原發(fā)性高血壓患者血清sPECAM-1水平與心腎靶器官損害的關(guān)系

王玉華，葛俊煒，佟士驊(上海市第七人民醫(yī)院，上海200137)

原發(fā)性高血壓患者血清sPECAM-1水平與心腎靶器官損害的關(guān)系

王玉華，葛俊煒，佟士驊
(上海市第七人民醫(yī)院，上海200137)

摘要:目的探討原發(fā)性高血壓患者血清可溶性血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1( sPECAM-1)水平與心腎靶器官損害的關(guān)系。方法原發(fā)性高血壓住院患者125例(高血壓組)，并將60例同期門診正常體檢者作為對照組，檢測兩組血清sPECAM-1水平，常規(guī)測量兩組SBP、DBP、MAP、空腹血糖、TC、TG、HDL、LDL、血肌酐、尿微量白蛋白，計算腎小球濾過率、左心室質(zhì)量指數(shù)( LVMI)。結(jié)果高血壓組血清sPECAM-1為( 57.1±8.8) ng/mL，對照組為( 43.6 ±7.3) ng/mL，兩組比較，P＜0.01。高血壓組血清sPECAM-1的中位數(shù)為52.7 ng/mL，其中sPECAM-1＜52.7 ng/mL者62例(低表達(dá)組)，＞52.7 ng/mL者63例(高表達(dá)組)。與sPECAM-1低表達(dá)組相比，sPECAM-1高表達(dá)組BMI、SBP、DBP、MAP、空腹血糖、TG、血肌酐、LVMI高，腎小球濾過率低，微量白蛋白尿和左心室肥厚患者多( P均＜0.05)。血清sPECAM-1與BMI( r =0.23，P =0.017)、TG( r =0.26，P =0.012)、血肌酐( r =0.41，P =0.005)、尿微量白蛋白( r =0.54，P＜0.001)和LVMI( r =0.37，P＜0.001)呈正相關(guān)，與腎小球濾過率( r =－0.47，P =0.003)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論原發(fā)性高血壓患者血清sPECAM-1水平升高，與心腎靶器官損害有關(guān)。

關(guān)鍵詞:高血壓;原發(fā)性高血壓;血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1;靶器官損害;尿微量白蛋白;左心室肥厚

高血壓是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險因素，患病率近年來顯著增加。高血壓對不同靶器官都有不良影響［1］。靶器官損害( TOD)常被用來評估高血壓患者的總體心血管風(fēng)險，優(yōu)化指導(dǎo)高血壓治療方案并確定目標(biāo)血壓水平［2］。持續(xù)升高的血壓能打破縮血管與舒血管因子間的平衡而使內(nèi)皮功能異常，繼而導(dǎo)致血管壁纖維肌性增生和動脈硬化，導(dǎo)致冠狀動脈疾病、充血性心力衰竭、腦卒中和腎功能衰竭。血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1( PECAM-1)又名CD31，是一種細(xì)胞表面糖蛋白，PECAM-1主要表達(dá)在血小板、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的表面連接部。目前，對于PECAM-1與高血壓靶器官損害之間的關(guān)系尚未有明確的報道。本研究探討了原發(fā)性高血壓患者血清可溶性PECAM-1( sPECAM-1)水平與心腎靶器官損害的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2014年1月～2014年12月上海市第七人民醫(yī)院心內(nèi)科原發(fā)性高血壓住院患者125例(高血壓組)，同時選擇60例同期門診正常體檢者為對照組，并排除合并心腦相關(guān)損害性疾病。所有入選高血壓病例均為新發(fā)高血壓，未服用任何藥物，同時排除繼發(fā)性高血壓(腎源性高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥、大動脈疾病、皮質(zhì)醇增多癥、睡眠呼吸暫停綜合征、藥物引起的高血壓等)、各類心臟疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤及自身免疫病的患者。血壓分級參照2005年中國高血壓防治指南的標(biāo)準(zhǔn)。其中正常血壓為＜120/80 mmHg，高血壓標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。高血壓組男76例、女49例，年齡( 54.1±8.6)歲。對照組男34例、女26例，年齡( 52.8±8.4)歲。兩組一般資料具有可比性。所有入選對象均知情并簽署同意書。

1.2血清sPECAM-1檢測方法兩組禁食12 h后，取清晨空腹血清樣品5 mL，置于含30 μL 10% EDTA-Na溶液和40 μL抑肽酶溶液的冷凝管中，3 000 r/min離心15 min后保存于－70℃待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA法)定量測定人血清中sPECAM-1含量。常規(guī)測量兩組SBP、DBP、MAP、空腹血糖、TC、TG、HDL、LDL、血肌酐、尿微量白蛋白，計算腎小球濾過率。采用GE Vivid7型超聲心動圖儀，測量左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、舒張期室間隔及左心室后壁厚度，計算左心室質(zhì)量指數(shù)( LVMI)。心腎TOD定義為存在微量白蛋白尿(尿白蛋白排泄為20～200 mg/L)或左心室肥厚( LVH )。LVH的診斷標(biāo)準(zhǔn)為男性LVMI＞134 g/m2，女性＞110 g/m2。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較用t檢驗;計數(shù)資料比較用χ2檢驗;兩變量間的相關(guān)性檢驗采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

