膀胱尿路上皮癌患者血清CA125的檢測及其臨床意義

馮 瑞，李中興，沈 斌，王 星，葛廣成，吳 丹，賈躍軍

(鎮江市第二人民醫院泌尿外科，江蘇 鎮江212002)

膀胱尿路上皮癌患者血清CA125的檢測及其臨床意義

馮 瑞，李中興，沈 斌，王 星，葛廣成，吳 丹，賈躍軍

(鎮江市第二人民醫院泌尿外科，江蘇 鎮江212002)

目的探討膀胱尿路上皮癌患者臨床血清CA125檢測與腫瘤病理之間的聯系。方法對我科2003年8月至2015年3月就診的251例膀胱尿路上皮癌患者(病例組)行膀胱鏡病理及影像學檢查明確病理類型，同時行血清CA125檢測，觀察不同類型病理的CA125檢測結果，并進行統計學分析。同時選取100例正常成人行血清CA125檢測作為對照組。結果100例正常人CA125均陰性表達，251例膀胱尿路上皮癌患者中CA125陰性表達92例，占36.7%，陽性表達159例，占63.3%；CA125陽性表達在單發腫瘤中100例，多發腫瘤59例；兩者比較差異無統計學意義(P＞0.05)；122例瘤體≤1.5cm的患者中陽性表達78例，129例瘤體＞1.5cm的患者中陽性表達81例，兩者比較差異無統計學意義(P＞0.05)；57例G1級腫瘤中陽性表達15例，占26.32%，139例G2級腫瘤中陽性表達95例，占68.35%，55例G3級腫瘤中陽性表達49例，占89.09%，G1級與G2級比較(P=0.041)、G1級與G3級比較(P=0.033)、G2級與G3級比較(P=0.015)差異均有統計學意義；14例Tis期陽性表達1例，占7.14%，115例T1期陽性表達64例，占55.65%，61例T2期陽性表達38例，占62.30%，34例T3期陽性表達31例，占91.18%，27例T4期陽性表達25例，占92.59%，Tis期與T1期比較差異無統計學意義(P=0.925)，而T1期與T2期比較(P=0.031)、T2期與T3期比較(P=0.013)、T3期與T4期比較(P=0.008)差異均有統計學意義。結論膀胱尿路上皮癌患者中CA125的陽性表達與腫瘤數目及大小無關；與腫瘤的病理分級和臨床分期相關；隨著腫瘤級別和臨床分期的改變，不同級別和分期的腫瘤陽性表達率逐漸升高，并與腫瘤的浸潤有相關性。

膀胱尿路上皮癌；CA125；病理分級；臨床分期；相關性

膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤，其病理類型以尿路上皮癌多見，占總的病理類型的90%以上[1]，根據腫瘤的浸潤程度等可以分為非肌層浸潤性膀胱腫瘤和肌層浸潤性膀胱腫瘤。很多非肌層浸潤性膀胱腫瘤因缺乏簡單有效的監測指標或未及時治療轉化為浸潤性膀胱腫瘤，而發生遠處轉移最終死亡。目前除膀胱鏡及其他影像學檢查等器械檢查外，沒有一種簡單有效的腫瘤標記物能夠應用于膀胱癌的監測。CA125是一種膜抗原，存在于體腔上皮起源的各類組織中和這類組織起源的腫瘤中，是一種可以通過血清測的腫瘤相關抗原；膀胱尿路上皮癌起源于膀胱尿路上皮，近來國外學者Ahmadi等[2]研究表明血清CA125水平與膀胱尿路上皮癌預后有相關性。為探討CA125表達與膀胱腫瘤間的聯系，2003年8月至2015年3月我科對我院就診的251例膀胱尿路上皮癌患者行血清CA125檢測，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科251例就診患者均為膀胱尿路上皮癌(病例組)，男性129例，女性122例；年齡21～92歲，平均(52±7)歲；腫瘤大小0.4～5.4cm，平均(2.1±0.5)cm；腫瘤≤1.5cm者122例，腫瘤＞1.5cm者129例；單發腫瘤157例，多發腫瘤94例；病理分級Ⅰ級57例，Ⅱ級139例，Ⅲ級55例；臨床分期Tis期14例，T1期115例，T2期61例，T3期34例，T4期27例。選取正常人100例作為對照組。

