阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效及對患者認知功能的影響

楊文秀，陳 靜(重慶市南川區人民醫院定安分院精神科 408400)

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·論 著·

阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效及對患者認知功能的影響

楊文秀，陳 靜△
(重慶市南川區人民醫院定安分院精神科 408400)

目的 比較阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效及對患者認知功能的影響。方法 92例符合入選標準的精神分裂癥患者按治療方案分為利培酮組(43例)和阿立哌唑組(49例)。利培酮組給予利培酮治療，阿立哌唑組給予阿立哌唑治療，治療時間均為8周。采用陽性陰性癥狀量表(PANSS)評價臨床療效，簡易智能狀態檢查表(MMSE)、威斯康星卡片分類測驗(WCST)及個人和社會功能量表(PSP)評價認知功能。結果 阿立哌唑組的總有效率為91.8%，利培酮組總有效率為88.4%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，利培酮組PANSS評分中的陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理及總分評分分別為(11.2±4.2)、(12.7±4.8)、(24.2±9.5)、(48.1±13.1)分，阿立哌唑組為(11.0±3.8)、(12.3±5.1)、(23.7±7.7)、(47.0±14.7)分，均較治療前明顯下降，差異均有統計學意義(P<0.05)，但組間治療后比較差異無統計學意義(P>0.05)。利培酮組治療后MMSE評分與PSP評分分別為(23.9±3.7)、(64.7±8.2)分，阿立哌唑組分別為(26.1±2.8)、(75.4±7.6)分，治療后兩組MMSE與PSP評分均明顯升高，比較差異有統計學意義(P<0.01)，阿立哌唑組MMSE與PSP評分明顯高于利培酮組，比較差異有統計學意義(P<0.01)。治療過程中，兩組患者無嚴重不良反應發生，組間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 阿立哌唑是治療精神分裂癥的一種有效藥物，臨床療效與利培酮相當，但改善患者認知功能作用方面明顯優于利培酮，且不良反應輕微，臨床上值得進一步研究。

阿立哌唑； 利培酮； 精神分裂癥； 認知功能

精神分裂癥是常見的精神科疾病，起病較緩慢，常表現為思維、情感、行為及精神活動等方面障礙，給患者及家庭帶來巨大的經濟和精神壓力[1]。近年來，多項研究已經證實精神分裂癥患者存在認知功能損害[2]。而現在臨床上常用的抗精神病藥物雖然可以改善患者的精神癥狀，但不能完全恢復其認知功能，部分藥物甚至會加重認知功能損害[3]。因此，藥物的選擇對精神分裂癥患者的治療至關重要。阿立哌唑是治療精神分裂癥的常用藥物，改善精神癥狀和認知功能的療效確切[4]，但該藥物在改善認知功能方面的作用是否優于其他藥物，報道不一，有待進一步探討。本研究旨在通過與利培酮比較，探討阿立哌唑治療精神分裂的療效及對患者認知功能的影響，以期為臨床選藥提供一定依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月至2014年6月收治的精神分裂癥患者共92例，患者均為慢性期，其中學歷為小學18例，初中53例，高中17例，大學4例。將所有患者分為兩組，利培酮組43例和阿立哌唑組49例。所有患者均為首發病例，均處于精神分裂癥慢性期階段。入選標準：(1)參照《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版中的精神分裂癥相關診斷標準；(2)年齡不低于18歲；(3)入組前未接受任何治療；(4)陽性癥狀和陰性癥狀量表(PANSS)總分不低于60分；(5)排除嚴重心、肺、肝、腎功能不全，器質性精神疾病，妊娠及哺乳患者。該研究經醫院倫理委員會批準，所有患者對治療方案知情同意，自愿參與本研究。利培酮組中男24例，女19例；年齡20～59歲，平均(41.2±7.8)歲；病程2～9年，平均(5.8±2.1)年。阿立哌唑組中男27例，女22例；年齡22～60歲，平均(41.6±8.3)歲；病程2～11年，平均(5.4±2.3)年。兩組間性別、年齡、病程、發病狀態及文化程度等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 利培酮組給予利培酮(吉林省西點藥業科技發展股份有限公司，國藥準字H20060283)治療，初始劑量1 mg/d，每2～3 天可酌情增加1 mg，按等效劑量折算為奧氮平劑量為(10.87±4.32)mg/d。阿立哌唑組給予阿立哌唑口腔崩解片(成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060521)治療，初始劑量5 mg/d(ED，3.75 mg/d)，每2～3天可酌情增加5 mg，按等效劑量折算為奧氮平劑量為(11.21±5.67)mg/d。療程均為8周。兩組患者用藥等效劑量差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2.2 療效評價及觀察指標 療程結束后，根據PANSS減分率進行療效評價。基本痊愈：PANSS減分率不低于75%；顯著進步：PANSS減分率為50%～<75%；進步：PANSS減分率為25%～<50%；無效：PANSS減分率低于25%。基本痊愈、顯著進步和有效均為治療有效。采用簡易智能狀態檢查(MMSE)及個人和社會功能量表(PSP)評價認知功能。其中MMSE評分與PSP評分與認知功能呈正相關，評分越高，認知功能越好。并在治療過程中，觀察比較不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 利培酮組治療總有效率為88.4%，阿立哌唑組治療有效率為91.8%，兩組間比較差異無統計學意義(χ2=0.043，P=0.837)。見表1。

