AA、MDS、IDA患者血清促紅細胞生成素水平變化及與Hb、RBC的關系

汪延生，秦慧，翟志敏

(安徽醫科大學第二附屬醫院，合肥 230601)

貧血是血液病患者常見的臨床表現之一，促紅細胞生成素(EPO)是一種能刺激紅系祖細胞的造血因子，具有維持外周血中紅細胞、Hb恒定的作用，血液中EPO水平能反映機體紅細胞生成的能力。2012年1月～2013年6月，我們采用放射免疫法檢測了再生障礙性貧血(AA)、骨髓增生異常綜合征(MDS)、缺鐵性貧血(IDA)患者血清EPO水平，同時分析EPO水平與Hb、RBC間的相關性。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 AA患者12例(AA組)，其中男5例、女7例，年齡16～52歲，中位年齡32歲;MDS患者8例(MDS組)，其中男5例、女3例，年齡41～80歲，中位年齡60歲;IDA患者5例(IDA組)，其中男3例、女2例，年齡44～65歲，中位年齡55歲;AA、MDS、IDA診斷標準參照《血液病診斷及療效標準》［1］。選取19例健康體檢者作為對照組，男10例、女9例，年齡22～56歲，中位年齡37歲，無貧血，肝腎功能正常。

1.2 血清EPO檢測 取各組測試者清晨空腹無抗凝靜脈血2 mL，室溫下放置30 min，2000～3000 r/min離心20 min，取上清液，-20℃保存，定期分批測定。EPO檢測采用美國R＆D公司生產的EPO試劑盒，嚴格按說明書進行操作，依標準曲線判定每份檢測樣品的含量，對照標準曲線查出血清EPO濃度，對于濃度超過21.6 ng/mL者以21.6 ng/mL計算。RBC、Hb測定采用日本的 Sysmex XE-2100血常規儀。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用方差分析;各組血清EPO水平與Hb、RBC的關系采用直線相關分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

四組血清EPO及Hb、RBC水平比較見表1。AA組 EPO與 Hb、RBC均呈負相關(r分別為-0.76、-0.71，P 均 ＜0.01)，MDS 組 EPO 與 Hb、RBC均呈負相關(r分別為 -0.67、-0.69，P均 ＜0.01)，IDA 組 EPO 與 Hb、RBC 均呈負相關(r分別為 -0.83、-0.55，P 均 ＜0.01)。骨髓增生低下(成熟紅細胞與有核細胞比為50∶1)組14例，血清EPO水平為(16.20 ±7.46)ng/mL，骨髓增生活躍(成熟紅細胞與有核細胞比為20∶1)組11例，血清EPO水平為(14.77±8.47)ng/mL，其中9例血清 EPO 水平升高。

3 討論

EPO主要由淺表腎單位的腎小管周圍毛細血管內皮細胞或成纖維細胞合成，亦可由肝臟、巨噬細胞、有核紅細胞產生，其主要作用是通過與EPOR結合促進造血組織中紅系祖細胞的存活、增殖和分化。EPO的產生受組織氧合狀態的調節，組織氧濃度的降低可刺激EPO生成。正常生理情況下，人體內EPO水平相對穩定，當機體出現貧血或缺氧時，機體會通過缺氧的反饋機制刺激EPO生成。由于紅細胞無細胞核、核糖體及線粒體等重要細胞成分，不能通過自身的分裂、分化，獲得數量上的增加，因此，促紅細胞生成是機體產生紅細胞的惟一途徑［2］。在成人體內，EPO絕大部分是由腎臟近曲小管所產生的一種蛋白類激素，受低氧和貧血的負反饋調節，機體缺氧是腎臟分泌EPO的基本動力，一旦機體表現缺氧(如貧血、血容量減少等)，腎臟便分泌大量EPO進入血液，隨血液循環到達骨髓，作用于造血干細胞，促使紅細胞增生，直至紅細胞的攜氧量達到機體正常水平為止;血液惡性腫瘤貧血產生的機制較復雜，可能與骨髓中紅系細胞的減少、炎癥因子水平升高對紅系的抑制、腎臟合成EPO功能受損、紅細胞壽命縮短、鐵利用障礙及放化療等因素有關［3］。

本研究結果顯示，對照組血清EPO水平均在正常范圍內，數值較為集中;AA、IDA、MDS三組的EPO水平較對照組明顯升高，AA組Hb、EPO水平較其他兩組高，提示EPO水平除與貧血、缺氧等因素有關外，還可能與AA患者骨髓紅系生成能力低下，骨髓對EPO反應性減弱有關，EPO不能被利用，血中的EPO水平會相應增加［4，5］。本研究5例IDA患者血清EPO水平高于正常人，IDA時，Hb合成減少，機體相對缺氧，可刺激腎臟產生EPO，故EPO水平高于正常，但國內劉芳等［6］研究提示IDA患者EPO水平雖較正常對照組升高，但無統計學意義，可能與病例數較少有關。本研究8例MDS患者EPO水平較對照組升高，進一步細分有6例為高危患者，國外研究提示低危MDS患者紅系祖細胞以凋亡為主，MDS患者引起紅細胞祖細胞凋亡的因子如IL-1、TNF干擾了EPO的負反饋機制，使EPO分泌不足導致紅細胞造血障礙［7］，國內趙婷等［8］的研究提示高危患者EPOR表達降低或缺失，但血清EPO水平顯著升高，表明高危組MDS患者EPOR表達異常，使EPO喪失作用靶點，直接影響高危MDS患者紅系祖細胞的增殖和發育，與本研究結果基本一致。另外，高危MDS患者血清EPO水平增加亦表明血清EPO負反饋機制正常，提示臨床針對高危MDS貧血的治療，應重點清除異常細胞克隆，而不是額外給予重組EPO治療。盡管IDA、AA和MDS這三種疾病導致貧血的機制不同，但本研究IDA、AA、MDS三組血清EPO水平較對照組明顯升高，且血清EPO水平與RBC和Hb均呈負相關，這提示貧血是促使血清EPO上升的主要因素。IDA和AA為非惡性血液病，MDS為一組起源于造血干細胞異質性髓系克隆性疾病，高危組向惡性血液病轉化率明顯升高。本研究MDS組EPO平均水平較其他兩組低，但三組間比較均無明顯差異。Arslan等［9］測定了癌性貧血和缺鐵性貧血患者血清EPO水平，發現盡管二者的EPO水平均升高，但前者低于后者，故認為癌性貧血盡管EPO水平較高，但相對來說尚不足。目前臨床對于一些貧血性血液疾病EPO的使用存在一些誤區，甚至部分疾病存在濫用的現象，如能提前進行血清EPO檢測，對于后續治療可能更有指導價值。

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