甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療糖尿病的臨床觀察

王少蓉，劉文莉，帖麗麗(陜西省第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，西安 710005)

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·論 著·

甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療糖尿病的臨床觀察

王少蓉，劉文莉，帖麗麗
(陜西省第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，西安 710005)

目的 探討甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療糖尿病的臨床應(yīng)用效果。方法 選擇2011年8月至2014年5月收治的96例口服降糖藥物治療效果不佳的2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。對(duì)照組患者采用諾和靈30R治療，試驗(yàn)組患者采用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，比較兩組患者血糖、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素用量、低血糖發(fā)生情況和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。結(jié)果 兩組患者治療后血糖均明顯下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后試驗(yàn)組患者血糖在早餐后2 h、午餐后2 h和晚餐后2 h均低于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者BMI、胰島素用量和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間均低于對(duì)照組患者，而HbA1c下降水平高于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者低血糖總發(fā)生和夜間低血糖發(fā)生率均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.140、7.500，均P<0.05)。結(jié)論 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療糖尿病具有減少胰島素用量及注射次數(shù)、血糖控制效果佳、安全性好的特點(diǎn)，是一種值得推薦的治療方案。

糖尿病； 瑞格列奈； 甘精胰島素； 諾和靈30R

有研究指出，我國糖尿病發(fā)病率在60歲以上老年群體中已經(jīng)上升到20.4%，形勢非常嚴(yán)峻[1]。英國前瞻性糖尿病研究指出，血糖的有效控制對(duì)糖尿病并發(fā)癥的延緩和預(yù)防都有重要意義，可顯著改善糖尿病患者的生活質(zhì)量[2]。低血糖是口服降糖藥物治療或胰島素治療2型糖尿病常見的不良反應(yīng)，心腦血管事件也是可能的并發(fā)癥。特別需要指出的是，隨著病情的進(jìn)展，口服降糖藥還可能發(fā)生血糖控制效果降低的現(xiàn)象。因此選擇一種安全性高、血糖控制效果好的治療方案極為重要。本次研究中作者選取了96例口服降糖藥物治療效果不佳的2型糖尿病患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年8月至2014年5月收治的96例口服降糖藥物治療效果不佳的2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，所有入選對(duì)象均符合以下標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)經(jīng)《WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999)》確診為2型糖尿病；(2)糖化血紅蛋白(HbA1c)≥7.5%，空腹血糖(FBG)>7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)>11.1 mmol/L；(3)未合并心、肝、腎等臟器功能不全；(4)未合并甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌疾病；(5)患者簽署知情同意書。將患者按隨機(jī)數(shù)字表分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各48例，兩組患者在年齡、性別組成、病程、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、HbA1c等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比性良好。見表1。

1.2 治療方法 治療分為劑量調(diào)整期和治療期兩個(gè)階段，劑量調(diào)整期為4周，治療期為12周。治療開始后停用其他降糖藥物和對(duì)血糖可能造成影響的藥物。試驗(yàn)組患者采用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，甘精胰島素(賽諾菲安萬特公司)初始劑量為0.2 IU/kg，每晚睡前經(jīng)皮下注射，瑞格列奈(丹麥諾和諾德公司)初始劑量為每次0.5 mg，每天3次，三餐前口服，劑量根據(jù)血糖情況調(diào)整，每次增加0.5 mg，最大不超過6.0 mg。對(duì)照組采用諾和靈30R(丹麥諾和諾德)治療，初始劑量為0.4 IU/(kg·d)，總量的2/3早餐前30 min皮下注射，總量的1/3于晚餐前30 min皮下注射，劑量 3 d調(diào)整一次，以將餐后血糖低于10.0 mmol/L，空腹血糖低于7.2 mmol/L為控制目標(biāo)。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比±s)

1.3 觀察指標(biāo) (1)在治療前和治療16周后分別對(duì)空腹血糖、早餐2h后血糖、午餐2h后血糖、晚餐2h后血糖、睡前血糖和凌晨3h血糖進(jìn)行測量，儀器為穩(wěn)豪型血糖儀(強(qiáng)生公司)；(2)在治療前及治療16周后對(duì)患者HbA1c進(jìn)行檢測，儀器為DcA2000型儀器(拜耳公司)，并計(jì)算治療前后差值；(3)在治療前后測量患者身高和體質(zhì)量，計(jì)算治療前后BMI差值；(4)記錄治療過程中胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和低血糖(<3.8mmol/L)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血糖水平對(duì)比 兩組患者治療后血糖均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后試驗(yàn)組患者血糖在早餐后2 h、午餐后2 h和晚餐后2 h均低于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血糖水平對(duì)比±s，mmol/L)

注：與組內(nèi)治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P<0.05。

2.2 兩組患者治療后臨床指標(biāo)對(duì)比 試驗(yàn)組患者治療后BMI、胰島素用量和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間均低于對(duì)照組患者，而HbA1c下降高于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床指標(biāo)對(duì)比(分,±s)

