血清基質細胞趨化因子-1α C反應蛋白水平與妊娠糖尿病胰島素抵抗相關性研究

劉 晶，劉永明，周國用

(廣東省佛山市南海區第三人民醫院 528244)

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·論 著·

血清基質細胞趨化因子-1α C反應蛋白水平與妊娠糖尿病胰島素抵抗相關性研究

劉 晶，劉永明，周國用

(廣東省佛山市南海區第三人民醫院 528244)

目的 探討妊娠糖尿病患者血清中基質細胞趨化因子-1α(SDF-1α)、C反應蛋白(CRP)的水平與胰島素抵抗的相關性。方法 選取孕婦60例，按照有無妊娠糖尿病分為對照組30例和妊娠糖尿病組30例。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測孕婦血清SDF-1α水平，免疫熒光法測定CRP；同時測定空腹血漿胰島素(FINS)、血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等；計算胰島素抵抗指數(HOME-IR)。結果 妊娠糖尿病組血清中SDF-1α、CRP明顯高于對照組(P<0.05)、SDF-1α與CRP呈正相關，SDF-1α、CRP與FBG、FINS、HbA1c、HOME-IR呈正相關。結論 SDF-1α、CRP與妊娠糖尿病胰島素抵抗密切相關，參與了其發病機制。

妊娠糖尿病； 基質細胞趨化因子-1α； C反應蛋白

妊娠糖尿病是指妊娠期首次發生和發現的不同程度糖耐量異常，包括妊娠期已經存在但被漏診的孕前糖尿病者以及孕期伴隨發生的糖耐量異常者，隨著血糖的升高，大于胎齡兒、剖宮產、新生兒高血糖、新生兒高胰島素血癥等的風險也隨之增加，目前有研究認為基質細胞趨化因子-1α(SDF-1α)及炎癥因子C反應蛋白(CRP)都參與了糖尿病和胰島素抵抗的發病過程。因此，本研究擬通過研究妊娠糖尿病患者，測定其血清中SDF-1α、CRP水平及相關生化指標，探討SDF-1α及CRP與妊娠糖尿病胰島素抵抗的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1～11月本院產科行產前檢查的孕婦60例。其中將妊娠糖尿病孕婦30例作為妊娠糖尿病組,平均(31.2±5.7)歲，平均孕周(28.0±2.0)周,體質量指數(31.2±5.7) kg/m2；正常孕婦30例作為對照組，平均(28.8±3.0)歲，平均孕周(27.4±1.8)周,體質量指數(22.31±3.12)kg/m2。納入標準：(1)中華人民共和國漢族公民。(2)患者年齡25～40歲懷孕女性。(3)患者合作，能與研究者進行有效溝通。排除標準：(1)不符合納入標準者；(2)伴有急慢性感染性疾病的患者；(3)伴有心腦血管疾病、腎功能不全者，近期曾使用皮質激素者；(4)不合作者或者不能根據研究要求進行治療者。妊娠糖尿病診斷標準按照2011年中國妊娠糖尿病診斷行業標準。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有研究對象均空腹12 h后第2天早晨取靜脈血，行口服葡萄糖耐量試驗驗(OGTT)和胰島素釋放試驗(IRT)，檢測SDF-1α、CRP、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。按胰島素抵抗穩態模型(HOMA模型)計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=空腹血漿胰島素(μU/mL)×空腹血漿葡萄糖(mmol/L)/22.5。

2 結 果

2.1 兩組研究對象生化指標比較 與對照組相比，妊娠糖尿病組SDF-1α、FINS、FBG、HbA1c、HOME-IR、CRP均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；TG、TC高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)；妊娠糖尿病組LDL-C升高，HDL-C降低，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象生化指標比較

圖與對照組比較，*P<0.05。

2.2 SDF-1α與FBG、FINS、HbA1c、HOME-IR和血脂的關系 妊娠糖尿病組SDF-1α與FBG(r=0.20，P<0.05)、FINS(r=0.18，P<0.05)、HbA1c(r=0.24，P<0.05)、HOME-IR(r=0.35，P<0.05)，呈正相關性，與血脂(TG、TC)沒有明顯相關性。

2.3 CRP與FBG、FINS、HbA1c、HOME-IR和血脂的關系 妊娠糖尿病組CRP 與FBG(r=0.75，P<0.01)、FINS(r=0.69，P<0.01)、HbA1c(r=0.71，P<0.01)、HOME-IR(r=0.89，P<0.01)，呈正相關性，與血脂(TG、TC)沒有明顯相關性。

