腦梗死患者脂蛋白相關磷脂酶A2水平及臨床意義

劉 香，戴世榮，顧玲莉

(江蘇省南通市第二人民醫院檢驗科 226002)

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·臨床探討·

腦梗死患者脂蛋白相關磷脂酶A2水平及臨床意義

劉 香，戴世榮，顧玲莉△

(江蘇省南通市第二人民醫院檢驗科 226002)

目的 分析腦梗死患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平的變化，探討其對腦梗死的臨床價值。方法 采用免疫增強比濁法檢測92例腦梗死患者及68例健康對照者血漿Lp-PLA2、C反應蛋白、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、葡萄糖；采用受試者工作特征曲線評價Lp-PLA2對腦梗死的診斷效能；采用頭顱核磁共振檢查計算腦梗死灶體積大小，按照美國國立衛生研究所中風量表進行神經功能缺損程度評估；比較腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平與腦梗死體積大小，對血漿Lp-PLA2和神經功能缺損程度評分進行相關性分析。結果 腦梗死組Lp-PLA2顯著高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)， 血漿Lp-PLA2診斷腦梗死的受試者工作特征曲線下面積為0.973，最佳臨界值為131.5 ng/mL，敏感性為91.3%，特異性為97.1%。Lp-PLA2水平隨腦梗死灶體積增大呈上升趨勢，差異有統計學意義(P<0.05)。Logistic回歸相關分析顯示，Lp-PLA2與神經功能缺損程度呈正相關(r=0.006,P=0.000)。結論 腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平顯著升高，與腦梗死灶體積和神經功能缺損程度密切相關，Lp-PLA2對腦梗死具有良好的診斷效能。

脂蛋白相關磷脂酶A2；腦梗死；診斷效能

腦梗死是缺血性腦卒中的總稱，由于其發病率、致殘率、復發率、病死率均高，已成為當今威脅人類健康的主要疾病之一。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)是磷脂酶A2超家族的非鈣離子依賴型磷酸脂酶，主要由巨噬細胞和淋巴細胞產生，是一種被廣泛認為與動脈粥樣硬化及缺血性心腦血管疾病有關的炎性反應因子。人體循環中的Lp-PLA2以與脂蛋白顆粒結合的形式存在，80%與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)結合，具有促進冠狀動脈粥樣硬化的作用[1-2]。近年來研究證實,Lp-PLA2在缺血性腦卒中發病過程中起重要促進作用[3]。已有流行病學和臨床前瞻性研究證據表明，Lp-PLA2可作為一種新的缺血性腦卒中的獨立預測指標[4-5]。本文通過對92例腦梗死患者Lp-PLA2水平進行檢測，探討其與梗死灶體積和神經功能缺損的關系，分析其對腦梗死的診斷效能，綜合評價Lp-PLA2對腦梗死的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年7～12月本院神經內科收治的腦梗死患者92例，其中男53例，女39例，年齡45～95歲，同時選取體檢健康者68例作為健康對照組，男38例，女30例，年齡44～90歲，其年齡及性別構成均與患者組相匹配，差異無統計學意義。所有患者入院當天抽取靜脈血，離心，取上清液冰凍保存待檢。腦梗死組患者梗死灶體積分型采用Pullicino公式(MRI掃描陽性層數÷2)計算，分為小梗死組(<4 cm3)、中梗死組(4～10 cm3)、大梗死組(>10 cm3)，見圖1～3。神經功能缺損程度按美國國立衛生研究所中風量表(NIHSS)進行評分，分為輕癥梗死組(<4分)、中癥梗死組(4～15分)、重癥梗死組(>15分)。腦梗死：符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的腦卒中診斷標準。排除標準：排除嚴重心、肝、腎及血液系統疾病，以及自身免疫性疾病。