2.3 兩組患者低血糖發(fā)生情況對(duì)比 治療過程中試驗(yàn)組發(fā)生低血糖6例(12.50%)，夜間低血糖3例(6.25%);而對(duì)照組發(fā)生低血糖19例(39.58%)，夜間低血糖13例(27.08%)，試驗(yàn)組患者低血糖總發(fā)生和夜間低血糖發(fā)生率均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.140、7.500,P<0.05)。

3 討 論

有研究指出，單純口服降糖藥物血糖控制效果隨胰島β細(xì)胞功能下降而下降，糖尿病進(jìn)展到一定程度后HbA1c和血糖均無法達(dá)到有效控制的目的[4]。還有研究指出，長期單純口服降糖藥可導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)患者的生活質(zhì)量及生命健康造成影響[5]。口服降糖藥血糖控制效果不佳后開展胰島素治療已經(jīng)是治療2型糖尿病的共識(shí)。而糖尿病通常好發(fā)于中老年人群，在治療過程中既要控制高血糖，還需避免低血糖的發(fā)生。有研究指出，血糖的異常波動(dòng)也是導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生的重要原因[6]。美國糖尿病學(xué)會(huì)的研究結(jié)果也指出嚴(yán)重低血糖的發(fā)生可能導(dǎo)致病死風(fēng)險(xiǎn)增高，在治療過程中應(yīng)嚴(yán)格控制胰島素的使用[7]。因此選擇一種合適的胰島素治療方案對(duì)單純口服降糖藥物治療效果不佳的2型糖尿病患者有重要意義。

與口服降糖藥物相比，胰島素對(duì)血糖的控制效果更好，短期內(nèi)即可改善高血糖毒性作用和β細(xì)胞功能。還有研究認(rèn)為胰島素的快速起效還可提高糖尿病患者的依從性和滿意度[8]。甘精胰島素是利用DNA重組技術(shù)研發(fā)的新型胰島素類似物，在人胰島素原有基礎(chǔ)上添加了精氨酸、甘氨酸和鋅。甘精胰島素經(jīng)皮下注射進(jìn)入體內(nèi)后，在內(nèi)環(huán)境作用下由微顆粒分解為單聚體被人體吸收。有研究指出，中效胰島素注射后有較為明顯的峰值，引起血糖波動(dòng)大，注射時(shí)間不靈活，導(dǎo)致其應(yīng)用范圍較窄[9]。而重組過的甘精胰島素完全避免了此類問題的發(fā)生，每日1次，注射方式、應(yīng)用范圍及時(shí)間都得到擴(kuò)展。瑞格列奈是一種促胰島素分泌降糖藥，通常用于餐時(shí)血糖的調(diào)節(jié)。有報(bào)道指出，餐后早期瑞格列奈促胰島素分泌作用最強(qiáng)，因此有著良好的餐時(shí)調(diào)節(jié)血糖效果[10]。與其他口服降糖藥不同，瑞格列奈僅通過與β細(xì)胞受體結(jié)合發(fā)揮作用，對(duì)β細(xì)胞的合成及分泌功能有保護(hù)作用。

在本次研究中，試驗(yàn)組采用瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療，對(duì)照組采用諾和靈30R胰島素治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后血糖均明顯下降，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明兩種治療方案都能有效地改善患者血糖狀況。而在治療后試驗(yàn)組患者早餐后2 h、午餐后2 h和晚餐后2 h血糖均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。該結(jié)果表明瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素的餐時(shí)血糖控制效果更好，這也與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果一致[11]。這可能是與瑞格列奈良好的餐時(shí)血糖控制效果有關(guān)。瑞格列奈起效時(shí)間快，作用時(shí)間短，進(jìn)餐前服用形成了與人體相似的胰島素分泌規(guī)律，低血糖發(fā)生率低。同時(shí)，瑞格列奈在體內(nèi)90%以上均可有效排泄，體內(nèi)蓄積量極少，這也是低血糖發(fā)生率低的重要原因。在本次研究中，試驗(yàn)組患者低血糖總發(fā)生和夜間低血糖發(fā)生率均低于對(duì)照組患者(P<0.05)，表明瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素不僅有著良好的血糖控制效果，而且安全性更好。

本次研究中，試驗(yàn)組患者BMI增加值、胰島素用量和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間均低于對(duì)照組患者，而HbA1c降低值高于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有研究認(rèn)為，低精蛋白胰島素和甘精胰島素對(duì)患者BMI的影響并無明顯差異[12]。也有研究認(rèn)為低精蛋白胰島素可明顯增加患者體質(zhì)量，BMI隨之增高[13]。作者也傾向于后一種結(jié)論，單純使用低精蛋白胰島素時(shí)胰島素用量大，而甘精胰島素和瑞格列奈聯(lián)合用藥時(shí)胰島素用量小，本次研究也證實(shí)了聯(lián)合用藥時(shí)胰島素用量較小，這可能是導(dǎo)致對(duì)照組BMI增加較多的主要原因。同時(shí)，胰島素用量的減少還能避免低血糖和高胰島素血癥的發(fā)生。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈對(duì)2型糖尿病具有胰島素用量少、血糖控制效果佳、安全性好的特點(diǎn)，可有效改善口服降糖藥無效的2型糖尿病患者病情，提高患者生命質(zhì)量，是一種值得推薦的治療方案。

[1]郭雯，李芳，陳頻，等.單用二甲雙胍控制不佳的 2 型糖尿病患者分別聯(lián)用利拉魯肽與甘精胰島素 26 周的療效及安全性比較[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30(12):1086-1091.

