肝移植術后抗丙型肝炎病毒的無干擾素治療方案

丙型肝炎（丙肝）病毒（HCV）感染是肝移植的主要適應證，而移植術后免疫抑制狀態下應用干擾素的抗HCV治療應答率低。來自美國和西班牙的學者針對基因型為Ⅰ型的肝移植術后丙肝復發患者采用了無干擾素的NS5A抑制劑ombitasvir聯合利托那韋增強的蛋白酶抑制劑ABT-450（ABT-450/r），非核苷酸類NS5B聚合酶抑制劑dasabuvir以及利巴韋林的治療方案。共計10個移植中心的34例患者納入研究，患者入選時病理學證實無肝纖維化，接受ombitasuvir（25 mg每日1次）+ABT-450/r（150 mg ABT-450，100 mg利托那韋）+ dasabuvir（250 mg每日2次）+利巴韋林治療24周。利巴韋林的初始劑量及隨后的劑量調整依據患者的貧血程度，療效評價的終點為治療結束后12周的持續病毒學應答率。34例患者中33例在治療結束后12周和24周獲得了持續病毒學應答〔應答率為97%，95%可信區間（95%CI）＝85%～100%〕，常見的不良反應包括乏力、頭痛和咳嗽。其中5例患者（15%）需要接受促紅素治療，但無患者接受輸血。1例患者在治療18周后因不良反應停藥，但仍獲得了持續病毒學應答，治療過程中監測患者鈣調神經蛋白抑制劑的濃度，相應調整治療劑量，全部患者全程未發生排斥反應。該臨床研究結果提示，在既往難以治療的肝移植術后基因型Ⅰ型的丙肝復發患者中采用ombitasvir+ABT-450/r+dasabuvir+利巴韋林的不同作用位點藥物聯合治療，可獲得較高的持續病毒學應答且嚴重不良反應發生率較低。

鄭衛萍，編譯自《N Engl J Med》，2014，371（25）：2375-2382

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25386767