疏血通注射液聯合氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效及對患者神經功能與血液流變學的影響

梁秋溪(北京市第二醫院內科 100031)

?

·論 著·

疏血通注射液聯合氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效及對患者神經功能與血液流變學的影響

梁秋溪
(北京市第二醫院內科 100031)

目的 探討疏血通注射液聯合氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效及對患者神經功能與血液流變學的影響。方法 160例符合納入標準的缺血性腦卒中患者按隨機數字表法分為對照組(n=80)和觀察組(n=80)。常規治療基礎上，對照組給予氯吡格雷治療，觀察組在對照組的基礎上聯合應用疏血通注射液治療。觀察比較兩組患者臨床療效、反映神經功能的美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、血液流變學及不良反應發生情況。結果 觀察組的治療總有效率為86.2%，明顯高于對照組的72.5%(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后NIHSS評分明顯降低，血液流變學指標全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞最大聚集指數、血細胞比容明顯下降，比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。治療過程中，未出現嚴重不良反應，觀察組的不良反應發生率為10.0%，與對照組5.0%的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 疏血通注射液聯合氯吡格雷治療缺血性腦卒中療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善神經功能及血液流變學指標，且不良反應輕微，臨床上值得進一步研究。

疏血通注射液； 氯吡格雷； 缺血性腦卒中； 神經功能； 血液流變學

缺血性腦卒中又稱腦梗死，臨床上常見，約占卒中的60%～80%，是在血栓、動脈粥樣硬化等誘發因素作用下引起大腦動脈血管狹窄甚至阻塞而出現的腦部缺血、缺氧臨床綜合征[1]。發生缺血性腦卒中時，腦組織由于長時間的缺血缺氧，神經功能將出現不同程度的損傷[2]。另有研究表明，缺血性腦卒中患者常存在血液高凝狀態，而改善血液高凝狀態對該疾病的治療具有重要意義[3]。因此，改善神經功能及血液流變學指標是缺血性腦卒中治療的重要環節。目前，臨床上治療缺血性腦卒中的方案較多，但療效不一，還有待進一步探討。本研究旨在探討疏血通注射液聯合氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效及對患者神經功能與血液流變學的影響，以期為該疾病的臨床選藥提供一定的參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年3月至2014年6月本科收治的缺血性腦卒中患者共160例作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組80例。納入標準：(1)所有患者符合全國第四屆腦血管病會議制定的缺血性腦卒相關診斷標準[4]，并經顱腦CT、MRI等影像學檢查確診；(2)起病至就診時間小于48 h；(3)排除腦出血、腫瘤、血液系統疾病、入院前進行溶栓治療、意識障礙、語言交流障礙以及嚴重心、肺、肝、腎功能不全患者；(4)所有患者對治療知情同意，自愿參與本研究。對照組中男47例，女33例；年齡50～85歲，平均(70.2±10.4) 歲；病程2～40 h，平均(10.3±2.0)h；病變部位：多發性腦梗死16例，基底節區梗死31例，腔隙性腦梗死33例；合并疾病：高血壓54例，高脂血癥15例，糖尿病10例。觀察組中男45例，女35例；年齡52～84歲，平均(70.9±11.7)歲；病程2～45 h，平均(10.6±2.3)h；病變部位：多發性腦梗死14例，基底節區梗死34例，腔隙性腦梗死32例；合并疾病：高血壓50例，高脂血癥16例，糖尿病12例。兩組患者在性別、年齡、病程、病變部位及合并疾病類型等一般資料方面比較差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者根據合并疾病情況給予控制血壓、血糖、血脂及改善微循環等常規治療。對照組在此基礎上給予氯吡格雷(賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準字H20056410)75 mg口服，每天1次；觀察組在對照組的基礎上聯合應用疏血通注射液(牡丹江友博藥業股份有限公司，國藥準字Z20010100)6 mL+生理鹽水250 mL靜脈滴注，每天1次。兩組療效均為2周。

