利凡諾合米非司酮與米索前列醇在中期妊娠引產50例中的應用

劉娟娟

【摘 要】 目的：觀察利凡諾聯合米非司酮、米索前列醇用于中期妊娠引產的效果。方法：選取中期妊娠引產患者100例，隨機分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組實施利凡諾聯合米非司酮、米索前列醇引產，對照組單獨給予利凡諾引產。結果：觀察組患者流產時間、陰道流血量以及引產有效率均顯著優于對照組，差異具有統計學意義 （P<0.05），兩組均無明顯藥物不良反應發生。結論：利凡諾聯合米非司酮、米索前列醇用于中期妊娠引產的效果顯著，具有產程時間短、流血量少，引產有效率高等優點。

【關鍵詞】 中期妊娠引產；利凡諾；米非司酮；米索前列醇

【中圖分類號】R719.3+1 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）04-0110-02

中期妊娠是指孕14～27周的妊娠，由于妊娠中期孕酮抑制子宮，導致宮縮發動困難，宮頸擴張相對緩慢，胎盤及胎兒骨骼已經形成，此階段實施引產具有很大的危險性及痛苦[1]。在婦產科領域，中期妊娠引產方法有藥物引產和手術引產，計劃外妊娠引產雖然屬小型手術，但對孕婦具有創傷性，瘢痕子宮孕中期引產易導致子宮破裂、組織殘留、休克、胎盤植入、大出血、甚至切除子宮等并發癥，風險較高，不僅增加了患者痛苦又加重其經濟負擔。因此，選取及患者更易于接受選用安全、有效的藥物引產，減少引產給患者帶來的痛苦成為至今備受關注的問題。研究發現[2]，單純采用利凡諾羊膜腔注射，患者的產程較長、宮縮疼痛較重、并發癥多，而利凡諾聯合米非司酮、米索前列醇引產，可有效的提高引產的成功率，縮短產程、減少出血，從而減輕疼痛、降低并發癥的發生。筆者2010年1月至2014年7月收治的中期妊娠引產患者，采用利凡諾聯合米非司酮、米索前列醇引產，取得滿意療效報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取近期收治的中期妊娠引產患者100例，隨機分為觀察組和對照組，每組50例。其中觀察組年齡19～40歲，平均年齡（28±4.5）歲；孕周16～27周，平均孕周（19±3.5）周；初產婦32例，經產婦18例。對照組年齡20～42歲，平均年齡（26±3.5）歲；孕周17～28周，平均孕周（20±2.5）周；初產婦35例，經產婦15例。治療前均行心電圖、血常規、尿常規、肝功能、腎功能、婦科檢查及B超檢查無異常，無心、肝、腎等其他疾病，排除生殖道畸形、感染，糖尿病等，無引產禁忌證，凝血功能均正常。無利凡諾、米非司酮和米索前列醇藥物禁忌證。兩組患者在年齡、孕周、初產、經產等方面無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組第1天早上8時給予利凡諾（江蘇天禾制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H32024696，規格：每支2ml：50mg）100mg注射于羊膜腔內，同時給予米非司酮（上海華聯制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H10950202，規格：25mg/片）75mg口服，溫開水送服，服藥前、后2h內禁食，間隔12 h，再次空腹口服米非司酮75mg，連服2 d。第2天早上8時后陰道放置米索前列醇（華潤紫竹藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字00608H206，規格：0.2mg/片）0.2mg，間隔12 h，至胚胎排出。對照組單純給予1%利凡諾注射液100mg，注射于羊膜腔內。

1.3 觀察指標 觀察兩組產婦流產時間（即宮縮開始至胎兒娩出時間）、陰道出血量（墊紗布及衛生巾前稱重，吸收滲血后再將紗布及衛生巾稱重，計算出血量）、引產成功率以及藥物不良反應等情況。

1.4 引產有效率效果評價[2] 完全流產：胎兒及胎盤完全娩出，經B超檢查結果顯示，宮內沒有殘留物；不完全流產：胎兒及胎盤部分排除體外，存在少量胎盤及胎膜殘留，陰道出血多，需鉗刮術或清宮；引產失敗：用藥后72h胎兒及胎盤未排出或需剖宮取胎者。

1.5 統計學分析 數據采用SPSS12.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

給藥后，觀察組有1例患者出現惡心、嘔吐，有1例伴有頭痛；對照組有2例出現惡心、嘔吐，有1例伴有頭暈，未做特殊處理，于停藥后癥狀自行消失。兩組均無明顯藥物不良反應。觀察組患者比對照組的流產時間短、陰道流血量少，兩組比較，差異具有統計學意義（P<0.05）見表1。觀察組患者的引產有效率為100%，顯著高于對照組70%，兩組比較，差異也具有統計學意義（P<0.05）見表2。

