希羅達聯合多西他賽治療晚期乳腺癌患者的近期療效觀察

李玥 郭廣成 張連平

(鄭州大學第一附屬醫院 乳腺外科 河南 鄭州 450052)

晚期乳腺癌主要治療目的是控制腫瘤，改善生活質量和延長患者生存期，主要治療方式為姑息性全身治療，以化療為主。蒽環類化療藥被廣泛應用于乳腺癌輔助治療和解救治療中，但是耐藥者逐年增多，所以選擇合理有效的方案，既能很好地控制腫瘤進展又能讓患者耐受是目前臨床醫生較為棘手的一個問題。現將鄭州大學第一附屬醫院給予希羅達聯合多西他賽治療的52 例晚期乳腺癌患者的臨床效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月至2014年2月期間鄭州大學第一附屬醫院收治的52 例晚期乳腺癌患者，均為女性，年齡30 ～58 歲，中位年齡49 歲;均給予希羅達聯合多西他賽方案治療，既往曾接受過蒽環類化療藥物，化療前病灶均經病理證實為乳腺來源，行X線、CT、MRI、彩超等影像學檢查至少有1 個可測量病灶;所有患者預計生存期均不少于3 個月。每次化療前患者的血常規、肝腎功能及心電圖均正常。

1.2 治療方法 多西他賽75 mg/m2于第1 天靜脈滴注;希羅達2 500 mg/(m2·d)，分早晚2 次于餐后30 min后溫開水送服，連用14 d，休息7 d，21 d 為1 個療程。骨轉移患者同時應用雙膦酸鹽治療。多西他賽化療前1 天晚8 點給予20 mg 地塞米松靜滴，減少過敏反應，化療開始第1 天至第5 天均常規給予托烷司瓊預防消化道反應，如化療后出現Ⅱ度或以上的骨髓抑制，給予粒細胞集落刺激因子支持，每3 周為1 個化療周期，治療4 個周期后評價療效及不良反應。

1.3 療效評價及不良反應評定 療效評價根據實體瘤緩解評估標準［1］，完全緩解(CR):全部病灶完全消失，至少維持4 周;部分緩解(PR):基線病灶最大徑之和縮小30%，至少維持4 周;病變進展(SD):基線病灶最大徑之和增大20% 或出現新病灶;病變穩定(PD):基線病灶最大徑之和 縮小不足30% 或增大不超過20%。總緩解率為CR+PR，腫瘤控制率為CR+PR+SD。不良反應根據WHO 抗癌藥物急性與亞急性反應分級標準評定分為0 ～Ⅳ度［2］。

1.4 隨訪 截止日期為2014年8月30日，52 例患者隨訪率為100%，疾病進展時間為化療開始到腫瘤進展或是有新發病灶。

2 結果

2.1 近期療效 52 例患者共行262 個周期的化療，均可評價療效。其中CR 7 例、PR 27 例、SD 8 例、PD 10 例，總有效率(CR + PR)為65.4%，腫瘤控制率(CR+PR+SD)為80.7%。

2.2 不良反應 所有患者均表現有不同程度的脫發;骨髓抑制的患者主要表現為白細胞數減少，發生率隨治療周期數增加而增高;胃腸道反應主要為惡心、嘔吐、腹瀉，與化療周期數無關。部分患者表現有肌肉疼痛、皮膚色素沉著、口腔炎等。見表1。

3 討論

乳腺癌是目前我國女性最常見的惡性腫瘤，主要以手術、化療為主，放療、內分泌治療、靶向治療為輔的方式進行綜合性治療，5年內復發風險較高。對于晚期乳腺癌患者主要治療方式為姑息性治療，除少數患者接受局部手術或放療外，大多數需要全身治療，合理的應用化療藥物盡可能控制腫瘤、改善癥狀、延長患者生存時間是晚期乳癌治療的主要目的。對于經過蒽環類和紫杉類藥物治療失敗復發轉移的乳腺癌患者，最近臨床研究表明［3］:希羅達聯合多西他賽治療失敗復發轉移性乳腺癌的有效率為42.0% ～72.0%。