[2]Joseph JJ，Donner TW.Long term insulin glargine therapy in type 2 diabetes mellitus:a focus on cardiovascular outcomes[J].Vasc Health Risk Manag，2015，23(11):107-116.

[3]錢榮立.關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型[J].中國糖尿病雜志，2000，8(1):5-6.

[4]Dailey G，Aurand L，Stewart J，et al.Comparison of three algorithms for initiation and titration of insulin glargine in insulin-naive patients with type 2 diabetes mellitus[J].J Diabetes，2014，6(2):176-183.

[5]紀(jì)立農(nóng)，陸菊明，郭曉蕙，等.中國2型糖尿病藥物治療現(xiàn)狀與血糖控制的調(diào)查研究[J].中華糖尿病雜志，2012，4(7):397-401.

[6]Paul SK，Maggs D，Klein K，et al.Dynamic risk factors associated with non-severe hypoglycemia in patients treated with insulin glargine or exenatide once weekly[J].J Diabetes，2015，7(1):60-67.

[7]Home PD，Bolli GB，Mathieu C，et al.Modulation of insulin dose titration using a hypoglycaemia-sensitive algorithm:insulin glargine versus neutral protamine Hagedorn insulin in insulin-na?ve people with type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab，2015,17(1):15-22.

[8]王賓，胡桂榮，何麗，等.加用甘精胰島素對(duì)老年肥胖2型糖尿病口服降糖藥控制不佳患者的療效[J].中國糖尿病雜志，2012，20(6):438-440.

[9]周澤華，肖蓉.地特胰島素用于治療口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病患者療效觀察[J].中國糖尿病雜志，2011，19(5):340-341.

[10]唐建東，李清楚，康志強(qiáng)，等.地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍或加用瑞格列奈治療口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者的療效觀察[J].中國糖尿病雜志，2013，21(4):339-341.

[11]丁雷，石國斌，吳吉平，等.2型糖尿病患者抗糖尿病藥物治療與血糖控制狀況分析[J].安徽醫(yī)學(xué)，2012，33(6):658-660.

[12]甄月巧，馬運(yùn)芝.地特胰島素或甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療2型糖尿病療效和安全性的觀察[J].中國糖尿病雜志，2012，20(6):435-437.

[13]王遠(yuǎn)征，曲琨.甘精胰島素聯(lián)合諾和靈R強(qiáng)化治療初發(fā)2型糖尿病的療效與安全性[J].山東醫(yī)藥，2012，52(21):73-74.

Clinical observation on effects of insulin glargine combined with repaglinide in treatment of diabetes

WANGShao-rong，LIUWen-li,TIELi-li
(DepartmentofEndocrinology,ShaanxiProvincialSecondPeople′sHospital,Xi′an,Shaanxi,710005,China)

Objective To investigate the clinical effects of insulin glargine combined with repaglinide in the treatment of diabetes.Methods 96 cases of type 2 diabetes mellitus(T2DM) with poor effect by oral hypoglycemic drugs in our hospital from August 2011 to May 2014 were chosen as the research subjects and divided into the experimental group and the control group according to the random number table method.The control group was treated with novolin 30R and the experimental group adopted the therapy of insulin glargine combined with repaglinide.The blood glucose,BMI,HbA1c,dosage of insulin,hypoglycemia occurrence situation and time of blood glucose reaching target were compared between the two groups.Results The blood glucose after treatment in the two group were obviously decreased compared with before treatment,the difference was statistically significant(P<0.05).The blood glucose levels at 2h after breakfast,2 h after lunch and at 2 h after supper in the experimental group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).BMI,HbA1c,dosage of insulin and time of blood glucose reaching target in the experimental group were lower than those in the control group,while the HbA1c level was higher than that in the control group,the differences had statistical significance(P<0.05).The total incidence rate of hypoglycemia and incidence rate of hypoglycemia at night in the experimental group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(χ2=9.140,χ2=7.500,P<0.05).Conclusion Insulin glargine combined with repaglinide has the characteristics of less insulin dosage,better blood glucose control and good safety in treating T2DM,which is a treatment scheme worthy to be recommended.

diabetes; repaglinide; insulin glargine; novolin 30R

王少蓉，女，主治醫(yī)師，本科，主要從事內(nèi)分泌疾病研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.026

A

1672-9455(2015)21-3199-03

2015-03-02

2015-07-10)