1.2 方法 患者入院后行膀胱鏡檢查及活檢病理以及B超、磁共振等影像學檢查明確病理類型及臨床分期。所有研究對象均晨時空腹抽取5ml靜脈血，采集后立刻分離血清，采用湖州數康生物公司試劑，采用電化學發光技術檢測血清CA125濃度。研究定義的CA125正常值≤35 U/ml，＞35 U/ml即為陽性。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 病例組與對照組的CA125檢測結果251例膀胱尿路上皮癌患者中CA125陰性表達92例，占36.7%，陽性表達159例，占63.3%。100例正常人CA125均陰性表達。

2.2 腫瘤數目與CA125表達157例單發腫瘤中CA125陽性表達100例，94例多發腫瘤中CA125陽性表達59例，兩者比較差異無統計學意義(χ2=0.019，P=0.897＞0.05)。

2.3 腫瘤大小與CA125表達122例腫瘤瘤體≤1.5cm患者中CA125陽性表達78例，129例腫瘤瘤體＞1.5cm中陽性表達81例，兩者比較差異無統計學意義(χ2=0.028，P=0.984＞0.05)。

2.4 腫瘤病理分級與CA125表達57例G1級腫瘤中CA125陽性表達15例，陽性率為26.32%；139例G2級腫瘤陽性表達95例，陽性率為68.35%；55例G3級腫瘤中陽性表達49例，陽性率為89.09%。G1級和G2級比較差異有統計學意義(χ2=4.92，P=0.041＜0.05)；G1級和G3級比較差異有統計學意義(χ2=5.92，P=0.033＜0.05)；G2級和G3級比較差異有統計學意義(χ2=6.02，P=0.015＜0.05)。

2.5 腫瘤臨床分期與CA125表達 Tis期14例CA125陽性表達1例，陽性率為7.14%；T1期115例陽性表達64例，陽性率為55.65%；T2期61例陽性表達38例，陽性率為62.30%；T3期34例陽性表達31例，陽性率為91.18%；T4期27例陽性表達25例，陽性率為92.59%。Tis期與T1期比較差異無統計學意義(χ2=0.063，P=0.925＞0.05)；T1期與T2期比較差異有統計學意義(χ2=5.01，P=0.031＜0.05)；T2期與T3期比較差異有統計學意義(χ2=6.74，P=0.013＜0.05)；T3期與T4期比較差異有統計學意義(χ2=7.27，P=0.008＜0.05)。再進行Tis+T1期共129例有65例陽性表達與T2+T3+T4期共122例有94例陽性表達比較差異有統計學意義(χ2=7.59，P=0.007＜0.05)。

