短期小劑量糖皮質激素治療兒童支原體肺炎30例療效觀察

短期小劑量糖皮質激素治療兒童支原體肺炎30例療效觀察

劉曉靜

(河北省秦皇島市山海關人民醫院兒科，河北秦皇島066200)

【關鍵詞】疊氮紅霉素；肺炎,支原體；抗菌藥；糖皮質激素類

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2015.08.058

【中圖分類號】R453.2；R725.631.053；R978.15；R977.11

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2015)08-1275-03

作者簡介：劉曉靜(1978—)，女，主治醫師，學士。 從事兒科臨床工作。研究方向：兒科呼吸系統疾病及重癥急救。

收稿日期：(2014-07-21)

支原體肺炎(mycoplasma pneumonia，MPP)多發于學齡兒童和青少年，以及嬰幼兒群體，主要由肺炎支原體感染引起，總發病率占小兒肺炎病原的10%～30%[1]。支原體是介于細菌和病毒之間的病原微生物，為已知的能獨立存活的最小病原微生物，可通過呼吸道、飛沫進行傳播，冬季為疾病高發期，近年來支原體感染有上升趨勢，且表現為發病年齡提前，肺外并發癥多等特點，甚至可引起多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)[2]。筆者在支原體感染常規治療的基礎上，進一步應用短期小劑量糖皮質激素治療兒童支原體肺炎30例，并與西醫常規治療30例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇符合《諸福棠實用兒科學》中支原體肺炎的診斷標準[3]，已持續發熱3～5 d，咳嗽較劇烈，以陣發性干咳為主，胸部正位X線片均提示炎癥浸潤，肺炎支原體抗體(MpAb) 均≥1∶80。住院前1周均未使用糖皮質激素及免疫調節劑，患者及家屬知情同意，除外結核感染、支氣管異物及先天性支氣管、肺發育畸形等疾病。

1.2一般資料選取2012—2013年我院兒科MPP住院患兒60例，按照隨機數字表法分為2組。治療組30例，男16例，女14例；年齡4～10歲，平均(7.32±0.67)歲；發病時間3～6 d，平均(3.55±0.45 ) d。對照組30例，男17例，女13例；年齡3～11歲，平均(7.67±0.78)歲；發病時間3～5 d，平均(3.78±0.87 ) d。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組采用抗支原體感染常規治療。阿奇霉素注射液(芙琦星，蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準字H20010071)10 mg/(kg·d)，加入5%葡萄糖注射液稀釋為1 mg/mL濃度，每日1次靜脈滴注；注射用鹽酸氨溴索(蘭蘇，常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20031344)每15 mg用5 mL無菌注射用水溶解，緩慢靜脈推注，6～12歲兒童每日2～3次，每次15 mg；2～6歲兒童每日3次，每次7.5 mg；2歲以下兒童每日2次，每次7.5 mg。止咳化痰及退熱等對癥治療。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(甲強龍，Pfizer Manufacturing Belgium NV，進口藥品注冊證號H20130301)2 mg/(kg·d)，用5%葡萄糖注射液稀釋為0.5 mg/mL濃度靜脈滴注，連用3～5 d。

1.3.3療程2組均7 d為1個療程，1個療程后統計療效

1.4觀察指標觀察2組患兒熱退時間、肺部啰音消失時間、X線胸片炎癥消失時間及住院天數。

1.5療效標準顯效：臨床癥狀消失，X線胸片顯示肺部炎癥已吸收，患兒病灶完全消除；有效：臨床癥狀顯著改善，體溫平穩，但仍有輕咳，X線胸片顯示陰影范圍較前減小；無效：經過1個療程治療，患兒仍有劇烈咳嗽伴發熱，X線胸片提示肺部炎癥無改變甚至加重[4]。

1.6統計學方法采用SPSS 18.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料率的比較采用χ2比較，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組臨床療效比較治療組30例，顯效16例，有效13例，無效1例，總有效率96.67%；對照組30例，顯效8例，有效15例，無效7例，總有效率76.67%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.22組退熱時間、肺部啰音消失時間、X線胸片炎癥吸收時間及住院天數比較見表1。

表1　2組退熱時間、肺部啰音消失時間、X線

胸片炎癥吸收時間及住院天數比較　d， ± s

治療組(n=30)對照組(n=30)退熱時間1.76±0.72*3.12±1.12肺部啰音消失時間4.89±1.78*5.78±2.02X線胸片炎癥吸收時間8.23±1.56*9.67±2.12住院天數7.56±1.78*9.89±2.78

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組退熱時間、肺部啰音消失時間、X線胸片炎癥吸收時間及住院天數比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組均較對照組明顯縮短。

