甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷與單用甲氨蝶呤治療類風濕關節炎效果比較

朱 琳，陳 鵬

(江蘇省徐州市中醫院風濕免疫科 221000)

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·臨床探討·

甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷與單用甲氨蝶呤治療類風濕關節炎效果比較

朱 琳，陳 鵬

(江蘇省徐州市中醫院風濕免疫科 221000)

目的 研究甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷與單用甲氨蝶呤治療類風濕關節炎療效的差異。方法 選擇2012年1月至2014年6月于徐州市中醫院治療類風濕關節炎活動期患者共70例，按照治療方案分為治療組與對照組。對照組：患者予葉酸、鈣劑等對癥治療，予甲氨蝶呤10 mg，每周1次，口服，共計8周。前4周予10 mg以下潑尼松，劑量視患者病情而定。治療組：在對照組治療的基礎上予雷公藤多苷20 mg，每日3次，口服。觀察患者治療后2、4、8周時患者紅細胞沉降率、C反應蛋白、關節腫脹數及關節壓痛數的變化。觀察治療組治療效果與關節功能分級的關系。結果 經過8周治療，兩組患者各項指標均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后各項指標明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組關節功能Ⅰ、Ⅱ級患者有效率達到100.00%，關節功能Ⅲ級患者有效率達到90.00%，關節功能IV級患者有效率達到66.67%。結論 甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷與單用甲氨蝶呤治療類風濕關節炎比較，聯合用藥效果更好，而且病情越輕，效果越明顯。

甲氨蝶呤；雷公藤多苷；類風濕關節炎；療效

類風濕關節炎(RA)是以炎性骨滑膜炎為主的系統性疾病，其病因尚不清楚，以小關節的多關節、對稱性侵襲炎性反應為主要特征，嚴重者可導致關節畸形，甚至喪失勞動能力[1-3]。RA的治療方案目前以甲氨蝶呤為基礎治療藥物。本院從2012年開始聯合使用甲氨蝶呤和雷公藤多苷治療RA，取得了良好的臨床療效。現將病例進行整理，以便為后續臨床工作提供更好的理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年6月于本院治療的RA活動期患者共70例，按照治療方案分為治療組與對照組。治療組共41例，其中男14例，女27例；年齡36～72歲，平均(47.68±15.33)歲；病程3個月至13年，平均(4.69±4.58)年；關節功能Ⅰ級16例，Ⅱ級12例，Ⅲ級10例，Ⅳ級3例。對照組29例，其中男9例，女20例；年齡35～70歲，平均(46.81±16.05)歲；病程3個月至14年，平均(5.10±4.76)年；關節功能Ⅰ級8例，Ⅱ級12例，Ⅲ級7例，Ⅳ級2例。兩組患者性別、年齡、病程、病情差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 (1)所有患者均符合2010年美國風濕病協會RA的診斷標準。(2)所有患者均有關節腫脹、疼痛、晨僵超過30 min、紅細胞沉降率(ESR)>30 mm/h、C反應蛋白(CRP)>10 mg/L。

1.3 排除標準 (1)有嚴重的心、肝、腎、血液等其他系統疾病的患者。(2)有活動性潰瘍的患者。(3)1個月內有免疫抑制劑、青霉胺、氯喹等藥物應用史的患者。(4)孕婦、哺乳期婦女及未婚、未育的患者。

1.4 關節功能分級(Steinbroker分級標準)[4]Ⅰ級：正常進行日常活動和工作；Ⅱ級：部分日常活動和工作受限，一般日常生活和工作活動能正常進行；Ⅲ級：大部分日常活動和工作受限，僅能夠進行一般的日常活動；Ⅳ級：日常生活和工作均不能自理。

1.5 方法

1.5.1 對照組患者予葉酸、鈣劑等對癥治療，予甲氨蝶呤10 mg，每周1次，口服，共計8周。前4周予10 mg以下潑尼松，劑量視患者病情而定。

1.5.2 治療組患者在對照組治療基礎上予雷公藤多苷20 mg，口服，每日3次。

1.6 分析指標 觀察患者治療后2、4、8周時患者ESR、CRP、關節腫脹數及關節壓痛數及DAS28的變化。觀察治療組治療效果與關節功能分級的關系。

1.7 療效標準[5](1)緩解：關節腫痛、晨僵消失或者基本消失，ESR、CRP基本恢復正常。(2)顯效：關節腫痛、晨僵明顯緩解，各項指標較治療前改善2/3以上。(3)有效：關節腫痛、晨僵緩解，各項指標較治療前改善1/3。無效：患者臨床癥狀及各項指標均無變化甚至加重。有效率=(緩解+顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者各項指標變化 見表1。經過4、8周治療，治療組患者各項指標均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后各項指標明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前、后各項指標比較

2.2 治療組治療效果與關節功能分級的關系 見表2。治療組關節功能Ⅰ、Ⅱ級患者有效率達100.00%，關節功能Ⅲ級患者有效率達90.00%，關節功能Ⅳ級患者有效率達到66.67%。

表2 治療組治療效果與關節功能分級的關系[n(%)]

3 討 論

RA是一種自身免疫性疾病，以對小關節的慢性進行性的炎性侵襲為特征，隨著病情的發展，可造成關節強直、畸形，甚至帶來不可逆的損傷，致關節畸形，致患者殘疾，RA的治療是臨床上的重要課題之一[6-8]。

目前對RA治療的基礎用藥是甲氨蝶呤，其作為免疫抑制劑，主要作用是影響炎性細胞的增殖和凋亡，抑制炎性反應介質釋放，是葉酸拮抗劑。雷公藤多苷是雷公藤的提取物，有免疫調節、止痛抗炎的作用，能夠抑制炎性反應介質釋放，還能夠抑制細胞分裂與增殖。兩種藥物聯合使用，因為各自起效的部位不同，從而起到協同作用，增強療效[9-11]。

本研究結果可以看出，治療組與對照組在用藥初期(2周時)各項檢查指標差異無統計學意義(P>0.05)，但4周和8周時兩組患者各項指標比較治療組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，且患者關節腫脹、壓痛個數及DAS28好轉情況也明顯好于對照組，由此說明甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷療效要好于單獨使用甲氨蝶呤。同時本研究結果顯示，Ⅰ、Ⅱ級患者經過8周治療后，關節功能幾乎全部恢復，有效率達100.00%，Ⅲ級患者有效率為90.00%，Ⅳ級患者有效率為66.67%，3例診斷為關節功能Ⅳ級的患者，2例有效，1例無效。這是由于關節活動度越差，關節的變形、畸形、損傷程度越重，因而療效越差[12]。

另外需要注意雷公藤多苷的不良反應，它會影響生殖系統，導致閉經、不孕。因此，對女性用藥不得超過3個月，故在臨床上對女性尤其是有生育需求的年輕女性使用需要謹慎[13]。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷治療RA是一項療效明顯的治療方案，尤其對病情較輕的患者療效尤為明顯，但是臨床使用需要嚴格把握其使用指征，減少藥物本身不良反應對患者的影響。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.050

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1672-9455(2015)23-3568-03

2015-03-25

2015-06-15)