肥胖型和非肥胖型多囊卵巢綜合征患者的內分泌特征比較*

戰思恩，王 娟，翟燕紅，王文娟(首都醫科大學附屬北京婦產醫院：.檢驗科；.內分泌科，北京0006)

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·論 著·

肥胖型和非肥胖型多囊卵巢綜合征患者的內分泌特征比較*

戰思恩1，王 娟2，翟燕紅1，王文娟1
(首都醫科大學附屬北京婦產醫院：1.檢驗科；2.內分泌科，北京100026)

目的 探討肥胖型和非肥胖型多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的內分泌特征是否相同。方法 選擇就診的未經過藥物治療的PCOS患者211例，分為肥胖組和非肥胖組，分別檢測其基礎血清總睪酮(TT)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、性激素結合球蛋白(SHBG)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(PO)及催乳素(PRL)水平，并對其進行統計分析。結果 肥胖組PCOS患者的SHBG、LH、E2和PO明顯低于非肥胖組，差異有統計學意義(P<0.05)。PCOS患者肥胖與TT、FSH及E2絕對正相關，與SHBG、LH及PO絕對負相關，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 肥胖型和非肥胖型PCOS患者的基礎內分泌指標間存在差異，這對于進一步了解PCOS的發病機制及異質性具有重要意義。

多囊卵巢綜合征； 肥胖； 內分泌指標； 異質性

多囊卵巢綜合征(PCOS)是最常見的婦科內分泌紊亂性疾病之一，育齡期婦女發病率高達5%～7%，占無排卵性不孕的50%～70%，其確切的發病原因和機制目前仍不明確[1-2]。PCOS臨床表現呈多態性、異質性，主要包括高雄激素血癥、多囊卵巢、月經異常、多毛、肥胖，以及一系列內分泌改變等[3-6]。50%～80%的PCOS患者超重或肥胖[7-8]，而且與正常體質量的PCOS患者相比，超重或肥胖的PCOS患者往往更加難以治療和受孕,即使受孕也易發生流產，其原因尚不清楚。本研究的主要目的是對肥胖型和非肥胖型PCOS患者的內分泌特征進行分析比較，初步探討不同體質量的PCOS患者間的內分泌特征是否存在差異，從而有助于進一步了解PCOS的發病原因、機制及異質性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月1日至2014年10月31日來本院就診并確診的PCOS患者211例，年齡14～39歲，平均(26.86±4.40)歲。PCOS診斷標準為歐洲人類生殖和胚胎醫學會與美國生殖醫學會(ESHRE/ASRM)提出的鹿特丹標準[9]，即排除其他雄激素過多相關疾病，符合下列標準中的任意2條即可診斷：A.稀發排卵或無排卵；B.臨床癥狀和(或)生化指標顯示雄激素過多癥；C.雙囊巢多囊樣改變(一側或雙側卵巢2～9 mm的卵泡不低于12個，或卵巢體積不低于10 mL)。稀發排卵或無排卵的表現是稀發月經或閉經。高雄激素的臨床癥狀為多毛(Ferriman-Gallwey 評分不低于6分)、痤瘡、雄激素性脫發，生化指標為總睪酮(TT)≥0.77 ng/mL或硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)≥2.75 mg/mL。納入標準：(1)符合PCOS診斷標準；(2)年齡在13～40歲；(3)首次診斷。排除標準:(1)孕婦；(2)具有其他雄激素過多相關疾病，例如庫興氏征、高泌乳素血癥、先天性腎上腺增生、嚴重的胰島素抵抗綜合征、分泌雄激素的腫瘤、生長激素腫瘤及甲狀腺功能異常等；(3)患有原發性高脂血癥或心腦血管疾病或有卵巢手術史；(4)在近3個月內接受過激素治療。

