肝移植術后接受不同劑量緩釋他克莫司治療方案患者的腎臟功能：DIAMOND研究

DIAMOND研究是一項多中心隨機試驗，觀察肝移植術后應用不同劑量緩釋他克莫司24周患者的腎臟功能。第1組患者方案為緩釋他克莫司初始劑量〔0.2 mg/（kg·d）〕，第2組為緩釋他克莫司〔0.15～0.175 mg /（kg·d）〕聯合巴利昔單抗，第3組為緩釋他克莫司〔延遲至術后第5天應用0.2 mg /（kg·d） 〕聯合巴利昔單抗。所有患者均接受驍悉（MMF）和單劑腎上腺皮質激素治療（無激素維持）。主要終點為術后24周腎小球濾過率公式估算值（eGFR）（MDRD4）；次要終點包括患者死亡或移植肝失功、急性排斥反應以及不良事件等。全球23個國家72個移植中心參加了該項研究，總計納入857例患者，最終615例患者完成研究，165例因不良事件病例被排除。3組患者基線特征相近，具有可比性。術后24周3組患者平均 eGFR（MDRD4）分別為 67.4 ml /（min·1.73m2）、 76.4 ml /（min·1.73m2）和 73.3 ml /（min·1.73m2），第2組和第3組均高于第1組（P值分別為0.001、0.047），第2組和第3組無顯著差異（P=0.230）。3組患者累積生存率和移植肝存活率無顯著差異，第2組患者病理證實的急性排斥反應發生率（12.1%）明顯低于第1組（17.9%，P=0.016）和第3組（16.8%，P=0.039），而第1組和第3組無顯著差異（P=0.782）。3組患者血液淋巴系統、胃腸系統、呼吸系統、骨骼肌肉系統不良反應及營養代謝性并發癥發生率相近。該研究結果顯示肝移植術后即刻應用緩釋他克莫司〔0.15～0.175 mg /（kg·d） 〕聯合巴利昔單抗和MMF（無激素維持）較應用緩釋他克莫司0.2 mg /（kg·d） MMF組可減少他克莫司用量，并顯著降低腎功能損害和病理證實的急性排斥反應（BCAR）發生率。延遲應用較大劑量的緩釋他克莫司較術后即刻應用可減少腎功能損害，但BCAR發生率相近。

鄭衛萍，編譯自《Am J Transplant》，2015，15（7）：1843-1854.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25707487