圖1 小梗死

圖2 中梗死

1.2 試劑與儀器 血漿Lp-PLA2南京諾爾曼試劑、免疫增強比濁法、NORMAN散射比濁分析儀檢測。C反應蛋白(CRP)貝克曼試劑、免疫比濁法、貝克曼IMMAGE儀檢測。葡萄糖(GLU)寧波美康試劑、己糖激酶法、7600全自動生化分析儀檢測。總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a[Lp(a)]北海生物試劑、終點法、7600全自動生化分析儀檢測。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行統計分析。CRP、GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB、Lp(a)呈偏態分布，用中位數(四分位數)表示，多樣本比較采用kruskal-wallisa秩和檢驗判斷各組間差異，用秩和檢驗比較腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平與腦梗死體積大小的關系，對血漿Lp-PLA2和神經功能缺損程度評分采用二元Logistic回歸分析；診斷效能用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評價，以ROC曲線下面積為(AUC)、95%可信區間(CI)表示。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 腦梗死組和健康對照組監測項目比較 見表1。腦梗死組CRP、GLU、TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp(a) 水平均高于健康對照組，HDL-C、ApoA均低于健康對照組，其中腦梗死組與健康對照組之間Lp-PLA2、CRP、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、GLU水平差異均有統計學意義(P<0.05)，與Lp(a)、TC、ApoB水平差異均無統計學意義(P>0.05)。

圖3 大梗死

表1 兩組10個項目結果比較

續表1 腦梗死組與正常組Lp-PLA2比較

2.2 Lp-PLA2和CRP對腦梗死的診斷效能 見圖4。Lp-PLA2診斷腦梗死的AUC為0.973(95%CI：0.949～0.996)，最佳臨界值為131.5 ng/mL，敏感性為91.3%，特異性為97.1%。CRP診斷腦梗死的AUC為0.755 (95%CI：0.680～0.831)，最佳臨界值為4.11 ng/mL，敏感性為70.6%特異性為71.3%。

圖4 LP-PLA2、CRP診斷腦梗死的ROC曲線

2.3 腦梗死組血漿Lp-PLA2水平與梗死灶體積比較 按梗死灶體積大小分小梗死組、中梗死組、大梗死組，3組血漿Lp-PLA2水平分別是271(80～422)、316(139～469)、351(284～509)ng/mL，各組比較差異有統計學意義(F=8.772,P<0.05)。

2.4 腦梗死組血漿Lp-PLA2與神經功能缺損程度的相關性 按神經功能缺損程度分輕型腦梗死、中型腦梗死、重型腦梗死，3組血漿Lp-PLA2水平分別是209(80～361)、343(85～404)、400(150～509)ng/mL，采用二元Logistic回歸相關性分析，Lp-PLA2與神經功能缺損程度呈正相關(r=0.006，P<0.05)。

3 討 論

腦梗死的病理基礎是動脈粥樣硬化，近年來研究表明，動脈粥樣硬化本質上是一種慢性炎性反應過程[6]。Lp-PLA2在加速動脈粥樣硬化的形成和發展的同時，也可明顯增加動脈斑塊的不穩定性[7-9]。ESOC2012指南指出，Lp-PLA2為最新反映動脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓事件的一種高度一致性、精確性的獨立風險因子，加速動脈硬化的形成及發展，可作為一種急性動脈粥樣硬化血栓事件高風險患者的準確評估標志物。

