連花清瘟膠囊聯合注射用青蒿琥酯治療瘧疾50例臨床觀察

馮曉英

(河北省邢臺市第三醫院中醫科，河北 邢臺 054000)

瘧疾是經按蚊叮咬而感染瘧原蟲所發的蟲媒傳染病。臨床上以周期性寒戰、發熱、頭痛、出汗、貧血和脾大為特征。瘧疾發作時先出現寒戰、全身發抖、面色蒼白、口唇發紫、寒戰持續10 min～2 h，繼而體溫升高，可達40℃或更高。癥狀則表現為面色潮熱，煩躁不安，大汗淋漓，體溫繼而降至正常，間歇反復發作，故民間俗稱“打擺子”。瘧疾屬瘴氣范疇，是因感受瘧邪引起，癥狀以惡寒壯熱、發有定時、多發于夏秋季為特征的一種傳染性疾病。中、西醫學對瘧疾概念的認識基本相同。我國早在五、六十年代在瘧疾防治上采取了有力的措施，目前只是在華南、華中叢林多山地區還有個例出現，不會大面積流行。但在非洲瘧疾仍是一種最嚴重、發病率最高的蟲媒性傳染病，在剛果(金)，瘧疾發病率為第 1位［1］。2014－05—2014－10，筆者在非洲剛果(金)執行醫療援助任務以來，采用連花清瘟膠囊聯合注射用青蒿琥酯治療瘧疾50例，并與單用注射用青蒿琥酯治療50例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部100例瘧疾均為剛果(金)中國友誼醫院內科住院患者，隨機分為2組。治療組50例，男30例，女20例;年齡10～55歲，＜15歲15例，平均(32.6±1.25)歲;病程 6 h～3 d，平均(24±3)h;間日瘧18例，卵形瘧10例，三日瘧14例，惡性瘧8例。對照組50例，男30例，女20例;年齡10～55歲，＜15歲15例，平均(35.2±1.28)歲;病程6 h～3 d，平均(25 ±4)h;間日瘧19例，卵形瘧9例，三日瘧17例，惡性瘧5例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及排除標準 參照《實用內科學》制訂的診斷標準［2］。有瘧區居留史或近期內有輸血史;出現周期性發冷、發熱、出汗、貧血及肝脾大不適等癥狀;血檢發現瘧原蟲無性體即可確診。以血檢發現瘧原蟲無性體或原蟲DNA－PCR陽性作為確診瘧疾的金指標。除外重癥腦型昏迷患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予注射用青蒿琥酯(桂林南藥股份有限公司，國藥準字號H10930195)60 mg，加入5%葡萄糖注射液100 mL，每日1次靜脈滴注，連用5 d。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加連花清瘟膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z20040063)4粒，每日3次口服，連服7 d。

1.3.3 療程及其他 2組如伴隨惡心、嘔吐，高熱，頭身痛較重者，予對癥處理，治療結束統計臨床療效，隨訪1個月統計復發率。

1.4 療效標準 治愈:癥狀消失，血涂片未見瘧原蟲;好轉:癥狀控制或減輕，血涂片可見或未見瘧原蟲;未愈:癥狀無改善或惡化，血涂片可見瘧原蟲［3］。

1.5 統計學方法 應用SPSS 11.0統計軟件進行統計學分析，計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組50例，治愈35例，好轉12例，未愈3例，總有效率94%;對照組50例，治愈26例，好轉16例，未愈8例，總有效率84%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.01)，治療組臨床療效優于對照組。

2.2 2組復發率比較 治療組35例，復發3例，復發率8.57%;對照組26例，復發7例，復發率26.92%。2組復發率比較差異有統計學意義(P＜0.01)，治療組低于對照組。

3 討論

瘧疾是一種傳染病，在非洲地區均有流行，嚴重危害人們健康。中醫學對于瘧疾早有描述，將其稱為瘧氣，認為其病因是感受瘧邪，并詳細描述瘧邪的特點:①舍于營氣，伏藏于半表半里。《素問·瘧論》載瘧氣“藏于皮膚之內，腸胃之外，此營氣之所舍也”。《醫門法律·瘧疾論》曰:“外邪得以入而瘧之，每伏藏于半表半里，人而與陰爭則寒，出而與陽爭則熱。”②隨經絡而內搏五臟，橫連募原。《素問·瘧論》載:“其間日發者，由邪氣內搏于五臟，橫連募原也。其道遠，其氣深，其行遲，不能與衛氣俱行，不得皆出，故間日乃作也。”③盛虛更替。與衛氣相集則引起發病，與衛氣相離則病休。瘧氣深而行更遲者，則間二日而發，形成三陰瘧，或稱三日瘧。對于瘧疾的治療，古代醫家積累了許多寶貴經驗，如《明醫雜著·瘧病證治》曰:“邪瘧及新發者，可散可截;虛瘧及久者，宜補氣血。”《萬病回春·瘧病》載“人壯盛者，宜單截也”，“人虛者，截補兼用也”，“瘧久不愈者，先截而后補也”，“瘧已久者，須調養氣血也”。