多西他賽是一種人工半合成的紫杉烷類藥物，抗腫瘤機制主要是作用于細胞周期的G2 期和M 期，與游離的微管蛋白結合，同時誘導和促使微管雙聚體裝配成微管，抑制微管的解聚，從而抑制癌細胞的有絲分裂及增殖，達到抗腫瘤的目的。研究顯示［4］:多西他賽單藥治療蒽環類失敗的 乳腺癌的有效率為23% ～65%。卡培他濱是經FDA 批準的新一代口服氟尿嘧啶類藥物，也是一種對腫瘤細胞有選擇性的活性口服細胞毒性制劑，口服經腸道吸收后，經過三步獨特的激活機制，到達腫瘤組織，最終轉化為5－Fu 而發揮細胞毒作用，與其他氟尿嘧啶類藥物相比，不良反應小。它主要作用于細胞周期的S 期，對腫瘤細胞具有很強的靶向性［5］，臨床試驗證實，單藥卡培他濱用于蒽環類和紫杉類藥物治療中或治療后進展的轉移性乳癌，可獲得20.0% ～26.0% 的有效率和超過1a 的中位生存時間［6］。另一文獻報道希羅達治療晚期乳腺癌的有效率為36.0%［7］，研究表明:在希羅達活化過程中的最后一個酶是胸苷酸磷酸化酶(TP)，它在希羅達激活腫瘤細胞過程中起到關鍵作用。TP 在乳腺癌組織的表達可高達80.9%;多西他賽可以通過上調TP 而與希羅達起協同作用，這兩個藥物的主要毒性并沒有交叉性［8］。

本研究結果顯示希羅達聯合多西他賽治療晚期乳腺癌的總有效率為65.4%，腫瘤控制率達80.7%。燕平等［9］報道的有效率為65%，Paridaens等［10］報 道 的 總 有 效 率 為19.0% ～57.0%，馬 捷等［3］報道的有效率為42.0% ～72.0%，均與本結果相符合。患者主要不良反應是脫發、骨髓抑制、胃腸道反應、手足綜合征、皮膚色素沉著、肌肉疼痛等，其中胃腸道反應及骨髓抑制等經對癥處理后均可緩解，余不良反應均可逆。

綜上所述，多西他賽聯合希羅達治療晚期乳腺癌能取得較好的近期療效，且不良反應可耐受，結合文獻數據分析可得，該方案可作為耐蒽環類化療藥物的晚期乳腺癌的首選解救方案。

［1］韋瑋，張良明.多西他賽聯合希羅達治療晚期乳腺癌的臨床分析［J］.中國醫藥科學，2013，3(5):80－81.

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［5］嵇鈞安，王維濤.多西他賽聯合卡培他濱治療復發轉移性乳腺癌的臨床療效觀察［J］.中國醫藥指南，2012，10(22):11－12.

［6］孫琦，張揚，程小飛，等.多西他賽聯合順鉑或希羅達治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌的療效觀察［J］.中外健康文摘，2012，19(4):277－279.

［7］彭興梅，李愛國，楊愛紅，等.多西他賽聯合希羅達和多西他賽聯合順鉑治療蒽環類耐藥乳腺癌的臨床療效［J］.江蘇醫藥，2014，740(13):1539－1541.

［8］Kandula M，Chennaboina K K，Ys A R，et al.Phosphatidylinositol 3－kinase(PI3KCA)oncogene mutation analysis and gene expression profiling in primary breast cancer patients［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2013，14(9):5067－5072.

［9］燕平，艾淑穎，李志玖，等.希羅達聯合多西紫杉醇治療晚期乳腺癌40 例臨床觀察［J］.實用癌癥雜志，2014，329(3):327－329.

［10］Paridaens R.Paclitaxel versus doxorubicin as firstline single agent chemotherapy for metastatic breast cancer:a European organization for researchand treatment of cancer randomized study with crossover［J］.J Clin Oncol，2000，18(4):724－733.