不同藥物治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍效用的回顧性分析*

劉志明，張 虹，毛甜甜，張周文△，彭友儉(．武漢大學(xué)人民醫(yī)院口腔科，武漢 430060；.武漢大學(xué)口腔醫(yī)院花橋門診部，武漢 43005)

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·臨床探討·

不同藥物治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍效用的回顧性分析*

劉志明1，張 虹2，毛甜甜1，張周文1△，彭友儉1
(1．武漢大學(xué)人民醫(yī)院口腔科，武漢 430060；2.武漢大學(xué)口腔醫(yī)院花橋門診部，武漢 430015)

目的 比較貝復(fù)新凝膠、西瓜霜噴劑及華素片3種藥物治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效。方法 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者120例，分成4組，分別用貝復(fù)新凝膠局部涂抹(貝復(fù)新組)、西瓜霜噴劑局部噴涂(西瓜霜組)、口含華素片(華素片組)、無特殊處理(空白對(duì)照組)，同時(shí)配合口服維生素，在用藥3、5、10 d后復(fù)診，觀察并評(píng)定治療前后臨床療效。結(jié)果 貝復(fù)新組、西瓜霜組、華素片組與空白對(duì)照組間療效差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；用藥3、5 d后，貝復(fù)新組與其余兩組局部用藥組間療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，用藥10 d后，3個(gè)局部用藥組間療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 貝復(fù)新凝膠治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有消炎止痛，促進(jìn)潰瘍愈合的作用，其效果優(yōu)于西瓜霜噴劑及華素片，值得臨床推廣。

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍； 貝復(fù)新； 西瓜霜； 華素片

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是口腔黏膜病的一種，據(jù)統(tǒng)計(jì)患病率達(dá)20%，在特定人群中可高達(dá)66%，居口腔黏膜病之首，常好發(fā)于唇、頰、舌側(cè)黏膜[1]。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍會(huì)對(duì)患者的日常生活、工作、學(xué)習(xí)造成不良的影響，而由外界反復(fù)刺激所致的口腔潰瘍存在癌變的可能。由于口腔潰瘍病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未明確，雖然臨床上治療該病的方法有全身與局部治療相結(jié)合；生理與心理治療相結(jié)合；中西醫(yī)聯(lián)合治療，目的是以消除病因、增強(qiáng)體質(zhì)、對(duì)癥治療為主[2]，但如何縮短治療時(shí)間，減輕患者癥狀仍是醫(yī)務(wù)工作者的首要任務(wù)。本文對(duì)武漢大學(xué)人民醫(yī)院口腔科2年來被診斷為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的治療效果進(jìn)行回顧性分析，通過比較貝復(fù)新凝膠、西瓜霜噴劑及華素片3種復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療藥物的臨床效果，探討口腔局部治療藥物對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的應(yīng)用前景。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年6月至2014年6月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院口腔科就診的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者120例，病史超過2年，復(fù)發(fā)頻率1～3次/月，持續(xù)時(shí)間7～10 d，其中男62例，女58例，年齡18～55歲，分成4組，每組30例，各組間年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。檢查與評(píng)價(jià)工作由不同醫(yī)師完成，檢查手段與診斷標(biāo)準(zhǔn)一致。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型口腔潰瘍(如結(jié)核性口腔潰瘍、癌性潰瘍等)，患有全身性疾病者，3個(gè)月內(nèi)使用鎮(zhèn)痛藥物與抗生素，酗酒、吸煙者，妊娠期婦女，有碘過敏史者。

1.2 藥品 貝復(fù)新凝膠(珠海億勝生物制藥有限公司，重組牛堿性纖維細(xì)胞生長因子)、西瓜霜噴劑(桂林三金股份有限公司)、華素片(北京華素制藥股份有限公司)。

1.3 方法 患者在用藥前均被要求用生理鹽水漱口，貝復(fù)新組用貝復(fù)新凝膠劑輕輕涂抹于潰瘍面上，3次/日；西瓜霜組將西瓜霜噴劑噴涂于潰瘍面上，噴涂范圍以覆蓋整個(gè)潰瘍面及周邊為宜，3次/日；華素片組給予華素片口含，每次1片，每天5次；空白對(duì)照組局部無特殊處理。4組患者在局部用藥的同時(shí)配合維生素C 200 mg，維生素B130 mg，維生素B220 mg，每日3次口服。用藥后30 min內(nèi)禁飲食和漱口。治療期間均禁食辛辣、刺激性食物。于用藥前、后分別記錄視覺模擬疼痛評(píng)分(VAS)與潰瘍面大小，分別在用藥3、5、10 d復(fù)診，觀察其臨床療效，記錄臨床癥狀和體征，并進(jìn)行評(píng)定。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 根據(jù)患者潰瘍面的恢復(fù)情況和VAS評(píng)分表將治療效果分為3個(gè)等級(jí)[3]：顯效、有效、無效。(1)顯效：潰瘍面消退60%以上，VAS評(píng)分下降。(2)有效：潰瘍面消退30%～60%，VAS評(píng)分沒有變化，或潰瘍面消退30%以下，但VAS的評(píng)分下降。(3)無效：潰瘍面無消退或加重，VAS評(píng)分無變化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