3 討論

目前膀胱癌的診斷、隨訪和監測主要靠膀胱鏡及病理檢查[3]，以便觀察腫瘤復發以及是否進展，但是任何腫瘤早期的分子生物學改變都早于病理改變。針對膀胱腫瘤分子生物學研究較少，目前主要是針對相關致癌基因的研究，如HER-2、CDC91L1的分析[4]，該類研究仍然需要膀胱鏡等有創檢查獲得病理組織后檢查，這樣就局限了這類研究的廣泛開展和臨床應用，同時檢查方法復雜，臨床難以常規開展。相對來說臨床上有很多腫瘤都有特異性血清腫瘤標記物檢測，如前列腺癌有前列腺特異性抗原檢測等等，簡答并且準確，可以用于腫瘤的臨床監測；那么能否有血清一種腫瘤標記物能簡單有效的用于膀胱癌的監測或者評價腫瘤的預后？臨床上尚缺少這樣的與膀胱腫瘤相關的特異性指標，很多臨床醫師長期也在研究與其相關性的腫瘤抗原。Ahmadi等[2]研究表明血清CA125水平可能與膀胱尿路上皮癌預后有相關性，CA125的陽性表達提示腫瘤的預后不良，可以作為一個獨立的因素來預測患者的生存期。CA125是單克隆抗體(OC125)的抗原，屬于IgG1的跨膜轉運糖蛋白，CA125含有5979個堿基序列，其氨基酸序列位于染色體19p13.2區域位置，具有黏蛋白分子的活性。目前通過轉染技術研究表明CA125的基因為MUC16[5]，CA125結構為外形呈環形的高分子糖蛋白，糖類比例大約為24%，其相對分子質量為20～100萬[6]，健康成年人CA125的濃度≤35 U/ml。CA125臨床主要用于婦科卵巢惡性腫瘤特別是上皮性腫瘤的生物學特性的監測[7]，膀胱尿路上皮癌起源于膀胱尿路上皮，是否能用CA125檢測對腫瘤進行監測？部分學者做了這方面的研究，研究發現CAl25可能對于膀胱腫瘤生物學特性的監測和預后的判斷起一定作用。Manver等[8]研究CA125血清水平可能與膀胱腫瘤的病理改變有相關性，其在血清中的高表達可以預測膀胱尿路上皮癌是否適宜行膀胱癌根治術，并與術后腫瘤復發率有相關性。Wiwanitikit等[9]研究在膀胱癌根治性術前后行CA125檢測，CA125術后的陽性表達提示患者預后不良。也有文獻報道CA125升高僅發生在晚期膀胱癌伴有遠處轉移的患者中，非肌層浸潤性膀胱腫瘤及非腫瘤性泌尿系疾病患者無一例升高[10]，或者僅為膀胱局部浸潤未發生轉移患者也無CA125升高。上述研究表明CA125升高與膀胱癌晚期遠處轉移相關，CA125升高與腫瘤進展及預后有相關性，但均未具體研究CA125陽性表達與膀胱尿路上皮癌病理間的聯系。

本研究的目的在于研究膀胱尿路上皮癌病理水平與血清CA125水平的相關性。我們研究表明CA125陽性表達與腫瘤的數目、大小無相關性，但隨著腫瘤病理級別的改變，其陽性表達率逐漸升高，提示CA125陽性表達率與腫瘤的惡性程度具有相關性，惡性程度越高，陽性表達率越高。隨著腫瘤臨床分期的改變，CA125陽性表達率同樣逐漸升高，非肌層浸潤性膀胱腫瘤Tis期組與T1期組比較(P＞0.05)差異無統計學意義，余各組比較差異有統計學意義；但是把Tis+T1期陽性表達與T2+T3+T4期陽性表達比較(P＜0.05)差異具有統計學意義，提示CA125陽性表達在非肌層浸潤性膀胱腫瘤組與浸潤性膀胱腫瘤組中有差異性，說明CA125陽性表達與腫瘤浸潤具有相關性。在浸潤性膀胱腫瘤中，T2期61例CA125陽性表達38例，陽性率為62.30%；T3期34例陽性表達31例，陽性率為91.18%；T4期27例陽性表達25例，陽性率為92.59%，提示臨床分期越高陽性表達率也越高。

綜上所述，CA125可以作為預測判斷腫瘤病理惡性程度及變化和是否發生浸潤進展的一個輔助臨床依據，但是否能作為膀胱癌的早期診斷和預測膀胱尿路上皮癌患者預后是否良好的指標需要多中心以及大樣本的臨床隨訪依據來研究進一步明確。

[1]Allory Y.Classification and natural history of bladder tumors[J]. Rev Prat,2014,64(10):1365-1366,1368-1371.

[2]Ahmadi H,Djaladat H,Cai J,et al.Precystectomy serum levels of carbohydrate antigen19-9,carbohydrate antigen125,and carcinoembryonic antigen:prognostic value in invasive urothelial carcinoma of the bladder[J].Urol Oncol,2014,32(5):648-656.

[3]Ajili F,Kacem M,Tounsi H,et al.Prognostic impact of angiogenesis in nonmuscle invasive bladder cancer as defined by microvessel density after immunohistochemical staining for CD34[J].Ultrastruct Pathol,2012,36(5):336-342．

[4]Hammam O,Wishahi M,Hindawi A,et al.Superiority of fluorescent in situ hybridization over immunohistochemistry in detection ofHER2gene in carcinoma of the urinary bladder associated with and without schistosomiasis[J].J Egypt Soc Parasitol,2014,44(3):719-731.

