220例絕經后婦女宮頸癌篩查結果分析

李艷玲，陳秀杰，曲芃芃

(1天津市中心婦產科醫院，天津300100;2天津中醫藥大學第二附屬醫院)

人乳頭瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌及宮頸上皮內瘤變(CIN)發生的主要因素，尤其是高危型HPV(HR-HPV)的持續感染［1～4］。目前，臨床上對絕經后婦女宮頸癌的篩查工作欠缺，絕經后婦女HPV感染情況的報道資料少見。2013年3～7月，我們對220例絕經后婦女進行了宮頸癌篩查。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在天津市南開區參加宮頸癌篩查的220例絕經后婦女，年齡37～66(56.66±4.31)歲，均簽署知情同意書并在自愿原則下填寫相關問卷調查，并參與宮頸病變篩查，包括宮頸液基細胞學檢查(TCT)、HPV DNA檢測及分型。

1.2 方法

1.2.1 標本采集與處理 用陰道窺器充分暴露宮頸，用棉簽擦去宮頸口多余的分泌物;將一次性細胞采集刷緊貼于宮頸口，輕輕轉動3～5圈，收集宮頸脫落細胞，并置于細胞保存緩沖液。采用新柏液基薄層細胞制片進行細胞學檢測，檢測結果按TBS分類法分為正常或炎癥、未明確診斷意義的不典型鱗狀細胞(ASCUS)、低度鱗狀上皮內瘤變(LSIL)、高度鱗狀上皮內病變(HSIL)、鱗狀細胞癌(SCC)。殘余細胞標本4℃保存，待DNA提取。對于細胞學檢查結果≥ASCUS者，行陰道鏡宮頸組織活檢。

1.2.2 HPV DNA檢測與分型 用天根微量樣品基因組DNA提取試劑盒提取宮頸脫落細胞DNA，嚴格按試劑盒說明書操作，并以β-globin基因作為內參檢測DNA提取質量。使用HPV通用引物MY09/11和GP5+/6+對提取DNA進行擴增。首先以標本DNA為模板用MY09/11引物擴增，其次將擴增產物作為模板用GP5+/6+引物進行巢式擴增。擴增產物經2%瓊脂糖凝膠電泳、凝膠成像分析儀成像，150 bp處出現陽性條帶者為HPV陽性標本。根據文獻［5］采用焦磷酸測序技術對HPV陽性標本的巢式擴增產物進行HPV DNA分型。

2 結果

2.1 HPV DNA檢測結果 結果顯示，標本檢測出HPV DNA陽性21例(9.55%)，共檢出9種 HPV。其中，HR-HPV 19例(HPV16 9例、HPV58 4例、HPV31 2 例，HPV 18、39、56、59 各 1 例)，低危型HPV(LR-HPV)3例(HPV11 2例，HPV44 1例)，包括混合感染1例(HPV16和HPV5)。

2.2 TCT結果與HPV感染 TCT顯示，正常/炎癥者214例，細胞學結果異常者6例(ASCUS 4例，LSIL 1例，HSIL 1例)。在正常/炎癥組中 HPV DNA陽性15例(7.00%)，細胞異常者均HPV DNA陽性(100%)。

2.3 宮頸活檢病理結果 對本組6例TCT結果≥ASCUS者宮頸活檢病理檢查顯示，慢性宮頸炎4例，CINⅠ級1例，CINⅡ級1例。

3 討論

研究報道，婦女宮頸HPV感染的高峰年齡為18～28歲，感染率可達25～30%［6］。因此，HPV 感染檢測已成為宮頸癌篩查的重要方法之一。但是，大多數HPV感染是一過性的，僅約3% 的HPV感染轉為持續狀態，而老年患者更易發展為HPV的持續感染狀態［7］;同時，宮頸癌的高發年齡為45～60歲，一部分宮頸癌發生于絕經后婦女。隨著老年人口的增多，老年宮頸癌也相應增加，且其通常發現較晚、預后差，死亡人數約占惡性腫瘤死亡人數的18.4%［8］，嚴重威脅老年婦女的身心健康。研究發現，宮頸腺癌多發生于絕經后婦女，與此期內分泌激素紊亂有關［9］。因此，應重視絕經后婦女宮頸癌的篩查工作，進而實現疾病的早發現、早治療，以清除病毒和治愈相應的病變，來提高其生活質量，降低宮頸癌的發病率和病死率。目前，對于絕經后婦女宮頸癌篩查資料較少，本研究采用宮頸細胞學檢查、HPV DNA檢測及宮頸活檢方法對天津市220例絕經后婦女進行了宮頸癌篩查。

本研究結果顯示，在絕經后婦女中HPV的感染率為9.55%，低于中國漢族女性HR-HPV感染率16.10%［10］，這主要與絕經后婦女性生活頻率減少有關。HPV16、58、31為絕經后婦女最常見的HRHPV感染，因此，HPV16仍為最常見的HPV型別，其致病能力毋庸置疑。在TCT結果異常的6例標本中，HPV感染率為100%;但是，其中4例細胞學結果為ASCUS者，其陰道鏡下宮頸活檢的病理結果均為慢性炎癥，可能與婦女絕經后雌激素水平降低，陰道壁變薄，上皮細胞內糖原減少，導致宮頸細胞學異常有關［11］。1例細胞學結果為LSIL者其宮頸活檢病理為CINⅠ級，而1例細胞學結果為HSIL者其宮頸活檢病理為CINⅡ級。大量研究提示，CIN發展為浸潤癌需 10～15 a［12，13］，宮頸浸潤癌預后差，如能夠及時發現和治療CIN，可阻斷浸潤癌的發生。持續性 HPV感染可加速 CIN向浸潤癌轉變的進程，因此，積極發現及治療絕經后婦女宮頸 HPV感染對于預防宮頸癌具有重要意義。

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