1.2.2 療效判定及觀察指標 療程結束后進行療效評價。基本痊愈：治療后患者神經功能缺損評分減少不低于91%，病殘程度0級；顯著進步：治療后神經功能缺損評分減少在46%～90%，病殘程度1～3級；進步：神經功能缺損評分減少在18%～45%；無變化：神經功能缺損評分減少或增加不超過17%；惡化：患者治療后神經功能缺損評分增加超過18%。基本痊愈、顯著進步及進步均為治療有效。治療前后，采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評價神經功能情況，并抽取患者靜脈血，采用血液流變學檢測儀檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞最大聚集指數、血細胞比容等血液流變學指標。治療過程中，觀察比較兩組不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組的治療總有效率為86.2%，明顯高于對照組的72.5%，比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：與觀察組比較，*χ2=4.62，P=0.03。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前兩組患者NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述評分均有不同程度降低(均P<0.05)，與對照組相比，觀察組治療后NIHSS評分明顯降低，比較差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較 治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞最大聚集指數及血細胞比容等血液流變學指標比較差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組上述指標均有不同程度降低(均P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞最大聚集指數、血細胞比容均明顯下降，比較差異都有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較±s，分)

注：與本組治療前相比，aP<0.05。

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較±s)

注：與本組治療前相比，aP<0.05；與對照組治療后相比，bP<0.05。

2.4 不良反應 治療過程中，兩組均未出現明顯不良反應。對照組4例(5%)靜脈輸液處出現皮膚淤斑，觀察組8例(10.0%)靜脈輸液處出現皮膚淤斑，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.44，P=0.23)。

3 討 論

缺血性腦卒中是臨床上常見的神經內科疾病，其發病率隨著社會老齡化趨勢的加劇表現出不斷上升趨勢，且具有起病急、致殘率高的特點，嚴重危害患者健康及生命[5]。研究表明，局部腦組織缺血性壞死是該疾病的本質特征，在缺血缺氧、顱內壓紊亂等多種因素作用下，患者將出現不同程度的神經功能損傷[6]。目前，該疾病的治療方案較多，但在臨床療效、神經功能改善方面存在差異，有待進一步探討。

氯吡格雷是一種二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑，能夠選擇性結合血小板膜表面的ADP受體，阻斷ADP介導的血小板聚集作用，而且對血小板活化因子、膠原等誘導的血小板聚集也有一定阻斷作用[7]。楊卉等[8]研究顯示，氯吡格雷能夠顯著提高進展型缺血性腦卒中的治療療效，并顯著改善患者的神經功能，明顯優于阿司匹林。中醫認為，缺血性腦卒中的病機為本虛標實，治療的關鍵在于活血化淤、通絡生新[9]。疏血通注射液是從水蛭、地龍中提取出的復方中藥制劑，其中水蛭、丹參具有活性化淤功效，而地龍能夠通經活絡，諸藥合用可以達到活血化淤、通絡生新目的，在缺血性腦卒中具有一定作用[10]。林香玉等[11]研究顯示，疏血通注射液在改善缺血性腦卒中患者臨床結局及神經功能方面具有良好療效。然而，目前關于疏血通注射液聯合氯吡格雷治療缺血性腦卒中的研究較少。本研究中，與氯吡格雷組相比，聯合疏血通治療缺血性腦卒中的臨床療效明顯提高，神經功能NIHSS評分降低更明顯，且不良反應輕微，表明該聯合方案在提高缺血性腦卒中治療療效、改善患者神經功能方面具有更顯著優勢，這主要與疏血通注射液能夠從中醫角度辨證施治，通過化淤通絡，調動機體自身修復能力，促進疾病康復及神經功能改善。

相關研究顯示，血液高凝狀態能夠促進血栓形成是缺血性腦卒中的危險因素[12]。與健康人群相比，缺血性腦卒中患者全血黏度、紅細胞聚集指數等血液流變學指標顯著升高，不利于疾病治療及預后[13]。因此，改善血液流變學指標是缺血性腦卒中治療的一個重要方面。氯吡格雷在改善血液流變學方面具有良好作用，已經在缺血性腦血管疾病中廣泛應用[14]。另外，現代藥理學證實，疏血通注射液含有水蛭素、蚓激素樣物質、抗血栓素等成分，具有抗凝、溶栓、抗血小板聚集、改善血液循環等作用，可以有效改善血液流變學[15]。而目前關于二者聯合對缺血性腦卒中患者血液流變學指標影響的研究較少。本研究中，與對照組相比，觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞最大聚集指數及血細胞比容等血液流變學指標改善更明顯，表明該聯合方案可以通過不同作用機制共同發揮抗血小板聚集、改善血液高凝狀態的作用，從而提高缺血性腦卒中的治療療效。

綜上所述，疏血通注射液聯合氯吡格雷治療缺血性腦卒中療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善神經功能及血液流變學指標，且不良反應輕微，在臨床上值得進一步研究。

[1]HayakawaM.Intravenousthrombolysisforacuteischemicstroke:past,presentandfuture[J].RinshoShinkeigaku,2014,54(12):1197-1199.

