甲硝唑少見不良反應二例

司繼剛

0 引言

甲硝唑(Metronidazole)為臨床上常用的抗菌藥物，主要用于厭氧菌引起的各組織器官的感染，其不良反應以惡心、嘔吐及胃部不適為多見。本文報道由甲硝唑引起的少見的不良反應(膀胱炎和末梢神經炎各1例)，以提示臨床醫務人員在使用該藥時應注意其可能引起的藥物損害，促進臨床安全合理用藥。

1 病例資料

1.1 藥物性膀胱炎病例 患兒，女，12歲，外傷合并中耳炎。臨床醫生給予0.2%甲硝唑注射液250 mL，ivdrip qd?；純旱?次注射后出現肉眼血尿，腎功能檢查正常，尿常規檢查:紅細胞滿視野，患兒無明顯其他不適癥狀，考慮為使用甲硝唑注射液所引起。遂停藥，給予止血藥，囑患兒多飲水。停藥第2天患兒肉眼血尿消失，再次尿常規檢查:紅細胞(++)，至停藥第5天，尿常規檢查恢復正常，紅細胞為陰性。1個月后復診，尿常規和腎功能均正常。

1.2 末梢神經炎病例 患者，女，51歲，職業:會計。因慢性口腔炎癥，1年來間斷服用甲硝唑片，用法為0.4 g，tid。因病情反復，近3個月以來按上述劑量連續服用甲硝唑片，3周前出現腳趾麻木，久坐更明顯，活動后腳趾麻木感緩解，無其他不適癥狀，到醫院就診，經醫生查體，分析病情，考慮為甲硝唑引起的末梢神經炎;遂停用甲硝唑，給予甲鈷胺片和維生素B1片口服治療，治療3周以來，腳趾麻木癥狀雖有所緩解，但仍不能久坐，影響了其所從事的會計工作，醫生囑其繼續用藥治療并隨訪。

2 討論

甲硝唑注射液引起的無癥狀血尿，在停用甲硝唑后消失，考慮可能為藥物性膀胱炎所致。甲硝唑約20%以原形經腎排出，其余在體內大部分轉化為代謝產物隨尿液排出，其發生血尿的原因可能為其代謝產物直接刺激膀胱粘膜，使膀胱上皮發生潰瘍，粘膜固有層毛細血管擴張，發生出血［1］。甲硝唑引起的膀胱炎，多在用藥的最初幾天內發生。甲硝唑注射劑用于小兒時應格外注意，每日使用劑量不可過大，滴注速度不可過快，以減輕藥物對膀胱的刺激作用。一旦發生血尿等膀胱炎癥狀，需及時停藥，不必驚慌，做好患者的解釋工作，對癥處理，多飲水，一般7 d內可恢復正常，不會造成永久性的藥物損害。

甲硝唑引起的神經系統不良反應一般表現為頭痛、眩暈、皮膚感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等，大劑量可致抽搐。本例患者出現末梢神經炎，分析其原因，可能與患者口服甲硝唑時間過長，使用總量過大有關。Ferroir等［2］認為，大劑量使用甲硝唑引起的神經系統并發癥需在停藥后數月才能恢復。Tan等［3］報道，1例53歲男性患者連續服用甲硝唑88 d，服用總量累計為146 g，患者出現外周神經病變(皮膚粘膜疼痛)和腦病(發音困難、共濟失調)，腦部磁共振檢查顯示小腦和腦柄受到損傷;通過皮膚活組織切片檢查示外周神經纖維受到可逆性損傷。甲硝唑引起的外周神經炎與使用甲硝唑時間過長、總量過大有關，停藥后恢復較慢，可使用神經營養藥物如甲鈷胺和維生素B1治療，大多可恢復正常。

［1］ 李麗華，魏華，宋笑丹.口服甲硝唑引起血尿2例［J］.藥物不良反應雜志，2011，13(1):45.

［2］ Ferroir JP，Corpechot C，Freudenreich A，et al.Metronidazole －related plyneuritis，convulsive seizures，andcereberllersyndrome，contribution of MRI［J］.Rev Neurol，2009，165(10):828-830.

［3］ Tan CH，Chen YF，Chen CC，et al.Painful neuropathy due to skin denervation after metronidazole-induced neurotoxicity［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2011，82(4):462-465.