用藥3、5、10 d后復(fù)診時(shí)，貝復(fù)新組及華素片組分別有1例及2例患者流失。各組患者性別、年齡分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。參與研究的117例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者治療3、5、10天后的療效對(duì)比見表1。用藥3、5、10 d后，貝復(fù)新組有效率分別為51.7%、86.2%、96.6%，西瓜霜組有效率分別為23.3%、53.4%、76.6%，華素片組有效率分別為21.4%、46.4%、71.4%，空白對(duì)照組有效率分別為3.3%、16.7%、56.7%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，貝復(fù)新組、西瓜霜組、華素片組與空白對(duì)照組間療效差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),可見3個(gè)局部用藥組療效高于空白對(duì)照組；用藥3、5 d，貝復(fù)新組與其余2組局部用藥組間療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，用藥10 d，3個(gè)局部用藥組間療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 各組藥物治療后療效比較

3 討 論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病因不明，研究認(rèn)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病因與免疫因素、遺傳因素、消化系統(tǒng)因素、微循環(huán)紊亂、外界刺激有關(guān)[2]，生活壓力大，精神緊張，過度疲勞往往會(huì)導(dǎo)致病情的加重。目前臨床治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍?nèi)砸跃植繉?duì)癥治療為主，輔以皮質(zhì)激素的應(yīng)用，以及補(bǔ)充維生素和微量元素等，以達(dá)到緩解疼痛、促進(jìn)潰瘍愈合、延緩發(fā)作間歇期的目的[4]。

桂林西瓜霜噴劑作為一種中藥制劑，主要成分有煅硼砂、山豆根、浙貝母、冰片、甘草、薄荷腦等，具有清熱解毒、消腫止痛的作用，常用于口腔潰瘍的治療，但目前其作用機(jī)制還不清楚[5]。華素片又名西地碘片，可在唾液作用下迅速釋放碘分子，對(duì)菌體蛋白質(zhì)起到直接的鹵化作用，將各種微生物直接殺滅，可有效抑制細(xì)菌的再生，防止感染面再次擴(kuò)展[6]。但在治療中應(yīng)注意對(duì)碘制劑過敏患者禁用該類藥物。

20世紀(jì)80年代，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)噴霧劑(貝復(fù)濟(jì))被引進(jìn)國內(nèi)用于治療燒傷、燙傷及一些潰瘍性疾病[7]，效果顯著。貝復(fù)新凝膠是一種凝膠型制劑，有研究發(fā)現(xiàn)貝復(fù)新可使最常見的中小面積燒、燙傷治療簡單化，實(shí)現(xiàn)了體液滲出期直接進(jìn)入組織修復(fù)期的跨越，明顯縮短了病程，并有效避免或減少燒傷、燙傷創(chuàng)面的瘢痕形成及色素沉著，顯著改善了愈合質(zhì)量[8]。國內(nèi)學(xué)者對(duì)55例患有復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的患者隨訪后發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用含有bFGF的凝膠局部治療口腔潰瘍，有效率達(dá)到92.7%[4,9]。彭玉梅[10]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)比較3種不同藥物局部治療口腔潰瘍的效果,發(fā)現(xiàn)用藥96 h后，bFGF組有大量成纖維細(xì)胞與毛細(xì)血管增生，上皮基本愈合，提示bFGF能明顯促進(jìn)口腔潰瘍愈合。由于bFGF對(duì)起源于中胚層、外胚層的組織和細(xì)胞具有顯著的促分裂作用，能夠直接作用于成纖維細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的特異性受體，通過促有絲分裂作用加速組織修復(fù)的進(jìn)程[11]。貝復(fù)新對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)過程的各階段均有不同程度的促進(jìn)作用。在炎癥期貝復(fù)新能刺激成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等向創(chuàng)傷部位移動(dòng)，表現(xiàn)出一種細(xì)胞趨化性，為創(chuàng)面的炎癥控制及后期的修復(fù)創(chuàng)造條件[12]。因此也可用于新鮮創(chuàng)面(包括外傷、供皮植皮區(qū)創(chuàng)面、手術(shù)傷等)、燒傷創(chuàng)面(包括淺Ⅱ度、深Ⅱ度、肉芽創(chuàng)面)和慢性創(chuàng)面(包括糖尿病潰瘍、各種皮膚潰瘍)的修復(fù)與治療[13]。

本研究比較的3種藥物中，貝復(fù)新凝膠由于含有bFGF因此其對(duì)口腔潰瘍的治療效果明顯優(yōu)于其他試驗(yàn)組。貝復(fù)新在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的局部治療中，bFGF能夠促進(jìn)血管的形成，增加血流量，改善微循環(huán)及組織營養(yǎng)狀況，通過細(xì)胞趨化性促進(jìn)創(chuàng)緣上皮細(xì)胞向中心爬行，加速創(chuàng)面愈合，提高局部組織的抗炎能力，從而縮短口腔潰瘍的病程，減輕患者的痛苦。從統(tǒng)計(jì)結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，治療后3～5 d內(nèi)貝復(fù)新治療組的總有效率高于其他試驗(yàn)組，說明bFGF作為貝復(fù)新凝膠中的主要成分在治療初期能夠明顯縮短創(chuàng)口愈合時(shí)間，同時(shí)，貝復(fù)新凝膠相對(duì)于西瓜霜噴劑，減少了唾液的干擾，能夠較長時(shí)間作用于患處，保證了患處局部的藥物濃度。因此，貝復(fù)新凝膠在治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍方面具有抗炎止痛，促進(jìn)潰瘍愈合的療效，其效果優(yōu)于西瓜霜噴劑及華素片，值得臨床推廣。

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武漢大學(xué)自主科研項(xiàng)目(302274241)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.045

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1672-9455(2015)21-3243-03

2015-01-21

2015-09-01)

△通訊作者，E-mail:zhang1857@163.com。