參麥注射液對乳腺癌吡柔比星化療的心肌保護(hù)作用

李秋云等

【摘要】 目的 探討參麥注射液對乳腺癌吡柔比星化療的心肌保護(hù)作用。

方法 選擇患者80例，隨機(jī)分為兩組各40例，兩組患者均使用吡柔比星，對照組服用輔酶Q和維生素E，觀察組使用參麥注射液，比較兩組患者心電圖改變及心肌酶和心肌肌鈣蛋白變化情況。

結(jié)果 觀察組發(fā)生竇性心動(dòng)過速、室性或房性期前收縮、STT段改變以及室性心動(dòng)過速的比率顯著低于對照組（P<005或001），觀察組治療后肌酸激酶和肌酸激酶同工酶水平顯著低于對照組（P<001），同時(shí)肌鈣蛋白I和肌鈣蛋白T顯著低于對照組（P<001）。

結(jié)論 參麥注射液能有效減少乳腺癌使用吡柔比星化療的心臟毒性，減少心電圖異常表現(xiàn)，值得臨床重視。

【關(guān)鍵詞】 參麥注射液；乳腺癌；吡柔比星；心肌保護(hù)藥物

中圖分類號(hào)：R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.06.012

乳腺癌為婦女多發(fā)的惡性腫瘤，且有著越來越高的發(fā)病率。尤其在我國各大城市已經(jīng)排到了女性惡性腫瘤前列。乳腺癌的主要聯(lián)合化療方案為CAF方案，其中C代表環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）、A代表阿霉素（adriamycin）、F代表5氟尿嘧啶（fluorouracil），其臨床效果顯著，但存在較強(qiáng)的心肌毒性作用。隨著蒽環(huán)類藥物的臨床應(yīng)用推廣[1]，吡柔比星越來越多地應(yīng)用于乳腺癌的治療當(dāng)中，且其心臟毒性顯著減少。研究提示[2]，吡柔比星隨著化療次數(shù)增多，藥物累計(jì)導(dǎo)致毒性反應(yīng)增加，如顯著提高心臟毒性的發(fā)生率，導(dǎo)致其無法在臨床上廣泛推廣應(yīng)用。其心臟毒性作用原理為[3]：吡柔比星可強(qiáng)化氧化應(yīng)激，阻斷內(nèi)源性鐵代謝，從而造成心肌受損，加速心肌細(xì)胞死亡。故本研究在使用吡柔比星化療的同時(shí)服用中藥扶正，使用參麥注射液加強(qiáng)心肌保護(hù)、降低心肌毒性，取得一定臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月至2013年12月我院收治的乳腺癌使用吡柔比星單藥化療患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組各40例。其中觀察組：年齡38～69歲，平均（47.8±3.6）歲，乳腺癌病程1～5年，平均（3.1±0.4）年，腫瘤部位：左側(cè)16例，右側(cè)24例；對照組：年齡39～68歲，平均（47.9±3.5）歲，乳腺癌病程1～5年，平均（3.0±0.5）年，腫瘤部位：左側(cè)15例，右側(cè)25例，兩組性別、年齡、乳腺癌病程及腫瘤部位等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均簽署化療知情同意書，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者均使用吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10930105）化療，靜脈注射，40 mg/（m2·次），每3周重復(fù)一次，對照組在化療前3天服用輔酶Q 20 mg、維生素E 0.1 g，每天3次，并使用至化療結(jié)束后5天。觀察組則在化療前1天開始每天滴注一次參麥注射液50 ml，同樣使用至化療結(jié)束后5天。比較兩組患者心電圖改變及心肌酶和心肌肌鈣蛋白變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心電圖改變情況比較

觀察組發(fā)生竇性心動(dòng)過速、室性或房性期前收縮、STT段改變以及室性心動(dòng)過速的比率顯著低于對照組（P<005或001）。見表1。

2.2 兩組治療后心肌損傷標(biāo)志物水平比較

觀察組治療后肌酸激酶和肌酸激酶同工酶水平顯著低于對照組（P<001），同時(shí)肌鈣蛋白I和肌鈣蛋白T顯著低于對照組（P<001）。見表2。

3 討論

蒽環(huán)類藥物治療乳腺癌已經(jīng)越來越受到臨床重視，但其累積量與心臟毒性存在密切聯(lián)系，吡柔比星治療乳腺癌僅有較低的心臟毒性，常被用于乳腺癌的治療[4]。作為新型蒽環(huán)類抗癌藥物，吡柔比星能夠快速抑制腫瘤細(xì)胞，還能有效對抗少數(shù)多重耐藥惡性腫瘤，且造成的心臟不良反應(yīng)較低。在相同累積量的情況下，相比阿霉素其導(dǎo)致心電圖 QT間期延長的比率更少，具有更低的心臟毒性而得到臨床推廣[5]。同時(shí)，吡柔比星對存在阿霉素耐藥的患者也有一定效果。觀察吡柔比星化療患者的癥狀，發(fā)現(xiàn)患者常出現(xiàn)心悸等癥狀，主要是由吡柔比星對心肌造成損傷、引發(fā)心律失常等因素有關(guān)，且這一心臟毒性作用在低劑量也會(huì)發(fā)生[6]。但其對心肌細(xì)胞上肌質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的蘭尼堿受體拮抗效應(yīng)不容忽視，同時(shí)還會(huì)影響心肌細(xì)胞自由基的產(chǎn)生而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積[7]。該藥物的心臟毒性通常表現(xiàn)為心電圖的變化，其中又以QRS復(fù)合波的頻率變化以及心律不齊為主，一旦出現(xiàn)心肌病，則有可能引起心力衰竭。