3 討論

引產術在臨床上是指妊娠12周后，由于產婦自身的各方面原因或者胎兒的健康問題，必須采用人工方法誘發子宮收縮而結束妊娠。隨著我國臨床醫學的發展，引產術也被廣泛應用并日漸成熟，但孕中期引產術還是存在一定風險。近年來，我國剖宮產的產婦每年都呈上升趨勢，剖宮產造成產婦疤痕子宮再次妊娠者隨之增加，剖宮產史孕婦子宮瘢痕處因形成彈性較差的纖維結締組織導致擴張能力弱，孕中期終止妊娠的風險大為增加，加之中期妊娠宮頸尚未成熟，會因宮頸長而硬不易擴張易使產程延長、子宮切口疤痕破裂、產后出血、胎盤胎膜殘留等問題，并誘發孕婦宮縮劇烈疼痛，導致胎盤殘留及軟產道損傷等，中期妊娠時施行引產手術相對難、危險大、并發癥多。孕中期終止妊娠問題已經受到患者家屬及醫學界的關注。妊娠中期引產包括非藥物性方法和藥物性療法。無論是非藥物性方法還是藥物性療法都需發動宮縮，通過軟化宮頸，使宮頸與宮縮同步有效擴張，促進胎兒排出。

目前我國臨床上妊娠中期引產多使用藥物性療法。利凡諾是吖啶類強力殺菌劑，該藥在臨床上被廣泛應用于中期妊娠引產，成功率也比較高。利凡諾對革蘭陽性細菌及少數革蘭陰性細菌有較強的殺滅作用，該藥用于引產的主要原理是促進子宮平滑肌的收縮，誘發宮縮，用藥后除陣縮疼痛外，無其他不適癥狀，產婦在使用利凡諾后能夠將胎兒迅速排出，效果得到產婦和醫生的認可。利凡諾對宮頸軟化作用比較弱，但利凡諾誘發子宮平滑肌非自發性收縮，引產時羊膜腔注射利凡諾，大量合成與釋放前列腺素E2，可改變妊娠局部雌激素、孕激素平衡狀態，加強子宮收縮，有效促進胎盤、蛻膜組織發生變性及壞死達到流產目的。對于中期妊娠宮頸不成熟的產婦，單靠利凡諾局部作用產生內源性前列腺素而誘發宮縮，容易導致產婦發生宮縮不協調，誘發孕婦宮縮劇烈疼痛，導致產程延長。由于產婦疼痛時間的延長和疼痛程度的加劇，容易導致出血增加、胎盤殘留及軟產道損傷，使得產婦軟產道損傷發生率增高[3]。因此采取有效、安全措施終止瘢痕子宮中期妊娠成為醫學界關注的焦點。臨床大量研究表明利凡諾聯合米非司酮、米索前列醇引產能夠有效防止子宮切口疤痕破裂、產后出血、胎盤胎膜殘留等問題[3]。

米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，作用于子宮內膜受體，在誘導月經、終止妊娠、阻礙著床等方面均有一定的作用。米非司酮能與孕酮競爭結合其受體，從而使孕激素不能發揮作用，并使子宮肌興奮而產生宮縮，使蛻膜組織變性、水腫、出血、壞死，內源性前列腺素釋放，使雌、孕激素受體的比值增加，改變局部雌、孕激素平衡，增加雌激素水平，刺激宮頸組織產生膠原酶，使膠原組織的降解產物增加，從而干擾孕酮對妊娠的支持。中期妊娠引產產婦使用米非司酮后能夠軟化宮頸、加強宮縮，提高子宮對前列腺素的敏感性，同時降低前列腺素分解酶的濃度，滋養葉細胞凋亡，蛻膜與絨毛膜板分離，促進宮頸成熟及軟化擴張宮頸，從而使胎盤胎膜易于完全分離。

米索前列醇是一種合成前列素E1類似物，引產時使用米索前列醇能使宮頸纖維組織軟化，同時能促進宮頸結締組織釋放多種蛋白酶，降解膠原蛋白，并能引起妊娠子宮收縮而發動分娩，使宮縮協調、緩和。米索前列醇能夠使產程中宮縮與宮頸擴張同步，從而縮短產程，該藥配合其它藥物能夠縮短引產時間，操作簡便，安全有效，副作用較少。

本研究結果顯示，采用利凡諾聯合米非司酮、米索前列醇引產的觀察組患者在流產時間、陰道流血量以及引產有效率均顯著優于單獨給予利凡諾引產的對照組。利凡諾配伍米非司酮、米索前列醇用于妊娠中期引產，能明顯縮短引產和總產程時間，有效提高引產率，降低引產副作用，并減輕疼痛和減少出血量，降低產后出血及軟產道損傷的風險，促進胎兒及組織物排出徹底。利凡諾配伍米非司酮、米索前列醇用于妊娠中期引產具有方法簡便、成功率高、安全性高、可靠有效，并發癥少的優點，效果明顯優于單純使用利凡諾引產。

參考文獻

[1]謝幸，茍文麗. 婦產科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：123-292.

[2]吳群.米非司酮聯合利凡諾終止高危因素中期妊娠的療效[J].中國實用醫刊， 2014，14（11） ：66-68.

[3]趙芳， 秦翔娟， 薛琦霞，等. 戊酸雌二醇配伍米索前列醇在稽留流產中的應用價值[J]. 中國計劃生育和婦產科，2014，6（04）：51-54.

（收稿日期：2014.11.27）endprint