卡培他濱聯合奧沙利鉑治療進展期老年胃癌的臨床觀察

韓慧敏

[摘要] 目的 觀察卡培他濱聯合奧沙利鉑治療進展期老年胃癌的臨床療效。方法 資料隨機選取2012年2月—2014年2月該院診治的進展期老年胃癌患者110例，按照不同化療方案分成兩組，對照組55例患者給予替吉奧聯合奧沙利鉑治療，研究組55例患者給予卡培他濱聯合奧沙利鉑治療，觀察并比較兩組患者臨床化療有效率，化療前后生活質量評分情況及不良反應發生率。結果 研究組臨床化療總有效率58.18%（32/55）比對照組的50.91%（28/55）高，但比較差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者化療后生活質量評分均較化療前發生顯著改善，組內比較差異均具統計學意義（P<0.01），但治療后組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）；對照組患者化療不良反應癥狀發生率比研究組高，但對照組5.45%（3/55）手足綜合征低于研究組36.36%（20/55）（P<0.05）。結論 卡培他濱聯合奧沙利鉑治療進展期老年胃癌的臨床療效較佳，可有效改善患者生活質量，且未發生嚴重不良反應，具有臨床實際應用價值。

[關鍵詞] 卡培他濱；奧沙利鉑；進展期；老年；胃癌

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（b）-0151-02

目前胃癌臨床治療過程中，手術是其常用且有效的治療方案之一，但是由于胃癌發病臨床無特異性癥狀顯示，隱蔽性較強，因此導致約40%胃癌患者經臨床確診時病情已進展到晚期，錯失手術治療的最佳時機。特別是進展期老年胃癌患者，即使給予根治性切除手術治療，術后也容易發生病情復發，再次手術會嚴重降低患者生命及生活質量[1]。對于進展期老年胃癌患者，臨床通常采用化療方案，療效尚可。但是目前未發現規范統一的標準化療方案，對進展期胃癌患者化療過程藥物選擇及應用療效的準確掌握，減輕不良反應是當下重點研究課題。該研究實驗中將2012年2月—2014年2月對該院診治的110例進展期老年胃癌患者分別給予不同化療方案后的臨床療效進行綜合分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機選取該院診治的進展期老年胃癌患者110例，患者病情均符合WHO進展期胃癌的基礎診斷標準，按照不同治療方案分為對照組和研究組，每組55例；對照組男女比例31：24，年齡62～85歲，平均年齡（74.69±2.69）歲；研究組男女比例33：22，年齡62～89歲，平均年齡（76.26±3.44）歲；臨癥表現：腹脹、消瘦、上消化道出血、腫塊、出血等；TNM病理分期：Ⅲa42例，Ⅲb38例，Ⅳ30例；病理分型：低分化腺癌70例，中分化腺癌18例，粘液腺癌10例，印戒細胞12例；受教育程度：初中及以下23例，高中33例，大專至本科34例，本科以上20例。兩組患者性別、年齡、臨癥表現、TNM病理分期、病理分型及受教育程度等基線資料比較無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者均具備明確的觀察指標；生存期≥3個月；患者均在認真閱讀實驗知情書前提下同意并簽字。排除標準：第二原發腫瘤；肝功能嚴重障礙者；該實驗相關使用藥物禁忌癥者；較難完全配合本研究實驗方案有效實施者[2]。

1.3 方法

對照組患者給予40 mg/m2替吉奧，2次/d（早晚各服用1次），持續服用2 w，停1 w，聯合130 mg/m2奧沙利鉑置入5%葡萄糖500 mL注射液中稀釋，靜脈滴注2 h。研究組患者給予500 mg/m2卡培他濱，2次/d（早晚各服用1次），持續服用2 w，停1 w，聯合奧沙利鉑治療（使用方法同對照組）；兩組進展期老年胃癌患者均持續化療6個療程，最多化療8個療程（3 w一個療程期）。

1.4 觀察判定標準

患者臨床治療情況參照WHO實體瘤療效評價標準可分為，完全緩解（CR）：患者腫瘤病灶完全消失；部分緩解（PR）：腫瘤病灶縮小>50%，同時無新病灶出現；病情穩定（SD）：腫瘤病灶縮小<50%或增長<25%，并未出現新病灶；病情進展（PD）：腫瘤病灶增加≥25%或有新病灶出現；臨床總有效率=（CR+PR）/總例數×100%[3]。化療前后患者生活質量改善情況，參照腫瘤病人生活質量評分（QOL）進行判定：分值介于0-60分之間，所得分值與療效成正比關系；化療不良反應發生情況[4]。

1.5 統計方法

研究數據均用SPSS20.0統計軟件進行分析處理，計量資料用標準差（x±s）表示，組間或組內比較用t檢驗，計數用百分比（%）表示，以χ2檢驗，當P<0.05，表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床化療情況

研究組患者臨床化療總有效率58.18%（32/55）略高于對照組的50.91%（28/55），但比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者化療前后生活質量評分改善情況

兩組患者化療后生活質量評分均較化療前發生顯著改善，組內比較差異均具統計學意義（P<0.01）；而化療后組間比較，研究組生活質量評分雖然略高于對照組，但比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表2。

表2 兩組患者化療前后生活質量評分改善情況（x±s，分）

注：化療后與化療前組內比較，△P<0.01。

2.3 兩組患者化療不良反應情況

兩組患者經相應化療后均有發生不同程度的腹瀉、惡心嘔吐、手足綜合征、血小板減少等不良反應，對照組各種不良反應癥狀均比研究組高，其中對照組5.45%（3/55）手足綜合征顯著低于研究組36.36%（20/55），差異有統計學意義（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組患者化療不良反應情況[n（%）]endprint

