仲維高,袁曉明,陳愛琴,彭思璐,任俊杰,孫宏,劉冰
(1川北醫學院附屬第二醫院,四川綿陽621000;2成都中醫藥大學附屬綿陽醫院)
肺結核患者體內細胞因子水平在一定程度上能反映患者的免疫狀態,對于判斷藥物療效及預后有重要作用,如白細胞介素4(IL-4)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等[1,2]。研究表明,中藥有助于人體免疫功能提升[3,4]。2012 年5月~2013年12 月,我們觀察了抗癆合劑治療初治肺結核效果?,F報告如下。
1.1 臨床資料 納入標準:①符合《中國結核病防治規劃實施工作指南》初治肺結核診斷標準;②年齡18~60歲;③影像學檢查證實肺內活動性結核病變;④肝腎功能正常。排除標準:①合并肝、腎及內分泌等嚴重疾病者;②長期服用免疫抑制劑者;③妊娠或哺乳期;④慢性纖維空洞性改變者。選擇川北醫學院附屬第二醫院符合標準的患者69例,按隨機數字表法分為兩組。觀察組37例,男20例、女17例,年齡(42.2±2.8)歲,病程(8.6 ±0.6)個月,痰結核菌陽性19 例、陰性18例。對照組32例,男18例、女14例,年齡(45.5 ±3.2)歲,病程(8.4 ±0.7)個月,痰結核菌陽性16例、陰性16例。兩組資料具有可比性,P均>0.05。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 兩組給予常規治療[5]。觀察組強化期同時口服抗癆合劑,2次/d,療程2個月。藥物組成:北沙參20 g,麥冬15g,竹茹10 g,陳皮10 g,黃連10 g,蘆根30 g,法半夏10 g,神曲15 g,青蒿15 g,甘草 5 g。
1.2.2 指標觀察方法 于治療前(T0)及治療1個月(T1)、2個月(T2),ELISA 法檢測血清 IL-4、TNF-α,根據肺結核臨床癥狀積分表記錄咳嗽、氣急、乏力、盜汗等癥狀積分;2個月后痰涂片抗酸染色連續3次痰菌轉陰,即為痰菌陽性陰轉。X線檢查判斷病灶吸收情況:病灶吸收≥1/2為顯著吸收,病灶吸收<1/2為吸收,病灶無明顯變化為不變,病灶擴大或出現新病灶為惡化。記錄兩組不良反應情況。
1.2.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示,采用方差分析;計數資料比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組治療前后臨床癥狀積分和血清IL-4、TNF-α比較 見表1。
2.2 兩組治療后痰菌陽性陰轉及病灶吸收情況比較 兩組痰菌陽性陰轉均為16例,P>0.05。觀察組病灶顯著吸收31例、吸收6例,對照組顯著吸收18例、吸收3例、不變11例,P <0.05。
2.3 兩組不良反應比較 觀察組發生不良反應5例(13.51%),對照組 16例(50.00%)。兩組不良反應發生率比較,P <0.05。
細胞因子是由機體多種細胞分泌小分子蛋白質[6],與細胞表面相應受體結合發揮生物學作用。TNF-α、IL-4等細胞因子在體內外可發揮廣泛生物學效應,在肺結核免疫中扮演著重要角色[7]。TNF-α由激活巨噬細胞和T淋巴細胞產生[8],與干擾素γ(IFN-γ)協同作用,可促進產生 NO殺滅分歧桿菌[9],其升高可能與肺結核激活巨噬細胞及結核性肉芽腫形成有關[10]。研究發現,肺結核發展到進展期或出現空洞可能與 Th1/Th2失衡有關[11]。Th1細胞主要分泌IL-2和IFN-γ等細胞因子,可激活單核巨噬細胞、增強殺滅結核桿菌效應,在結核桿菌感染中起保護作用[12,13]。IL-4屬于Th2型細胞因子,主要參與體液免疫反應,并拮抗Th1型反應[14]。結核桿菌感染后,機體免疫功能差,Th1/Th2失衡,TNF-α、IL-4 水平升高[15]。本研究中,兩組治療后血清IL-4、TNF-α均較治療前明顯降低,兩組間無明顯差異。表明在西醫常規治療的基礎上加用中藥治療,可降低血清TNF-α、IL-4水平,有助于改善機體免疫功能、糾正Th1/Th2失衡,促進疾病恢復。
表1 兩組治療前后臨床癥狀積分和血清IL-4、TNF-α比較(±s)
注:與同組 T0時點比較,*P <0.05;與對照組同時點比較,#P <0.05。
組別 n 臨床癥狀積分(分)乏力 咳嗽 盜汗 淋巴結腫大 氣急 IL-4(ng/mL) TNF-α(pg/mL)觀察組37 T0 2.21 ±0.37 2.62 ±0.35 1.90 ±0.20 1.80 ±0.15 2.13 ±0.25 1.32 ±0.23 17.31 ±2.23 T1 1.85 ±0.26 2.33 ±0.22 1.50 ±0.17* 1.50 ±0.12 1.70 ±0.16* 0.86 ±0.12 13.76 ±1.57 T2 1.20 ±0.20*# 1.80 ±0.18* 1.10 ±0.13* 1.20 ±0.11*# 1.00 ±0.11* 0.42 ±0.07* 8.35 ±1.36*對照組 32 T0 2.32 ±0.33 2.58 ±0.32 2.06 ±0.21 1.90 ±0.14 2.01 ±0.18 1.35 ±0.25 16.83 ±1.72 T1 2.03 ±0.27 2.27 ±0.21 1.60 ±0.14* 1.70 ±0.15 1.60 ±0.13* 0.97 ±0.16 13.32 ±1.35 T2 1.50 ±0.18* 1.70 ±0.16* 1.30 ±0.12* 1.60 ±0.12 1.40 ±0.15* 0.57 ±0.11* 10.18 ±1.12*
本研究中,兩組治療后乏力、咳嗽、盜汗、氣急積分均較治療前顯著降低,觀察組治療后乏力、淋巴結腫大積分顯著低于對照組。表明在西醫常規治療的基礎上加用中藥治療,有助于減輕臨床癥狀、縮小腫大的淋巴結。另外,觀察組不良反應發生率顯著低于對照組,病灶吸收情況優于對照組。說明肺結核患者在西醫治療的基礎上輔助中藥治療,有利于病情恢復。
