李小琴,鄭玲芳
(西安醫學院第二附屬醫院,西安037008)
早期早產兒敗血癥患者血漿Syn-1水平變化及意義
李小琴,鄭玲芳
(西安醫學院第二附屬醫院,西安037008)
目的 觀察早期早產兒敗血癥患者血漿多配體蛋白聚糖1(Syn-1)水平變化,并探討其意義。方法 選擇臨床確診為新生兒敗血癥的早期早產患兒22例(觀察組),無感染征象的成長中的早期早產兒10例(對照組),檢測兩組血漿Syn-1和C反應蛋白(CRP)。結果 觀察組血漿Syn-1和CRP水平較對照組明顯升高(P均<0.01),二者有一定相關性但差異無統計學意義;受試者工作特征曲線研究顯示,Syn-1曲線下面積(AUC)為0.850,最佳陽性判斷值為85.0 ng/mL,P=0.002。結論 早期早產兒敗血癥患者血漿 Syn-1升高,有助于敗血癥的診斷。
早期早產兒;敗血癥;受試者工作特征曲線;多配體蛋白聚糖1;C反應蛋白
新生兒敗血癥為新生兒致死、致殘的主要原因之一,尤其是早期早產兒(出生孕周<34周),早發現、早治療是降低其病死率、致殘率的重要措施。目前,C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)結合血常規及中性粒細胞分類等檢查雖使新生兒敗血癥診斷水平明顯提高,但特異性不強。Ostrowski等[1]發現,嚴重感染可引起多配體蛋白聚糖1(Syn-1)升高,但Syn-1在新生兒感染中的水平變化尚未見報道。本研究觀察了早期早產兒敗血癥患者血漿Syn-1水平變化,并探討其意義。
1.1 臨床資料 選擇西安醫學院第二附屬醫院2013年1月1日~12月31日確診為新生兒敗血癥的早期早產兒22例(觀察組),及同期無感染表現且各項感染指標均正常的成長中的早期早產兒10例(對照組)。納入標準:①胎齡<34周,日齡≤7 d;②除外已知的先天性疾病;③孕母圍生期無發熱,且無呼吸道、消化道、泌尿生殖道等感染癥狀,實驗室檢查無已知的感染指標升高;④對照組患兒于采血后1周內無呼吸道、消化道、血液、中樞神經系統感染癥狀,且無已知感染指標升高;⑤患兒法定監護人了解本研究,并簽署書面知情同意書;⑥新生兒敗血癥診斷以中華醫學會兒科分會新生兒學組制定的指南為標準[2];⑦采血前后48 h內無血壓、血糖異常。觀察組男12例、女10例,日齡(5.86±2.48)d,矯正胎齡(31.26±1.96)周;對照組男4例、女6例,日齡(6.02±1.95)d,矯正胎齡(31.45±2.24)周;兩組性別、日齡、矯正胎齡具有可比性(P均>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 檢測方法 兩組早產兒分別取靜脈血4 mL,采用ELISA法測定Syn-1、CRP;標本儲存和檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書操作,Syn-1、CRP試劑盒均購自北京博蕾德科技發展有限公司。
2.1 兩組血漿Syn-1、CRP水平 觀察組血漿Syn-1、CRP分別為(112.18±49.51)ng/mL、(27.41±21.71)mg/L,對照組分別為(48.40±30.39)ng/mL、(6.60±4.03)mg/L,P均<0.01。觀察組血漿Syn-1和CRP有一定相關性(r=0.276),但差異無統計學意義。
2.2 血漿Syn-1、CRP診斷新生兒敗血癥的價值 ROC曲線顯示,Syn-1的曲線下面積(AUC)為0.850,最佳陽性判斷值為85.0 ng/mL,P=0.002;CRP的AUC為0.866;最佳陽性判斷值為12.5 mg/L,P=0.001。
Syndecans是哺乳動物細胞表面硫酸肝素蛋白多糖的主要成分之一,在所有的黏附細胞和多數非黏附細胞表面均有表達[3]。Syn-1是Syndecan家族的一種表達于成熟上皮細胞、漿細胞、前B細胞表面的跨膜蛋白聚糖,其硫酸乙酰肝素側鏈上可特異性地結合多種生物活性分子,與脂蛋白、病原體等胞吞吐作用有關[4,5]。Syn-1作用非常復雜,目前大量研究證實Syn-1參與了腫瘤、變態反應、微生物感染等多種病理生理過程[6]。研究表明,Syn-1在多種腫瘤中呈弱陽性[7,8]。沈慶等[9]研究發現,Syn-1蛋白與肺鱗癌發生、發展及浸潤轉移相關。王靜波等[10]研究發現,在糖尿病慢性腎臟疾病患者中Syn-1水平明顯升高。許多病原微生物,包括病毒、細菌等微生物,均可通過硫酸肝素蛋白多糖黏附于細胞表面,引起一系列炎癥反應[11]。實驗室檢查也證實,細菌感染可引起內皮細胞表面Syn-1脫落,使細胞膜完整性喪失[12,13]。新近研究更進一步證實,Syn-1參與了細菌感染的病理生理過程。Hayashida等[14]在大鼠角膜劃傷金葡菌感染模型中發現Syn-1明顯升高。本研究結果顯示,患兒血漿Syn-1明顯升高。其原因可能為病原菌感染后附著于黏附細胞,并進入細胞內,引起Syn-1脫落。
一般認為ROC曲線AUC在 0.5~0.7時有較低的診斷價值,AUC在0.7~0.9時有一定的診斷價值,AUC在0.9以上時有較高診斷價值。本研究中Syn-1的AUC為0.850,對早期早產兒敗血癥的診斷價值略小于CRP。 Syn-1和CRP相關性研究表明,二者有相關性,但差異無統計學意義,提示二者在早期早產兒敗血癥的診斷中具有協同價值。本研究的不足之處是樣本量小,Syn-1應用于臨床工作仍需更多的研究。