高血壓組血清sPECAM-1為( 57.1±8.8) ng/mL，對照組為( 43.6±7.3) ng/mL，兩組比較，P＜0.01。

高血壓組血清sPECAM-1的中位數(shù)為52.7 ng/mL，其中sPECAM-1＜52.7 ng/mL者62例(低表達(dá)組)，＞52.7 ng/mL者63例(高表達(dá)組)。低表達(dá)組男36例、女26例，年齡( 53.1±8.5)歲;高表達(dá)組男40例、女23例，年齡( 55.2±8.9)歲;兩組性別、年齡比較，P均＞0.05。低表達(dá)組、高表達(dá)組BMI分別為( 26.3±4.5)、( 31.2±5.3) kg/m2，SBP分別為( 146.8±13.8)、( 157.6±18.9) mmHg，DBP分別為( 89.4±10.5)、( 98.6±12.9) mmHg，MAP分別為( 108.5±11.7)、( 118.3±13.2) mmHg，空腹血糖分別為( 5.26±0.97)、( 5.51±1.21) mmol/L，TC分別為( 5.17±0.81)、( 5.27±0.89) mmol/L，TG分別為( 1.39±0.77)、( 1.58±0.91) mmol/L，HDL分別為( 1.40±0.34)、( 1.36±0.32) mmol/L，LDL分別為( 2.75±0.65)、( 2.81±0.71) mmol/L，腎小球濾過率分別為( 95.0±21.9)、( 81.3±19.7) mL/min，血肌酐分別為( 80.7±28.5)、( 97.5±35.9)μmol/L，微量白蛋白尿分別為16、43例，LVMI分別為( 123.6±41.7)、( 154.3±58.2) g/m2，LVH分別為22、55例，兩組除TC、HDL、LDL外比較，P均＜0.05。

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清sPECAM-1與BMI( r = 0.23，P = 0.017)、TG ( r = 0.26，P = 0.012)、血肌酐( r = 0.41，P = 0.005)、尿微量白蛋白( r = 0.54，P＜0.001)和LVMI( r = 0.37，P＜0.001)呈正相關(guān)，與腎小球濾過率( r =－0.47，P = 0.003)呈負(fù)相關(guān)。

3　討論

PECAM-1是一種細(xì)胞黏附分子，具有眾多血管生物學(xué)調(diào)控作用，包括調(diào)控血小板功能［3］、血管再生［4］以及介導(dǎo)白細(xì)胞在血管內(nèi)皮的遷徙［5］。PECAM-1表達(dá)于血管內(nèi)皮并參與了動脈粥樣硬化斑塊和血栓形成。本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者的血清sPECAM-1水平高于血壓正常者，而且在高血壓患者中，高血清sPECAM-1水平伴隨著尿微量白蛋白和左心室肥厚。高血壓患者血清sPECAM-1水平與患者年齡呈負(fù)相關(guān)，年輕患者有較高的血清sPECAM-1水平［6］。本研究顯示，血清sPECAM-1水平與患者年齡沒有相關(guān)性。另外，高血清sPECAM-1水平也見于妊娠高血壓綜合征和先兆子癇［7］。血清sPECAM-1高水平者較低水平者還具有更高的BMI、TG、血肌酐、LVMI，提示血清sPECAM-1越高，高血壓患者的病情可能越嚴(yán)重。另外，血清sPECAM-1高水平的高血壓患者顯示了更多的靶器官損傷，表現(xiàn)為更高比例的尿微量白蛋白(腎臟損傷)和左心室肥厚(心臟損傷)。

應(yīng)用相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清sPECAM-1水平與高血壓患者BMI、TG、血肌酐、尿微量白蛋白和LVMI呈正相關(guān)，與腎小球濾過率呈負(fù)相關(guān)。這表明sPECAM-1既是腎功能損傷和心功能損傷的獨立危險因素，也可能通過高BMI和高TC導(dǎo)致這兩種靶器官損傷。sPECAM-1參與原發(fā)性高血壓靶器官損傷可能與其維護(hù)血管內(nèi)皮功能有關(guān)。原發(fā)性醛固酮增多癥患者中尿微量白蛋白和左心室肥大等靶器官損傷與內(nèi)皮功能異常有關(guān)［8］。而在糖尿病引起的蛋白尿中，內(nèi)皮功能異常導(dǎo)致腎小球足細(xì)胞損傷，從而破壞了腎小球濾過屏障［9］。以蛋白尿為主要臨床表現(xiàn)的妊娠高血壓綜合征和先兆子癇患者血清sPECAM-1水平比正常妊娠者增高，這可能與PECAM-1維護(hù)血管內(nèi)皮完整性作用有關(guān)［10］。有研究［11］報道冠心病患者血清sPECAM-1顯著升高，并提示血清sPECAM-1主要來自于血小板，血小板激活和炎癥反應(yīng)能進(jìn)一步增加冠心病患者sPECAM-1水平。而在肥厚性心肌病的貓中，存在著血小板激活和血漿sPECAM-1的增加［12］。除了表達(dá)于血小板，PECAM-1也表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞，感受血流剪切力和血壓張力。PECAM-1基因敲除小鼠顯示左心室擴張和心肌收縮能力降低［13］。血漿中的sPECAM-1能從內(nèi)皮上表達(dá)的PECAM-1蛋白切割下來，并競爭性抑制后者的功能。在本研究中，sPECAM-1究竟是通過血小板激活和炎癥反應(yīng)，還是通過競爭性抑制內(nèi)皮PECAM-1蛋白而促進(jìn)左心室肥厚，目前還不清楚。

總之，原發(fā)性高血壓患者血清sPECAM-1水平升高，與心腎靶器官損害有關(guān)。本文的局限處是橫斷面研究只探索了血清sPECAM-1與高血壓靶器官損傷的關(guān)系，并未涉及因果關(guān)系。另外，本文的病例數(shù)較局限，還需要在擴大的病例數(shù)中得到進(jìn)一步證實。

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收稿日期:( 2015-05-19)

文章編號:1002-266X( 2015) 31-0044-03

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R544.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.017