[1]Dheda K,Gumbo T,Gandhi NR,et al.Global control of tuberculosis:from extensively drug-resistant to untreatable tuberculosis[J].Lancet Respir Med,2014,2(4):321-338.
[2]Kulkami R,Deshpande A,Saxena R,et al.A study of serum malondialdehyde and cytokine in tuberculosis patients[J].J Clin Diagn Res,2013,7(10):2140-2142.
[3]劉艷科,何芳.中醫藥治療肺結核的現狀及展望[J].中醫藥導報,2010,16(12):100-101.
[4]楊曉燕.母牛分枝桿菌肌注對耐多藥性肺結核患者血清VIP和IL-17 水平的影響[J].山東醫藥,2013,53(30):53-55.
[5]韓龍蜂,喻新華.中西醫結合治療肺結核的臨床觀察[J].湖北中醫雜志,2007,29(1):30-31.
[6]Lindenau JD,Guimar?es LS,Friedrich DC.Cytokine gene polymorphisms are associated with susceptibility to tuberculosis in an Amerindian population[J].Int J Tuberc Lung Dis,2014,18(8):952-957.
[7]Bourigault ML,Vacher R,Rose S,et al.Tumor necrosis factor neutralization combined with chemotherapy enhances Mycobacterium tuberculosis clearance and reduces lung pathology[J].Am J Clin Exp Immunol,2013,27,2(1):124-134.
[8]Qiu Y,Chen J,Liao H,et al.Tim-3-expressing CD+4and CD+8T cells in human tuberculosis(TB)exhibit polarized effector memory phenotypes and stronger anti-TB?effector functions[J].PLoS Pathog,2012,8(11):833-838.
[9]Redente EF,Keith RC,Janssen W,et al.Tumor necrosis factor-α accelerates the resolution of established pulmonary fibrosis in mice by targeting profibrotic lung macrophages[J].Am J Respir Cell Mol Biol,2014,50(4):825-837.
[10]Sundararajan S,Babu S,Das SD.Comparison of localized versus systemic levels of Matrix metalloproteinases(MMPs),its tissue inhibitors(TIMPs)and cytokines in tuberculous and non-tuberculous pleuritis patients[J].Hum Immunol,2012,73(10):985-991.
[11]Ge QP,He ZY,Gao WW,et al.Early secretory antigenic target protein-6/culture filtrate protein-10 fusion protein-specific Th1 and Th2 response and its diagnostic value in tuberculous pleural effusion[J].Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi,2013,36(6):406-410.
[12]Tan Q,Xie WP,Min R,et al.Characterization of Th1-and Th2-type immune response in human multidrug-resistant tuberculosis[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2012,31(6):1233-1242.
[13]Javier OJ,Virginia P,Ivana B.A IL-17 and IFN-γ expression in lymphocytes from patients with active tuberculosis correlates with the severity of the disease[J].J Leukoc Biol,2012,91(6):991-1002.
[14]Comber JD,Bamezai AK.In vitro derivation of interferon-γ producing,IL-4 and IL-7 responsive memory-like CD4(+)T cells[J].Vaccine,2012,30(12):2140-2145.
[15]Arora A,Mahajan A,Spurden D,et al.Long-term drug survival of TNF inhibitor therapy in RA patients:a systematic review of European National Drug Registers[J]. Int J Rheumatol,2013,(2013):764518-764527.