[1] Ostrowski SR, Berg RM, Windel?v NA, et al. Coagulopathy, catecholamines, and biomarkers of endothelial damage in experimental human endotoxemia and in patients with severe sepsis: a prospective study[J]. J Crit Care, 2013,28(5):586-596.
[2] 中華醫學會兒科學分會新生兒學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.新生兒敗血癥診療方案[J].中華兒科雜志,2003,41(12):897-899.
[3] Couchman JR. Transmembrane signaling proteoglycans[J]. Annu Rev Cell Dev Biol, 2010,26(6):89-114.
[4] Carulli S, Beck K, Dayan G, et al.Cell surface proteoglycans syndecan-1 and -4 bind overlapping but distinct sites in laminin α3 LG45 protein domain[J]. J Biol Chem, 2012,287(15):12204-12216.
[5] Manon-Jensen T, Multhaupt HA, Couchman JR. Mapping of matrix metalloproteinase cleavage sites on syndecan-1 and syndecan-4 ectodomains[J].FEBS J, 2013,280(10):2320-2331.
[6] Teng YH, Aquino RS, Park PW. Molecular functions of syndecan-1 in disease[J]. Matrix Biol, 2012,31(1):3-16.
[7] Bologna-Molina R, Gonzalez-Gonzalez R, Mosqueda-Taylor A, et al. Expression of syndecan-1 in papillary carcinoma of the thyroid with extracapsular invasion[J]. Arch Med Res, 2010,41(1):33-37.
[8] Nikolova V, Koo CY, Ibrahim SA, et al. Differential roles for membrane--bound and soluble syndecan-1 (CD138) in breast cancer progression[J]. Carcinogenesis, 2009,30(3):397-407.
[9] 沈慶,蘭四友,蔣幼凡.Syndecan-1蛋白及mRNA在肺鱗癌中的表達及意義[J].山東醫藥,2011,51(4):104-106.
[10] 王靜波,楊柳偉,呂剛,等.血清蛋白聚糖-1與糖尿病慢性腎臟疾病的相關性研究[J].中國糖尿病雜志,2014,22(4):320-323.
[11] Bartlett AH, Park PW. Proteoglycans in host-pathogen interactions: molecular mechanisms and therapeutic implications[J]. Expert Rev Mol Med, 2010,12(12):e5.
[12] Park PW, Pier GB, Preston MJ, et al. Syndecan-1 shedding is enhanced by LasA, a secreted virulence factor of Pseudomonas aeruginosa[J]. J Biol Chem, 2000,275(5):3057-3064.
[13] Chen Y, Hayashida A, Bennett AE, et al. Streptococcus pneumoniae sheds syndecan-1 ectodomains through ZmpC, a metalloproteinase virulence factor[J]. J Biol Chem, 2007,282(1):159-167.
[14] Hayashida A, Amano S, Park PW, et al. Syndecan-1 promotes staphylococcus aureus corneal infection by counteracting neutrophil-mediated host defense[J]. J Biol Chem, 2011,286(5):3288-3297.
(2014-08-13)
10.3969/j.issn.1002-266X.2015.12.022
R722.6
B
1002-266X(2015)12-0056-02