[2]朱衛香，劉彥敏，韓亞軍，等.缺血性腦卒中患者血清MMP-9、Hs-CRP與腦梗死體積及神經功能缺損的關系[J].中國免疫學雜志，2012，28(4):341-343.

[3]傅勇，鄧中華.舒血寧對老年缺血性腦卒中血流變及凝血纖溶系統的影響[J].中國老年學雜志，2012，32(23):5253-5254.

[4]中華神經科學會.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29(6):379-380.

[5]宋詩濤，丁琪，劉兆陽，等.阿托伐他汀對老年缺血性腦卒中患者氧化應激和脂質過氧化影響的研究[J].山東醫藥，2011，51(12):93-94.

[6]彭麗虹，盛春雷，余正.丹紅注射液治療缺血性腦卒中隨機對照試驗的系統評價[J].中國執業藥師，2010，4(8)：3-11.

[7]王志曄，張作念，顧偉，等.氯吡格雷對急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸水平的影響[J].中國醫藥，2009，4(4):253-254.

[8]楊卉，馬巧玲，林香玉，等.氯吡格雷治療進展型缺血性腦卒中的臨床研究[J].食品與藥品，2006，8(9):46-48.

[9]宋方禹，陳翠玲，李梅，等.依達拉奉聯合疏血通與丹參對缺血性腦卒中療效及中醫證候研究[J].中國社區醫師：醫學專業，2011，13(5):118.

[10]伍龍，劉一爾，李文華，等.疏血通治療缺血性腦卒中40例的療效觀察[J].廣西醫學，2009，31(1):100-101.

[11]林香玉，黃美鳳，陳潤清，等.疏血通對急性缺血性腦卒中的臨床療效研究[J].中華神經醫學雜志，2011，10(4):402-405.

[12]金鮮花，張小紅，高丹，等.缺血性腦卒中患者血液流變學指標分析[J].中國實驗診斷學，2010，14(8):1304-1305.

[13]陳俊斌.舒血寧注射液對缺血性腦卒中患者神經功能及血液流變學的影響[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2010，17(6):453-454.

[14]鄭莉，柳得元，蘆海，等.通心絡聯合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效觀察[J].中醫藥信息，2014，31(6):90-92.

[15]劉淑芬，徐淑華，劉淑清，等.疏血通注射液聯合奧扎格雷鈉對缺血性腦卒中的改善[J].醫學綜述，2009，15(16):2534-2535.

Efficacy of Shuxuetong Injection combined with clopidogrel in treatment of ischemic stroke and its influence on neurological function and hemorheology

LIANGQiu-xi

(DepartmentofInternalMedicine,BeijingMunicipalNo.2Hospital,Beijing100031,China)

Objective To investigate the clinical effect of Shuxuetong Injection combined with clopidogrel in the treatment of ischemic stroke and its influence on the neurological function and hemorheology.Methods 160 cases of ischemic stroke meeting the inclusion criteria were randomly divided into the control group(n=80) and the observation group(n=80) according to random number table method.Besides the conventional treatments,the control group was given clopidogrel,while the observation group was given Shuxuetong Injection combined with clopidogrel.Then,the curative efficacy,score of national institute of health stroke scale (NIHSS) reflecting neurological function,hemorheological parameters and adverse reactions were compared between the two groups.Results The observation group had a total therapeutic efficiency rate of 86.2%,which was significanty higher than 72.5% in the control group (P<0.05).After treatment,the score of NIHSS in the observation group was significanty lower than that in the control group (P<0.05).As to the hemorheological parameters,the whole high blood viscosity,whole low blood viscosity,plasma viscosity,maximum aggression index of erythrocyte,and hematocrit in the observation group were significanty lower in comparison with the control group,the differences were statistically significdnt(P<0.05).During treatment,no severe adverse reactions occurred.And the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 10.0%,which in the control group was 5.0%,but without statistical difference between them (P>0.05).Conclusion The combined therapy of Shuxuetong Injection and clopidogrel is effective for treating ischemic stroke,can significantly increase the curative efficacy,improves the neurological function and hemorheologic indexes with mild adverse reactions and deserves to be further researched in clinic.

Shuxuetong Injection; clopidogrel; ischemic stroke; neurological function; hemorheology

梁秋溪，女，主治醫師，碩士，主要從事內科學相關研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.022

A

1672-9455(2015)21-3189-03

2015-04-01

2015-08-15)