關性(P<0.05)。結論 對于行新輔助化療治療的胰腺癌患者，可以通過分析孕酮受體、Ki-67表達水平的變化情況來分析其化療療效，對臨床治療方法的選擇有積極意義。

胰腺癌； 新輔助化療； 孕酮受體； Ki-67

新輔助化療是指對可切除的胰腺癌進行術前的輔助化療治療,最新也把一些將不可切除的胰腺癌降期變為可切除的胰腺癌歸于新輔助化療治療。胰腺癌新輔助化療治療目前尚無前瞻性隨機對照期臨床研究。近幾年來，有研究報道顯示，對胰腺癌患者行新輔助化療，會對腫瘤受體的表達水平造成一定的影響[1-2]，但是否能通過分析受體水平的改變來判斷預后的相關報道文獻卻不多見。因此，本文選取最近幾年在本院接收新輔助化療的胰腺癌患者72例為研究對象，對上述患者行化療后孕酮受體、Ki-67表達水平進行分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2013年3月在本院胰腺外科行新輔助化療治療的患者72例為研究對象，依據美國腫瘤聯合會(AJCC)胰腺癌TNM分期，均ⅡA～ⅢC期，均為女性患者，病癥均經空心針穿刺行病理組織檢查后確診為胰腺癌。72例患者，年齡34～62歲，平均(47.3±2.1)歲；其中ⅡA期24例、ⅡB期28例、ⅢA期12例、ⅢB期4例、ⅢC期4例。本組患者入組接受新輔助化療前，均給予評估：(1)完善病歷資料；(2)行胰腺腫瘤原發性病灶及局部淋巴結狀態檢查，并行B超檢查測量，明確癌癥分期；(3)行胸部X線片、骨掃描及相關腫瘤標志物檢測，并排除病灶遠處轉移患者。

1.2 新輔助化療 依據患者癌癥分期，給予TEC方案和FEC-T方案等喊紫杉醇類化療方案治療。TEC方案：靜脈滴注75 mg/m2多西他賽(國字H20060127，深圳萬樂藥業有限公司)、90 mg/m2表柔比星(國字H20041211，浙江海正藥業股份有限公司)、500 mg/m2環鱗酰胺[Cyclophosphamide for Injection (Endoxan)，注冊證號H20110407)],均每天1次，21 d為1個周期；FEC-T方案：靜脈滴注500 mg/m2氟尿嘧啶(國字H20051312，山東鳳凰制藥股份有限公司)、90 mg/m2表柔比星、500 mg/m2環鱗酰胺,均每天1次，21 d為1個周期，另治療3個周期后，僅給予單藥100 mg/m2多西他賽治療。

1.3 觀察指標 治療前后，均行孕酮受體、Ki6免疫組織化學染色檢查，孕酮受體以10%陽性細胞比例所占比為陰性(<)、陽性(≥)判斷界限；Ki-67以14%陽性細胞所占比為陰性(<)、陽性(≥)判斷界限。

1.4 療效評定標準 采取世界衛生組織(WHO)抗癌治療標準對化療效果進行評定[2]；臨床療效為4種：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，其中總治療有效率為CR率和PR率之和。

2 結 果

2.1 治療前后孕酮受體水平變化與療效關系分析 孕酮受體表達呈陰性患者的治療有效率明顯高于孕酮受體陽性患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 化療前后PR水平變化與療效關系分析表[n(%)]

注：與孕酮受體陽性患者比較，χ2=5.544，P<0.05。

2.2 治療前后Ki-67表達水平變化情況與療效的關系分析 Ki-67的陽性患者的治療有效率明顯較陰性患者高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 化療前后Ki-67表達水平與療效關系分析表[n(%)]

注：與Ki-67的陽性患者比較，χ2=4.107，P<0.05。

2.3 新輔助化療前后免疫組化陽性細胞的百分比變化與療效的關系 新輔助化療前后免疫組化指標可發生改變，孕酮受體發生改變的約占25.00%(18/72)，Ki-67發生改變的約占55.60%(40/72)；新輔助化療療效與孕酮受體、Ki-67 化療前后免疫組化陽性細胞的百分比變化的改變相關(P<0.05)。

3 討 論

胰腺癌新輔助化療作為臨床上治療局部晚期癌患者的有效手段，其治療效果及對病灶的緩解效果已得到證實。而隨著分子生物學研究不斷深入，胰腺癌生物學因子表達水平的檢測對于輔助療效的判斷及預后評價的價值也得到重視[3-4]。