[5]Matte I,Lane D,Boivin M,et al.MUC16 mucin(CA125)attenuates TRAIL-induced apoptosis by decreasing TRAIL receptor R2 expression and increasing c-FLIP expression[J].BMC Cancer,2014,14:234.

[6]胡 越,陳小如,蔡蓮蓮,等.超聲、腫瘤標記物及其聯合診斷卵巢惡性腫瘤的價值[J].中華婦產科雜志,2003,8(11):702-703.

[7]何 軍,韓 輝,郭愛華.血清CA125水平臨床意義的研究進展[J].新疆醫科大學學報,2007,30(5):528-529.

[8]Manvar AM,Wallen EM,Pruthi RS,et al.Prognostic value of CA125 in transitional cell carcinoma of the bladder[J].Expert Rev Anticancer Ther,2010,10(12):1877-1881.

[9]Wiwanitkit V.CA125 for following up carcinoma of the bladder[J]. Urol Oncol,2010,28(2):226.

[10]楊進益,王 鋼,劉建光,等.晚期轉移性膀胱癌患者血清CA125檢測的臨床意義[J].中華泌尿外科雜志,2007,28(4):257-259.

Detection of serum CA125 in patients with bladder urothelial carcinoma and the clinical significance.

FENG Rui,LI Zhong-xing,SHEN Bin,WANG Xing,GE Guang-cheng,WU Dan,JIA Yue-jun.Department of Urology,the Second Hospital of Zhenjiang City,Zhenjiang212002,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation between detection of serum CA125 in bladder urothelial carcinoma and the pathology of the tumor.MethodsA total of251 patients of bladder urothelial carcinoma in our department from August2003 to March2015(the study group)underwent pathological and imaging examination in cystoscopy for pathological type,and the serum CA125 levels were also detected.The CA125 detection results of different pathological types were observed.At the same time,100 healthy adult people were selected and underwent serum CA125 detection(the control group).ResultsIn the control group,the expression of CA125 was negative in all the patients.In the study group,CA125 was negatively expressed in92 cases(36.7%)and positively expressed in159 cases(63.3%),including100 cases of solitary tumor and59 cases of multiple tumor,with no statistically significant difference(P＞0.05).CA125 was positively expressed in78 of the122 patients with tumors≤1.5cm and in81 of the129 patients with tumors＞1.5cm,showing no statistically significant difference(P＞0.05).Positive expression of CA125 was found in15 of the57 patients of G1grade tumor(accounting for26.32%),95 of the139 patients of G2grade tumor(68.35%),49 of the55 patients of G3grade tumor(89.09%),with statistically significant difference between G1grade and G2grade(P=0.041),G1grade and G3grade(P=0.033),as well as G2grade and G3grade(P=0.015).CA125 was positively expressed in1 of the14 patients of Tis stage(7.14%),64 of the115 patients of T1stage(55.65%),38 of the61 patients of T2stage(62.30%),31 of the34 patients of T3stage(91.18%),as well as25 of the27 patients of T4stage(92.59%),with no statistically significant difference between Tis stage and T1stage(P=0.925),but statistically significant difference between T1stage and T2stage(P=0.031),T2stage and T3stage(P=0.013),T3stage and T4stage(P=0.008).ConclusionPositive expression of CA125 in patients of bladder urothelial carcinoma show no correlation with the number and size of tumor,but it is associated with the pathological grading and clinical staging of tumor. With the increase of the pathological grade and clinical stage,the positive expression rate of CA125 rise gradually,which has correlation with tumor infiltration.

Bladder urothelial carcinoma;CA125;Pathological grading;Clinical staging;Correlation

R737.14

A

1003—6350（2015）20—3018—03

2015-03-28)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1098

鎮江市市級科技項目（編號：SH2013055）

馮 瑞。E-mail：13913439473@139.com