對于中藥治療瘧疾的研究和應用，青蒿、常山等記述較多，早在晉代《肘后備急方·治寒熱諸瘧方》記載有:“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。”我國50年代以來，屠呦呦帶領的中國中醫科學院中藥研究所523課題組，就開始應用中醫中藥防治瘧疾，并受《肘后備急方·治寒熱諸瘧方》的啟發，對中草藥青蒿進行大量的現代化研究，尤其是應用青蒿素治療惡性瘧疾獲得優良療效的重大研究成果，令世矚目。青蒿素有一種叫做過氧橋的結構，該結構可被鐵離子劈開，形成攻擊多種蛋白以及其他生物分子的自由基。瘧原蟲在肝細胞內發育成熟的裂殖子進入血液后，一部分被吞噬細胞吞噬，一部分侵入紅細胞，開始紅細胞內的裂體增殖，青蒿素即可抑制瘧原蟲的生長。此外，青蒿素可能阻礙血紅素的流動，因為血紅素是瘧原蟲消耗人體血紅蛋白過程中形成的一種有毒副產物。青蒿素類的藥物應用實驗曾于2004年在柬埔寨、2007年在非洲科摩羅英埃利島進行，分別從55%、23%帶蟲率下降到5.3%、1.29%［4］。而青蒿琥酯為青蒿素的衍生物，對瘧原蟲紅內期有強大且快速的殺滅作用，其作用機制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲的表膜—線粒體功能，影響瘧原蟲紅內期的超微結構，阻斷了瘧原蟲的營養攝取，使其損失大量胞漿和營養物質而死亡［5－6］。故青蒿素抗瘧作用具有迅速、高效、低毒、安全，與多數抗瘧藥無交叉抗性，對各種瘧疾都有效。

連花清瘟膠囊是在我國“非典”時期，石家莊以嶺藥業股份有限公司研發的中藥專利藥，是由中醫治療傳染病的經典名方—麻杏石甘湯和銀翹散組成，方中連翹、薄荷、麻黃外疏衛表;佐貫眾、板藍根助金銀花、連翹清熱解毒，收到衛氣同治、表里雙解的效果;炒苦杏仁宣肺止咳;石膏清退高熱;魚腥草、大黃清瘟解毒;紅景天益氣養陰;甘草調和諸藥。諸藥合用，清瘟解毒，宣肺泄熱，對多種細菌和病毒性疾病有很好的治療效果［7］。現代研究顯示，連花清瘟膠囊可以抑制殺滅包括流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、非典型肺炎(SRAS)病毒，以及手足口病病毒在內的等多種流行病毒。可以改善怕冷、發熱、頭痛、肌肉痠痛、全身乏力等流感癥狀，同時其退熱消炎作用還能有效緩解咽痛、咳嗽、扁桃體腫大等呼吸道炎癥，而且對于免疫功能差的流感患者，可以增強免疫功能，提高人體抗病康復能力［8］。

綜上所述，連花清瘟膠囊聯合注射用青蒿琥酯治療瘧疾可以共同達到抗瘧、殺蟲、清瘟解毒、調節和增強免疫力、提高抗病能力的作用，使瘧疾患者癥狀緩解迅速，療效顯著，較單獨應用注射用青蒿琥酯總有效率明顯升高，復發率降低，且配伍安全，無副作用，值得臨床推廣應用

［1］ 胡高頻，郭玉新，何曉健，等.赴剛果(金)維和部隊人員疾病特征分析［J］.解放軍預防醫學雜志，2005，23(5):356－357.

［2］ 陳灝珠.實用內科學［M］.10版.北京:人民衛生出版社，1997:715.

［3］ 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［S］.南京:南京大學出版社，1994:14.

［4］ 邵惠訓.抗瘧疾良藥－青蒿素及其衍生物［J］.中外醫學研究，2011，9(36):181－183.

［5］ 屠呦呦，倪慕云，鐘裕蓉，等.中藥青蒿的化學成分和青蒿素衍生物的研究(簡報)［J］.中藥通報，1981，6(2):31.

［6］ 屠呦呦.青蒿及青蒿素類藥物［M］.北京:化學工業出版社，2009:33.

［7］ 胡憶芬.連花清瘟膠囊的藥理及臨床療效分析［J］.現代診斷與治療，2013，24(9):2012.

［8］ 王維敏，劉偉紅.連花清瘟膠囊治療流感48例用藥分析［J］.光明中醫，2010，25(4):714－715.