現今，晚期復發轉移胰腺癌(NSCLC)患者在診斷時一部分已錯失最佳手術的機會，且多數有臨床或潛在的轉移，以化學治療為主的治療方式其臨床療效多不理想，對化學藥物的選擇是現在肺科腫瘤醫生面臨的最大問題之一[5-6]。近年來，多種新藥都對晚期復發轉移胰腺癌有較好的療效，紫杉醇作為一種半合成的紫杉類化合物，可促進微管聚集，并裝配成穩定的微管，減少游離的微管蛋白數量，達到抑制腫瘤細胞的分裂及增殖的作用[7-8]。順鉑多作為晚期復發轉移胰腺癌治療的基礎藥物，單藥有效率為20%，而西紫杉醇聯合順鉑治療晚期NSCLC的有效率為25%～47%，二者聯用具有一定優勢，其作用機制不同，可相互補充，且無交叉耐藥性[9]。

卡鉑(厄洛替尼)是一種小分子化合物，可抑制人表皮生長因子受體(EGFR)的信號轉導途徑，通過抑制酪氨酸激酶的活性抑制腫瘤形成及生長，可特異性的針對腫瘤細胞，降低腫瘤細胞的黏附力，促進腫瘤細胞的凋亡，增強患者對化療的敏感性[10]。卡鉑最常見的不良反應是腹瀉和皮疹，極少數患者用本藥時可出現間質性肺病及肝損傷。有研究通過對66例晚期NSCLC患者給予卡鉑治療的觀察中，未出現嚴重白細胞減少和轉氨酶升高的患者，在常規150 mg/d的治療中其不良反應是可控的。

Ki-67作為一種公認的癌增殖分子指標，其是鑒別腫瘤性質及癌細胞是否侵襲周邊組織的重要指標。有研究分析，對胰腺癌患者行新輔助化療后，Ki-67表達水平越高，其臨床治療效果就越差，而這一臨床變化意義在一定程度上有助于對輔助化療的臨床療效進行評定，有利于患者后續治療方案的選擇和調整[11]。另外，還有研究顯示，對胰腺癌患者行新輔助化療后，Ki-67的表達下降是直接對癌細胞增殖速度受到抑制，細胞減少，對化療敏感的體現，因此可以作為化療預后的判斷，另外PR、Ki-67等因子的表達水平會發生較為明顯的變化[12]。

有研究顯示，對胰腺癌患者行新輔助化療后，其孕酮受體、雌激素受體、Ki-67等因子的表達水平會發生較為明顯的變化。本文研究發現，對于治療后孕酮受體表達陰性患者，其臨床治療效果明顯較陽性患者明顯(P<0.05)，而Ki-67的高表達患者，其臨床治療效果也明顯較低表達患者明顯(P<0.05)，上述研究結果說明，孕酮受體、Ki-67的水平變化，在一定程度上對化療預后改善判斷有著重要的借鑒意義。

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Study on changes of progesterone receptor and Ki-67 levels after neoadjuvant chemotherapy in pancreatic cancer*

ZHANGSong-Yan

(DepartmentofHepatopancreatobiliarySurgery,AffiliatedTumorHospital,HaerbinMedicalUniversity,Haerbin,Heilongjiang150081,China)

Objective To explore the clinical significance of changes of progesterone receptor (PR) and Ki-67 levels after neoadjuvant chemotherapy in the patients with pancreatic cancer.Methods 72 patients treated by the neoadjuvant chemotherapy in the pancreatic surgery of our hospital from January 2009 to March 2013 were selected.The relationship between the PR and Ki-67 levels before and after chemotherapy with the treatment effect was anlyzed.Results The total effective rate in 72 cases was 86%,moreover the PR and Ki-67 expressions had statistical differences between before and after chemotherapy;the analysis showed that the PR and Ki-67 expression levels had close relation with the chemotherapeutical efficacy (P<0.05).Conclusion For the patients with pancreatic cancer treated by the neoadjuvant chemotherapy,the chemotherapeutic effect can be analyzed by analyzing the change situation of PR and Ki-67 expression levels,which has active significance to the selection of clinical treatment methods.

pancreatic cancer； neoadjuvant chemotherapy； progesterone receptor； Ki-67

黑龍江省教育廳2014年度科學技術研究(面上)項目計劃(12541328)。

張松巖,男，碩士，主治醫師,研究方向為肝膽胰腫瘤的診斷與治療。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.009

A

1672-9455(2015)14-1999-02

2015-02-25

2015-04-15)