注：與對照組比較，△P<0.05。

3 討論

胃癌作為消化道常見惡性腫瘤之一，近年來發病率不斷上升，臨床治療方法主要是以手術切除為主，但是因為胃癌患者在病情早期無特異性臨床表現，確診時大多數患者病情已進展到中晚期，失去手術治療的最佳時機，其中部分患者發生病灶轉移或局部惡化，該狀態下開展手術治療較難達到理想治療目標。當下，對于進展期胃癌患者通常采用化療方法，以增強療效，改善生活質量，但化療方案中的藥物選擇仍無統一規范的參考標準，眾多化療方案均表現一定積極療效，但仍未達到理想治療目標。卡培他濱作為口服氟尿嘧啶甲酸脂類的一種新型抗腫瘤藥物，主要是通過患者肝臟及腫瘤細胞組織內胞苷脫氨酶、羧酸酯酶作用及胸腺嘧啶磷酸化酶的催化，于腫瘤細胞內轉化為氟尿嘧啶（5-FU）[5]。由于腫瘤病灶組織內胸腺嘧啶磷酸化酶活性比正常組織高，從而使卡培他濱在腫瘤位置發揮更高活性。而奧沙利鉑作為第三代鉑類抗癌藥物，與順鉑、卡鉑抗癌譜不同，奧沙利鉑可在15 min內充分與DNA結合，形成鏈內與鏈間交聯，抑制DNA合成和復制，與DNA結合速率快于順鉑10倍往上，結合牢固性強，具有較高的抗癌活性[6]。卡培他濱與奧沙利鉑聯合應用具有較佳的協同作用，可進一步提高卡培他濱在腫瘤細胞組織中的轉化率，顯著提高臨床療效。因此該研究實驗結果得出：應用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療進展期老年胃癌患者臨床治療總有效率58.18%（32/55），略高于應用替吉奧聯合奧沙利鉑治療的對照組50.91%（28/55）。雖然兩組間比較未表現顯著差別，但該結果足以證明，臨床應用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療進展期老年胃癌患者的有效性。

血液學異常是老年癌癥化療中常見不良反應，會造成發熱性粒性細胞（FN）降低，從而進一步增加患者死亡率。并且，因老年人胃腸道蠕動功能、黏膜保護機制以及肝臟藥物清除功能下降從而易增加胃腸道毒性。因此，對于進展期老年患者化療方案后的不良反應的重視，對療效提升具有重要意義。本研究實驗中針對化療后患者不良反應情況給予詳細調查和分析，結果得出：應用不同化療方案的兩組均發生腹瀉、口腔黏膜炎、手足綜合征、腎功能異常、腎功能異常等，研究組不良反應癥狀低于對照組，兩組不良反應患者經相應處理后機體均恢復正常，可耐受，說明卡培他濱聯合奧沙利鉑不僅療效較佳，而且臨床應用無嚴重不良反應，與陳志軍臨床相關實驗成果類似[7]。但是該研究中對照組5.45%（3/55）手足綜合征低于研究組36.36%（20/55），證實卡培他濱手足綜合征發生率比較高，近半數會發生不同程度的手足綜合征，且10%患者可達3-4度，因此，臨床需要加強對手足綜合征治療的重視，從而有效保障患者的療效。

卡培他濱通過口服給藥方式可以模擬超過其他5-氟尿嘧啶類藥物持續用藥效果，尤其是針對進展期老年胃癌患者因自身年齡關系機體較難耐受強烈化療藥物，是一種較理性的化療藥物，不會增加患者機體痛苦[8]。卡培他濱和奧沙利鉑各具有不同的抗腫瘤藥理機制，兩者聯合使用能夠產生互補、協同作用，從而利于達到預先理想治療目標。在該研究結果中，兩組患者經化療后生活質量評分均較化療前發生顯著改善，通過組內比較差異（P<0.01），可以得出卡培他濱聯合奧沙利鉑是治療進展期老年胃癌患者的有效化療藥物之一，其良好的臨床療效以及可耐受的化療后不良反應是易于被患者直接接受和使用的重要基礎，具有積極應用價值。但是關于應用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療對患者遠期生存率的影響，還需進一步臨床實驗給予驗證。

綜上所述，對于進展期老年胃癌患者應用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療具有良好臨床療效，且無嚴重不良反應，值得臨床應用及推廣。

[參考文獻]

[1] 魏光敏.奧沙利鉑聯合卡培他濱或替吉奧治療進展期胃癌的療效比較[J].中國老年學雜志，2012，32（2）：369-370.

[2] 陸文.奧沙利鉑聯合卡培他濱新輔助化療治療進展期胃癌的臨床觀察[J].實用醫學雜志，2011，23（02）：295-297.

[3] 張莉莉.紫杉醇聯合卡培他濱與奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床比較[J].齊齊哈爾醫學院學報，2011，33（06）：938-939.

[4] 尤光賢.卡培他濱聯合奧沙利鉑新輔助化療對進展期胃癌的療效觀察[J].中國高等醫學教育，2013，18（03）：144-145.

[5] 劉莉.替吉奧單藥治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2011，24（03）：294.

[6] 孫冬生.替吉奧治療老年胃癌患者的臨床療效[J].中國腫瘤臨床與康復，2013，43（01）：24-25.

[7] 陳志軍.奧沙利鉑聯合卡培他濱治療進展期胃癌的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學，2011，37（07）：1381-1383.

[8] 王月.替吉奧聯合奧沙利鉑治療老年進展期胃癌的療效[J].中國老年學雜志，2011，22（09）：1504-1505.

（收稿日期：2014-10-23）endprint