3討論

近年來，支原體感染發病率呈逐漸增高趨勢，且重癥病例日漸增多，呈小齡化[5]，支原體感染所引起的大葉受累癥狀亦呈逐漸增多趨勢。一般MPP病情嚴重，不僅引起呼吸道癥狀，而且易導致肺外并發癥及循環、消化、神經等系統功能損害和低氧血癥，嚴重降低了兒童的生活質量。退熱、補液和鎮靜等對癥治療對患兒疾病的控制具有至關重要的作用。支原體無細胞壁，細胞表面僅有呈3層結構的細胞膜，蛋白質含量豐富。目前主要抑制蛋白質合成的抗生素包括阿奇霉素和紅霉素等大環內酯類。近年來，可能由于耐藥性基因的產生等原因，單純使用大環內酯類抗生素，可能導致MPP治療效果不理想，選擇二代甚至三代頭孢及青霉素類抗生素，仍不能取得較好的治療效果，不能有效控制癥狀。

MPP主要發病機制之一是免疫學發病機制[4]，包括細胞介導的免疫應答反應和大量細胞因子的釋放。當患兒體內感染支原體后，伴隨大量免疫球蛋白M(IgM)生成，以及免疫球蛋白G(IgG)、分泌型IgA(SIgA)的大量產生。支原體膜表面甘油磷脂存在同宿主細胞相同的抗原成分，因此在感染后，會有相應自身抗體的產生及免疫復合物形成。此外，人體感染支原體可導致炎性介質增加，繼發酸性水解酶水平上升，同時產生大量中性蛋白水解酶和溶酶體酶等，進一步引發各系統免疫損傷，從而導致肺和肺外其他多器官進一步損害。

另有研究發現，在MPP 患兒體內，急性期和恢復期血清IgG和IgM以及多種炎性相關細胞因子[激活物(IC)、C1q、C4、C3、B]隨著患兒病情的加重均有升高趨勢[6]。此外研究發現，小兒MPP體內伴有血清CD3、CD4水平降低，提示肺炎支原體感染可導致患兒細胞免疫失衡[6]。支原體感染時，機體過強的免疫及炎癥反應如細胞介導免疫、高細胞因子血癥及繼發性免疫紊亂可能是重癥難治性MPP的重要原因[7]。免疫反應與細胞因子刺激越強烈，臨床過程及器官損傷越嚴重，因而MPP的過程及預后很大程度上取決于宿主反應[8]。因此，年齡大的MPP患兒比年齡小的患兒癥狀更重，熱程更長。

近年來，越來越多研究發現，糖皮質激素可應用于小兒支原體感染的治療。王志華等[9]以支原體感染大鼠為模型，發現地塞米松具有抑制白細胞介素13(IL-13)表達的功能，進一步促進IL-12水平上升，達到對大鼠免疫功能調節，減輕肺組織炎性癥狀。糖皮質激素具有抑制免疫反應功能，小劑量激素MPP的輔助治療，可阻斷炎癥介質，抑制細胞因子釋放，調節免疫狀態，進而達到減輕炎癥部位血管擴張，減少淋巴細胞增殖和白細胞浸潤，降低巨噬細胞活化的作用。以上均為糖皮質激素的臨床應用提供理論依據。

本研究結果顯示，應用小劑量糖皮質激素注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，能顯著縮短MPP患兒的退熱時間、肺部啰音消失時間、X線胸片炎癥吸收時間及住院天數，與對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)。說明短期小劑量糖皮質激素治療兒童MPP的治療效果顯著優于常規治療。提示糖皮質激素在兒童MPP治療中確實發揮了較好的功效，值得推廣應用。

參考文獻

[1]李惠民,王雷,胡英惠.甲基潑尼松龍輔助治療兒童支原體肺炎56例臨床分析[J].臨床兒科雜志，2013，31(5)：458.

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[3]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2002：1204-1207.

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[5]肖莉.阿奇霉素治療小兒支原體感染的觀察[J].中國醫藥導報，2010，7(25)：42-43.

[6]Biondi E，McCulloh R，Alverson B，et al.Treatment of mycoplasma pneumonia：A systematic review[J].Pediatrics，2014，133(6)：1081-1090.

[7]Tamura A，Matsubara K，Tanaka T，et al.Methylprednisolone pulse therapy for refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].J Infect，2008，57(3)：223-228.

[8]Waites KB.What's new in diagnostic testing and treatment approaches for Mycoplasma pneumoniae infections in children?[J].Adv Exp Med Biol，2011，719：47-57.

[9]王志華，王玉水，劉艷.地塞米松對肺炎支原體感染大鼠血清及肺泡灌洗液中IL-12、IL-13的影響[J].臨床兒科雜志，2014，32(3)：265-270.

(本文編輯：曹志娟)