2.2 兩組治療前后PANSS評分比較 治療前，兩組PANSS中陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理及總分評分組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，兩組上述指標評分均較治療前明顯下降(P<0.05)，但兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

注：與利培酮組比較，*χ2=0.043，P=0.837。

表2 兩組治療前PANSS評分比較±s，分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

表3 兩組治療前后MMSE評分與PSP評分比較±s，分)

注：與同組治療前比較，*P<0.01；組間比較，#P<0.01。

2.3 兩組治療前后MMSE評分與PSP評分比較 治療前，兩組MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組均有不同程度升高，差異均有統計學意義(P<0.01)。治療后，與利培酮組相比，阿立哌唑組MMSE評分明顯升高，比較差異有統計學意義(P<0.01)。治療前，兩組患者PSP評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組PSP均有不同程度升高，差異均有統計學意義(P<0.01)。治療后，與利培酮組相比，阿立哌唑組PSP評分明顯升高，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

2.4 不良反應 利培酮組共17例(39.5%)發生不良反應，其中口干3例，失眠2例，胃腸道反應5例，頭痛3例，靜坐不能4例。阿立哌唑組共19例(38.8%)發生不良反應，其中口干2例，失眠3例，胃腸道反應7例，頭痛5例，靜坐不能2例。經χ2檢驗分析，兩組間不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.00，P=0.94)。

3 討 論

精神分裂癥是一種復雜的腦部疾病，除了陽性癥狀和陰性癥狀外，患者還存在廣泛的認知功能損害，包括注意、學習、記憶、信息傳遞、執行功能等多方面障礙，嚴重影響患者日常生活能力、正常的社交及工作[5]。目前，其發生機制尚不明確，普遍認為與患者前額葉及顳葉中的多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素、乙酰膽堿等多種神經遞質功能紊亂相關[6]。然而，部分藥物，尤其是典型抗精神病藥物，因阻斷DA受體導致過度鎮靜及其抗膽堿能作用，可進一步加重認知功能損害[7]。而部分新型的抗精神藥物在改善患者認知功能方面具有一定的作用，但不能完全逆轉其認知功能損害[8]。因此，藥物選擇對精神分裂癥的治療至關重要，改善認知功能藥物的尋求迫在眉睫。