腦梗死與一般危險因素的關系各研究結果有所不同，可能與研究人群特征不同有關。但吸煙、收縮期高血壓、脂質水平、糖尿病的傳統風險因素已得到普遍公認。本研究結果顯示，腦梗死組與健康對照組CRP、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、GLU水平差異均有統計學意義；腦梗死組患者血漿Lp-PLA2水平比健康對照組顯著升高，差異也有統計學意義，表明血漿中Lp-PLA2水平與腦梗死關系密切。腦梗死組患者小梗死組、中梗死組、大梗死組血漿Lp-PLA2水平依次上升，各組間比較差異有統計學意義，提示血漿Lp-PLA2水平能作為預測腦梗死灶體積大小的指標，這與國內陳瑞英等[10]研究結果相一致。從一定意義上講，也可作為腦梗死預后的預測因子。二元Logistic回歸分析表明，腦梗死組患者輕型腦梗死、中型腦梗死、重型腦梗死組血漿Lp-PLA2水平依次上升，Lp-PLA2水平與神經功能缺損程度呈正相關，這與國內王磊等[11]研究結果相一致。因此腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平可以預測患者梗死灶體積大小和神經功能缺損程度，可作為病情嚴重程度的判定指標。此外，本研究中，梗死體積大小與神經功能缺損程度評分并不直接相關，可能是腦梗死患者梗死部位不同所致。腦梗死是大量炎性細胞浸潤產生的非特異性炎性反應，據報道目前已接受評估的炎性標志物有CRP、白細胞介素-6(IL-6)、黏附分子-1、白細胞計數等。CRP是一種典型的急性時相反應蛋白，由各種炎性細胞因子(如IL-6和腫瘤壞死因子-α)誘導肝細胞合成。健康人體CRP水平極微，腦梗死時CRP水平明顯增高,而且病情越嚴重CRP水平增高越明顯。Lp-PLA2作為與缺血性卒中有關的新的炎性反應標志物其在壞死中、巨噬細胞及凋亡巨噬細胞內、易損和破裂斑塊中高度表達[12]。本研究以CRP、Lp-PLA2對腦梗死的診斷效能進行比較，腦梗死組患者CRP和Lp-PLA2水平都明顯升高,差異有統計學意義(P<0.05)，由此提示高水平Lp-PLA2、CRP參與了腦梗死發病，是腦梗死重要的危險因子。根據腦梗死Lp-PLA2和CRP水平制作的ROC曲線，Lp-PLA2診斷腦梗死AUC、敏感性和特異性都高于CRP，其綜合診斷效能優于CRP，血漿Lp-PLA2臨床應用價值更大。目前臨床推薦Lp-PLA2和CRP聯合檢測用以評估腦梗死患者，若同時檢測Lp-PLA2、CRP水平，對腦梗死具有更好的預測作用，但二者之間是否具有協同作用值得探討。美國臨床內分泌協會(AACE)明確指出，Lp-PLA2<200 ng/mL為正常，200～223 ng/mL為中度風險，>223 ng/mL為高度風險。血漿Lp-PLA2水平的高低與腦梗死密切相關，Lp-PLA2可以作為獨立預測腦梗死嶄新的、高敏感性指標，抑制Lp-PLA2活性對降低心腦血管病高?；颊叩陌l病率具有重要意義。

綜上所述，血漿Lp-PLA2與腦梗死的發生密切相關，對腦梗死患者的診斷、療效觀察、評價預后及預測復發都具有重要意義。對腦血管高危人群進行Lp-PLA2常規檢測，可把它作為腦梗死疾病的預警指標。當前對動脈粥樣硬化的治療仍以降脂藥物為主,Lp-PLA2作為一個非降脂藥物的新靶點，為臨床應用治療提供了新思路、新方向。若在腦梗死急性期予以特異性的Lp-PLA2 抑制劑，降低患者血液中Lp-PLA2水平和活性將可能是治療首次缺血性腦卒中患者再復發的一種新的非降脂治療方案。然而,Lp-PLA2 在腦梗死發生、發展及預后研究中尚存在許多懸而未決的問題。本研究只對血漿 Lp-PLA2 水平進行研究，并未涉及其活性水平，通過 Madjid 等[13]的薈萃分析可知，血漿 Lp-PLA2是一種水平和活性都能檢測的酶，哪種檢測更優越還需要大量研究來證實。在臨床上許多心血管藥物可以影響血漿Lp-PLA2活性,其中降脂藥物影響最大,他汀類藥物可顯著降低Lp-PLA2水平，Lp-PLA2水平在種族、性別之間等是否存在差別尚有爭議，這些問題值得進一步深入研究。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.059

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2015-04-12

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