1.2 研究方法 (1)體格檢查：記錄每例受試對象年齡、身高和體質量，并計算體質量指數(BMI)：BMI(kg/m2)=體質量/身高2。BMI<25 kg/m2為正常體質量，BMI≥25 kg/m2為肥胖。(2)空腹血樣的采集：受試對象在月經周期第2～4天早晨空腹采集靜脈血標本5 mL，閉經的PCOS患者(停經時間超過以往3 個月經周期或者不低于6 個月)可任意日采血[10]。所有抽取到的血待血液凝固后3 000 r/min離心10 min分離出血清，放置4 ℃或-80 ℃，以備完成內分泌代謝指標的檢測。(3)內分泌指標檢測方法：應用西門子ADVIA Centaur XP化學發光全自動免疫分析儀測定卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(PO)、催乳素(PRL)和TT，應用西門子IMMULIFE 2000化學發光全自動免疫分析儀測定DHEAS和性激素結合球蛋白(SHBG)。上述檢測均使用配套的試劑、定標液和質控品。以上各指標的批間差異和批內差異(CV)均小于10%。

2 結 果

2.1PCOS患者肥胖組和非肥胖組的內分泌特征比較 參與本研究的所有PCOS患者的平均BMI值為27.61kg/m2，有149例患者為肥胖，占總人數的70.6%。將非肥胖組和肥胖組兩組的各種內分泌指標相比較，結果見表1。肥胖組患者的SHBG、LH、E2和PO水平明顯低于非肥胖組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組的年齡、TT、DHEAS、FSH及PRL差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2PCOS患者肥胖與各種內分泌指標的相關性分析及回歸分析 經相關性分析發現，PCOS患者的BMI值與TT、FSH及E2絕對正相關，與SHBG、LH及PO絕對負相關，差異有統計學意義(P<0.05),而與年齡、DHEAS及PRL無相關性。以BMI為因變量，TT、SHBG、FSH、LH、E2及PO為自變量，進行多元線性回歸分析得到：BMI=28.601+0.028TT-0.160SHBG+0.509FSH-0.301LH+0.016E2-0.326PO，見表3。

表1 PCOS患者肥胖組和非肥胖組的內分泌特征比較±s或M(X25%～X75%)]

續表1 PCOS患者肥胖組和非肥胖組的內分泌特征比較±s或M(X25%～X75%)]

表2 PCOS患者肥胖(BMI)與各種內分泌參數的相關性分析

表3 PCOS患者肥胖(BMI)與各種內分泌參數的回歸性分析

3 討 論

本研究結果表明，肥胖型和非肥胖型PCOS患者的基礎內分泌指標間存在差異，肥胖組的SHBG、LH、E2和PO明顯低于非肥胖組。經相關性分析及多元線性回歸分析發現，肥胖與TT、FSH及E2水平絕對正相關，與SHBG、LH及PO水平絕對負相關。

高雄激素血癥是PCOS患者最主要特征之一，同時也是診斷標準之一。PCOS患者雄激素的來源主要有兩個：卵巢和腎上腺。卵巢主要產生雄烯二酮和睪酮，而腎上腺主要產生脫氫表雄酮(DHEA)和DHEAS。PCOS臨床表現多樣不一，有可能與其雄激素的來源和類型不同有關[11-13]。本研究發現，PCOS患者肥胖與TT水平正相關，與DHEAS水平不相關。此結果提示我國北京地區的PCOS患者發生肥胖可能與卵巢來源的雄性激素(睪酮)增高有關，而與腎上腺來源的雄激素(DHEAS)無關。此結果與其他一些研究結果一致[14-15]，但與某些研究結果不完全一致[16]，其原因可能是PCOS與不同種族的基因多態性密切相關，不同種族的致病因素可能不完全相同。

SHBG是主要由肝細胞合成的一種能結合性激素的球蛋白，也稱睪酮-雌激素結合球蛋白或甾體結合蛋白，其主要生理功能是特異性結合轉運性激素。雄性激素(睪酮)由于與SHBG結合而得到保護，從而避免了血管的吸附、生物和化學的破壞以及快速降解，而發揮生物學活性的主要是其游離狀態的雄性激素，因而SHBG能夠調控血液中具有生物活性的睪酮濃度[17]。本研究中，肥胖組SHBG血清濃度明顯低于非肥胖組，且相關分析及回歸分析表明，肥胖與SHBG濃度負相關。SHBG血清濃度降低，可以使具有生物活性的游離狀態的睪酮濃度增加，游離睪酮的升高又進一步減少了胰島素的清除，從而誘導肌肉組織產生胰島素抵抗，進而促使機體分泌更多的胰島素，而增高的胰島素又能進一步抑制肝臟合成SHBG，最終導致惡性循環的形成。因而肥胖的PCOS患者往往具有更加嚴重的內分泌紊亂等臨床癥狀，也更難以治療。