利培酮和阿立哌唑是目前臨床上常用的第2代一線抗精神病藥物。利培酮主要通過與DA2受體及5-HT2受體結合，發揮拮抗DA和5-HT作用而達到改善精神分裂癥患者臨床癥狀和認知功能的目的[9]。阿立哌唑是一種DA系統穩定劑，與DA2、DA3及5-HT1A、5-HT2A等多種受體具有很高的親和力，通過對DA和5-HT的拮抗作用而改善患者臨床癥狀和認知功能[10]。目前，關于阿立哌唑改善精神分裂癥患者認知功能的研究較少，而且，在與利培酮的對比研究中，阿立哌唑改善患者認知功能是否具有明顯優越性的報道不一。部分研究認為阿立哌唑可以明顯改善精神分裂癥患者的認知功能，療效優于利培酮[11]，而部分研究認為二者在改善認知功能方面無明顯差異[12]。因此，臨床上還有待進一步的研究。

本研究中，利培酮和阿立哌唑具有同樣的治療有效率，治療后PANSS評分明顯降低，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，而且均未出現嚴重不良反應，藥物安全性好。但在反映認知功能的MMSE和PSP評分中，阿立哌唑表現出了明顯的優越性，與利培酮組相比，阿立哌唑組MMSE和PSP評分明顯升高，結果表明阿立哌唑在改善精神分裂癥患者認知功能方面明顯優于利培酮。

綜上所述，阿立哌唑是精神分裂癥的一種有效治療藥物，臨床療效與利培酮相當，但改善患者認知功能作用方面明顯優于利培酮[13]，且不良反應輕微，臨床上值得進一步研究。

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Efficacy of aripiprazole and risperidone in treating schizophrenia and their influence on patients′ cognitive function

YANGWen-xiu,CHENJing△

(DepartmentofPsychiatry,Ding′anBranchHospital,ChongqingNanchuanDistrictPeople′sHospital,Chongqing408400,China)

Objective To compare the clinical effects of aripiprazole and risperidone in the treatment of schizophrenia and their influence on patients′ cognitive function.Methods 92 cases of schizophrenia meeting the inclusion criteria were divided into the risperidone group (RG,n=43) and the aripiprazole group (AG,n=49) according to the therapeutic schemes.The RG group was treated with risperidone and the AG group with aripiprazole for 8 weeks.Then,the clinical efficacy was evaluated by adopting the positive and negative symptoms scale (PANSS),and the cognitive function by the Mini-Mental State Examination (MMSE),Wisconsin Card Sorting Test (WCST) and the Personal and Social Performance Scale (PSP).Results The total effective rate was 91.8% in the RG group and 88.4% in the AG group without statistical difference between the two groups (P>0.05).After treatments,the scores of positive symptoms,negative symptoms and psychiatric pathology and the total score for PANSS in the RG group were (11.2±4.2)points,(12.7±4.8)points,(24.2±9.5) points and (48.1±13.1) points,which in the AG.group were (11.0±3.8) points,(12.3±5.1) points,(23.7±7.7) points and (47.0±14.7) points,all were significantly decreased compared with before treatment,the differences were statistically significant(P<0.05),but the differences after treatment between the two groups were not statistically significant(P>0.05).As to the cognitive function,the scores of MMSE and PSP after treatment were (23.9±3.7) points and (64.7±8.2) points in the RG group and (26.1±2.8) points and (75.4±7.6) points in the AG group,the scores of MMSE and PSP after treatment in the two groups were significantly increased,the differences were statistically significant(P<0.01),the scores of MMSE and PSP after treatment in the AG were significantly higher than those in the RG group (P<0.01).During treatment,no severe adverse reactions occurred in the two groups,and the incidence rate of adverse reactions had no statistically significant difference between the two groups (P>0.05).Conclusion Aripiprazole is an effective drug for the treatment of schizophrenia.Its clinical effect is same to that of risperidone,but is superior to risperidone in improving patient′s cognitive function and has mild adverse reactions,which is worthy to be further researched in clinic.

aripiprazole; risperidone; schizophrenia; cognitive function

楊文秀，女，主治醫師，大專，主要從事精神科方面的藥物應用及臨床療效觀察相關研究。△

，E-mail：wf6b043f71b@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.030

A

1672-9455(2015)21-3209-03

2015-01-22

2015-07-10)