本研究對照組使用的輔酶Q具有降低機(jī)體超氧化損傷，并具有改善心肌功能，達(dá)到保護(hù)心血管的目的，聯(lián)合維生素E則可抗自由基氧化，抑制血小板聚集，從而具有保護(hù)心血管功能的作用，但對于吡柔比星化療后嚴(yán)重的心肌損傷可能，其效果有限。本研究觀察組使用參麥注射液對抗吡柔比星對心肌的損傷，對心電圖改變進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)生竇性心動(dòng)過速、室性期前收縮、STT段改變以及室性心動(dòng)過速的比率顯著降低。參麥注射液的主要成分包括紅參、沿階草、玄及，具有益氣補(bǔ)血、補(bǔ)陰活脈等功效。人參的活性成分人參皂苷不但能夠加速兒茶酚胺生成，抑制心肌細(xì)胞膜Na+K+ATP酶活性，提高心肌收縮力及耐缺氧能力，還能提高冠脈血液流量，增加糖吸收，提高能量供應(yīng)，與維生素C共同作用抑制氧自由基生成[8]。人參與沿階草不但能夠提高心肌收縮力及心輸出量，還能擴(kuò)張血管，降低心臟后負(fù)荷，緩解心衰等癥狀。同時(shí)針對心肌酶進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平顯著低于對照組。參麥注射液能夠有效調(diào)節(jié)病毒性心肌炎患者的免疫功能，提高氧自由基清除能力，抑制過氧化反應(yīng)，保護(hù)心肌細(xì)胞，降低心肌損傷，促進(jìn)心肌細(xì)胞快速修復(fù)，可能是治療后其心肌酶降低的原因。肌鈣蛋白T和肌鈣蛋白I是目前最常檢測的心肌肌鈣蛋白，主要以結(jié)構(gòu)蛋白形式附著于肌原纖維表層，僅少數(shù)存在于心肌細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，在心肌細(xì)胞收縮與舒張過程中具有重要作用，當(dāng)心肌細(xì)胞的細(xì)胞膜受損后，游離的肌鈣蛋白將流出細(xì)胞膜而出現(xiàn)肌鈣蛋白的升高[9]。故臨床上常檢測肌鈣蛋白判斷心肌損傷程度，其一般在心肌損傷后2小時(shí)即開始升高，14小時(shí)達(dá)峰值，持續(xù)4天左右，同時(shí)其也可作為病情是否好轉(zhuǎn)的參考依據(jù)。觀察組肌鈣蛋白I和肌鈣蛋白T顯著低于對照組。提示參麥注射液能有效緩解心肌的缺血缺氧，主要原因可能與參麥中的有效成分人參皂甙有關(guān)[10]，其具有增強(qiáng)心肌收縮力，改善心肌代謝，提高冠狀動(dòng)脈血液流量，降低心肌耗氧量，緩解心臟負(fù)荷，增強(qiáng)機(jī)體抗氧能力，促進(jìn)清除自由基的作用。同時(shí)沿階草可補(bǔ)陰生津，其抗氧成分可穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，促進(jìn)自由基清除[11]。故通過本研究我們認(rèn)為：參麥注射液能有效減少乳腺癌使用吡柔比星化療的心臟毒性，減少心電圖異常表現(xiàn)，值得臨床重視。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 趙芬英，楊世隆，徐曉軍，等.吡柔比星和表柔比星化療的心臟毒性比較[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（9）：10431047.

[2] 陳文元，張英儉，何明豐，等.參麥注射液對家兔自主循環(huán)復(fù)蘇后心肌肌鈣蛋白T的影響[J].臨床急診雜志，2007，8（2）：5760.

[3] 楊旭麗，張 華，侯月梅，等.參麥注射液對女性乳腺癌化療患者的心臟保護(hù)作用[J].臨床心血管病雜志，2011，27（2）：138141.

[4] 武新雅.參麥注射液對心肌缺血致心律失常兔血清LDH和肌鈣蛋白Ⅰ的影響[J].國外醫(yī)藥（抗生素分冊），2013，34（4）：168170.

[5] 粟玉旺.參麥注射液防治表柔比星心臟毒性的臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（電子版），2013，13（5）：189190.

[6] 董建紅，張 燕，蘇喜改，等.參麥注射液聯(lián)合香丹注射液預(yù)防蒽環(huán)類化療藥物所致心臟毒性的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16（2）：177178，244.

[7] 趙 暉，楊 晨，王智煜，等.含吡柔比星方案治療骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者的療效及心臟功能評(píng)估[J].腫瘤，2010，30（10）：860864.

[8] 從文娟，劉清飛，梁瓊麟，等.基于血清代謝組學(xué)的吡柔比星注射劑的累積毒性作用研究[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，2012，28（9）：12941299.

[9] 臧夢芳，張?jiān)伱罚怯⑤x，等.乳腺癌對吡柔比星和表柔比星的藥物敏感性及有效性的對比觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（20）：13881392.

[10] 張繼明，侯召榮.纈沙坦加參麥注射液治療充血性心力衰竭的臨床觀察[J].心臟雜志，2007，19（2）：202204.

[11] 謝玉蘭.參麥注射液在剖宮產(chǎn)術(shù)后的應(yīng)用[J].右江醫(yī)學(xué)，2010，38（3）：301302.

（編輯：梁明佩）