結直腸癌患者血清降鈣素原水平變化及其與腸道菌群失調的關系

魏莉平，黃艷春，劉誠明

(新疆醫科大學附屬腫瘤醫院，烏魯木齊830011)

結直腸癌患者血清降鈣素原水平變化及其與腸道菌群失調的關系

魏莉平，黃艷春，劉誠明

(新疆醫科大學附屬腫瘤醫院，烏魯木齊830011)

目的 觀察結直腸癌患者血清降鈣素原(PCT)水平變化，分析其與腸道菌群失調的關系。方法 行結直腸癌根治手術的結直腸癌患者60例，收集手術前糞便標本，計算雙歧桿菌、大腸桿菌菌數量及其比值(B/E值)；抽取靜脈血，檢測血清PCT。結果 結直腸癌患者糞便大腸桿菌(7.95±1.02)log10，雙歧桿菌(7.14±0.58)log10，B/E值1.11±0.09；血清PCT(0.27±0.26)ng/mL；血清PCT與B/E值呈正相關(r=0.612，P<0.01)。血清PCT水平與結直腸癌患者遠處轉移、腫瘤分期有關(P=0.02、0.03)。結論 隨著結直腸癌分期增高及發生遠處轉移，血清PCT水平升高；血清PCT水平與結直腸癌患者腸道菌群失調有關。

結直腸腫瘤；降鈣素原；菌群失調

血清降鈣素原(PCT)是一種反映全身炎癥反應活動的重要指標，在非炎癥性感染過程中保持低水平。PCT對胃腸道癌圍手術期感染性并發癥的監測比其他炎癥標記物(如C反應蛋白)更靈敏[1]；此外，監測血清PCT變化可以了解細菌的感染程度，對治療及預后有重要指導意義[2～4]。研究發現，腸道菌群失調及其代謝產物與結直腸癌發生密切相關[5,6]。本研究觀察結直腸癌患者血清PCT水平變化，分析血清PCT水平與結直腸癌患者臨床病理特征及腸道菌群失調的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年12月～2013年12月新疆醫科大學附屬腫瘤醫院收治結直腸癌患者60例，均行結直腸癌根治手術。男34例、女26例，年齡48～73歲、平均61歲，腫瘤位于直腸23例、結腸37例。

1.2 方法

1.2.1 腸道菌群檢查方法 患者留取糞便標本前4周均未使用抗生素、微生態制劑及聚乙二醇，未做術前腸道內準備。晨起自然排便時取新鮮尾便1 g，置入厭氧袋內，30 min內送檢。用天平稱取0.1 g糞便于EP管中，加入0.9 mL生理鹽水，系列10倍稀釋，各稀釋度取0.01 mL使用接種環分別接種至培養大腸桿菌、雙歧桿菌選擇性培養基平板上；大腸桿菌培養基置于恒溫培養箱中37 ℃培養24～48 h；雙歧桿菌培養基置于厭氧罐中，放入厭氧發生劑后封閉，再放入恒溫培養箱中37 ℃培養48～72 h；分別對各菌株進行鑒定，并按平板活菌計數法計數，計算雙歧桿菌/大腸桿菌(B/E值)。每毫升標本中活菌集落單位(log10)計算公式：(標本質量+稀釋量)/標本質量×稀釋度×菌落個數(或×10)(稀釋度即稀釋倍數)。

1.2.2 血清PCT檢測 患者在留取糞便標本前1 h內取血液標本進行血清PCT測定。PCT檢測采用電化學發光免疫學方法，步驟參照Roche PCT進口原裝試劑盒說明書，總檢測時間18 min。

2 結果

結直腸癌患者糞便大腸桿菌(7.95±1.02)log10，雙歧桿菌(7.14±0.58)log10，B/E值1.11±0.09；血清PCT(0.27±0.26)ng/mL；血清PCT與B/E值呈正相關(r=0.612，P<0.01)。

血清PCT水平與結直腸癌患者臨床病理特征的關系見表1。

3 討論

人體在健康狀態下腸道菌群與腸道微環境維持平衡狀態。腸道中的正常菌群主要為專性厭氧菌，占99.0%～99.9%，但當機體受感染、應激等刺激或飲食發生改變時，腸道菌群平衡就可能被打破導致腸道菌群失調[7]。腸道菌群失調可引起腸道細菌易位，促進內毒素進入腸道，從而破壞腸道黏膜屏障、增加腸壁通透性，并釋放更多的炎性因子引起腸道發生慢性炎癥反應[8]。慢性炎癥釋放的炎性因子以及免疫應答過程中激活的免疫細胞可促進結直腸腫瘤的發生與發展。此外，炎性細胞產生的活性氧自由基和活性氮自由基，可損傷腸黏膜上皮細胞DNA，從而誘導癌基因的激活或抑制抑癌基因，最終參與結直腸癌發生。腸道菌群失調主要表現為糞便中厭氧菌與需氧菌的比值下降。目前，糞便中厭氧菌與需氧菌的比值主要以B/E值表示，腸道菌群組成正常者B/E值常>1，而失調者B/E值一般<1。結直腸癌患者腸道菌群失調主要表現為腸道中大腸桿菌、腸球菌、類桿菌數量升高，而雙歧桿菌及乳酸桿菌減少[9]；術后B/E值倒置明顯，以雙歧桿菌及乳酸桿菌的減少最為顯著[10]。本研究中，結直腸癌患者B/E值為1.11±0.09，表明結直腸癌患者存在腸道菌群失調，具體表現為腸道中有益菌雙歧桿菌明顯減少，而潛在致病菌大腸桿菌明顯增加。

PCT是降鈣素前肽物質，無激素活性，由116個氨基酸殘基組成，主要由甲狀腺髓質中的C細胞分泌，是一種新的感染性炎性標記物。人體在健康狀態下，甲狀腺C細胞僅分泌極微量的PCT。但當人體發生嚴重的細菌、真菌感染以及多器官功能衰竭引起的感染時，血清PCT水平明顯升高。因此，PCT水平是一種反映全身炎癥反應活動的重要指標，與被感染器官、菌種、炎癥程度和機體免疫功能狀況等密切相關[11，12]。細菌內毒素是誘導PCT產生的最主要的刺激因子[13,14]。結直腸癌患者機體免疫功能差，腸道菌群失調會導致腸道內革蘭陰性桿菌過度繁殖，細菌內毒素隨之生成增多，最終導致腸道黏膜炎癥。本研究結果顯示，結直腸癌患者血清PCT水平與B/E值呈正相關，說明血清PCT可作為反映腸道菌群失調情況的指標。

Matzaraki等[15]研究發現，肝癌患者血清PCT水平越高，發生肝轉移的潛在風險越大。本研究中結直腸癌發生遠處轉移者血清PCT水平較未發生遠處轉移者高，說明血清PCT水平可能在反映腸道黏膜受損程度方面具有一定意義。而且，本研究發現血清PCT水平與結直腸癌患者腫瘤分期存在一定關系，說明血清PCT水平可以作為結直腸癌患者預后評估指標。

綜上所述，結直腸癌患者血清PCT水平可反映腫瘤分期、遠處轉移及腸道菌群失調，可指導治療及評估預后。

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