本研究中還發現,PCOS肥胖組的LH、E2和PO濃度明顯低于肥胖組，肥胖組的FSH濃度也有偏低于非肥胖組的趨勢，但差異無統計學意義(P>0.05)。經多因素線性回歸分析后發現肥胖與FSH及E2水平絕對正相關，與LH及PO水平絕對負相關。Silfen等[18]也研究發現，肥胖組的LH濃度明顯低于非肥胖組，而FSH濃度與非肥胖組無差別，雖然有偏低的趨勢，與本研究結果一致。與非肥胖PCOS患者相比，肥胖PCOS患者的血清LH濃度偏低的原因及機制目前還不太清楚。僅有部分研究發現可能是由于肥胖PCOS體內更高濃度的胰島素水平導致了LH濃度的降低[19-20]。FSH和LH是卵巢卵泡發育、成熟及排卵所必需的兩種糖蛋白激素。FSH是刺激卵泡發育最重要的激素，能促使竇前卵泡及竇狀卵泡的顆粒細胞增殖與分化,分泌卵泡液,以促進卵細胞的生長發育、成熟。同時FSH還能激活顆粒細胞內的芳香化酶,使卵泡膜細胞產生的雄激素轉化為雌激素，大量的雌激素進一步促進卵泡的成熟及LH的分泌。LH在FSH的協同作用下可激發排卵,促進顆粒細胞黃素化，并分泌孕激素。與非肥胖的PCOS患者相比，肥胖的PCOS患者體內FSH、LH、E2及PO水平偏低，使卵巢內卵泡發育經歷的募集、選擇、優勢化、排卵等一系列生理過程受阻得更加嚴重，同時多個發育不全的小卵泡停留在各階段或提前閉鎖,形成多囊性卵巢的形態。另外，由于PO的低水平，即使肥胖PCOS患者懷孕成功，發生早期流產的可能性也很大。因此，肥胖的PCOS患者往往病情更加嚴重。

總之，我國北京地區的PCOS患者發生肥胖可能與卵巢來源的雄性激素增高有關，而與腎上腺來源的雄激素無關。而且，PCOS患者的肥胖還與其他多種性激素及相關蛋白相關聯，這對于進一步了解PCOS的發病機制及異質性具有重要意義。

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Comparison of endocrine characteristics between obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome*

ZHANSi-en1,WANGJuan2,ZHAIYan-hong1,WANGWen-juan1
(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofEndocrinology,AffiliatedBeijingObstetricsandGynecologyHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100026,China)

Objective To investigate whether having the same endocrine characteristics in non-obese and obese women with polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods 211 untreated women with PCOS were selected and divided into the obese group and the non-obese group.The basal levels of serum total testosterone(TT),dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS),sex hormone binding globulin(SHBG),follicle stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH),estradiol (E2),progesterone (PO) and prolactin(PRL) were measured and the results were analyzed statistically.Results The basal SHBG,LH,E2 and PO levels in the PCOS patients of the obese group were significantly lower than those of the non-obese group,the difference was statistically significant (P<0.05).Obese was absolutely positively correlated with the TT,FSH and E2 levels in the PCOS patients,but absolutely inversely correlated with the SHBG,LH and PO levels(P<0.05).Conclusion The difference of basal endocrine indicators exist between non-obese and obese women with PCOS,which has an important significance for further understanding the pathogenesis and heterogeneity of PCOS.

PCOS； obese； endocrine indicators； heterogeneity

首都醫科大學附屬北京婦產醫院院內課題(2013-13)。

戰思恩，女，副主任技師，博士，主要從事臨床檢驗工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.016

A

1672-9455(2015)21-3172-03

2015-05-26

2015-08-15)