2.4 SDF-1α與CRP的關系 妊娠糖尿病組SDF-1α與CRP呈正相關性(r=0.91，P<0.01)。

3 討 論

妊娠糖尿病主要是妊娠期發現的不符合顯性糖尿病診斷標準的高血糖癥候群，全球妊娠期糖尿病發病率在1%～14%，事實上，因為沒有嚴密的篩選標準，在國外導致這種妊娠糖尿病的診斷延遲了4～20周，懷孕患有妊娠糖尿病的孕婦，在國外一般只有50%妊娠糖尿病的診斷。同時，懷孕是伴隨著生理的胰島素抵抗，后者本身是碳水化合物代謝紊亂臨床上重要的危險因素[1]。近年對趨化因子、炎癥因子的研究發現，趨化因子參與了白細胞的分化、遷移和激活，對糖尿病及其并發癥的發生和發展起著重要作用[2]；沈春芳等[3]也發現妊娠糖尿病患者血清中超敏CRP等炎性因子水平的升高，提示炎性反應參與并加重胰島素抵抗。國外對妊娠糖尿病的研究發現，妊娠糖尿病患者的CRP水平較正常孕婦升高，提示炎性反應可能也參與妊娠糖尿病的起病[4-5]。

趨化因子與糖尿病的關系是糖尿病研究領域的熱點和難點，其能通過炎性反應參與糖尿病和胰島素抵抗的發生和發展,SDF-1α和其特異性受體CXCR4相結合，參與機體的多種免疫和炎性反應[6]。而本研究也證實了這一點,妊娠糖尿病組SDF-1α水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，妊娠糖尿病組SDF-1α與CRP、FBG、FINS、HbA1c、HOME-IR，呈正相關，與血脂(TG、TC)沒有明顯相關性。提示SDF-1α在妊娠糖尿病胰島素抵抗發生機制中發揮作用，并且通過炎性反應參與妊娠糖尿病胰島素抵抗的過程。

CRP可以激活補體和加強吞噬細胞而起到調理作用，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發揮重要的保護作用。CRP由肝細胞所合成，含5個多肽鏈亞單位，非共價地結合為盤形多聚體。研究證實CRP不僅是急性時相反應的一個極靈敏的指標，也是糖尿病的獨立危險因子。CRP因糖尿病患者體內胰島素抵抗、胰島素分泌減少等導致增高[7-8]。Sacks等[9]也發現妊娠婦女的CRP水平比未妊娠婦女明顯升高，提示妊娠早期開始母體就有炎性反應產生。本研究證實：妊娠糖尿病組CRP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，妊娠糖尿病組CRP與FBG、FINS、HbA1c、HOME-IR呈正相關性，與血脂(TG、TC)沒有明顯相關性。提示CRP在妊娠糖尿病胰島素抵抗發生機制中發揮作用。

本研究證實了SDF-1α、CRP與妊娠糖尿病胰島素抵抗密切相關，參與了妊娠糖尿病的發生、發展過程，隨著對SDF-1α、CRP的研究深入，目前已證實SDF-1α受體阻滯劑可以改善糖尿病腎病，目前已成為治療糖尿病的一個新靶點；而高水平的CRP是妊娠糖尿病的高危因素，發生妊娠糖尿病的概率更大，在妊娠前及妊娠早期檢測孕婦SDF-1α、CRP水平，可以提前發現妊娠糖尿病，對妊娠糖尿病預防、控制有著重要的意義。

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Study on correlation between serum SDF-lα and CRP levels with insulin resistance in gestational diabetes*

LIUJing,LIUYong-ming,ZHOUGuo-yong

(NanhaiDistrictThirdPeople′sHospital,Foshan,Guangdong528244,China)

Objective To investigate the correlation between the stromal cell chemotactic factor (SDF-lα) and C-reactive protein (CRP) levels with insulin resistance in the patients with gestational diabetes.Methods 60 pregnant women in our hospital from January to November 2014 were selected and divided into the healthy control group (30 cases) and the gestational diabetes group(30 cases) according to with or without gestational diabetes.The enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was adopted to detect the serum SDF-1α level,CRP was measured by immunofluorescence,at the same time fasting plasma insulin (FINS),fasting blood glucose (FBG),triglyceride (TG);total cholesterol (TC),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and glycosylated hemoglobin (HbAlC) were detected;the insulin resistance index(HOMA-IR) was calculated.Results The serum SDF-1α and CRP levels in the gestational diabetes group were significantly higher than those in the healthy control group (P<0.05),SDF-α and CRP was positively correlated,SDF-1α and CRP were positively correlated with FBG,FINS,HbA1c and HOMA-IR.Conclusion SDF-1α and CRP are closely correlated with the insulin resistance in gestational diabetes and involved in its pathogenesis.

gestational diabetes; stromal cell chemotactic factor-1α; C-reactive protein

廣東省佛山市衛生局科研項目(2014292)。

劉晶,女,本科,主治醫師,研究方向為內分泌。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.017

A

1672-9455(2015)14-2019-02

2015-02-25

2015-04-15)