慢性腎臟病患者脈搏波速度與血清硫化氫的關系

牛福坤，郭淑霞，莊炎，孫娟娟，張曉偉，武鳳玉(臨沂市沂水中心醫院，山東臨沂276400)

慢性腎臟病患者脈搏波速度與血清硫化氫的關系

牛福坤，郭淑霞，莊炎，孫娟娟，張曉偉，武鳳玉
(臨沂市沂水中心醫院，山東臨沂276400)

摘要:目的探討慢性腎臟病(CKD)患者血清硫化氫(H2S)與脈搏波速度(PWV)的關系。方法126例CKD患者，采用動脈檢測儀測量記錄PWV，酶聯免疫吸附法測定血清H2S，并對CKD患者血清H2S與PWV的關系進行Pearson相關分析及多元線性逐步回歸分析。結果CKD患者血清H2S為(7.6±4.5) nmol/mL，PWV為(1 958.7 ±531.7) cm/s。Pearson相關分析顯示，CKD患者PWV與血清H2S呈負相關(r=－0.229，P＜0.01) ;多元線性逐步回歸分析顯示，CKD患者血清H2S與PWV顯著相關(標化β=－0.159，P=0.036)。結論CKD患者PWV與血清H2S有關。

關鍵詞:腎疾病;慢性腎臟病;硫化氫;脈搏波速度

心血管疾病是影響慢性腎臟病(CKD)患者預后的重要因素，約有50%的CKD患者最終死于心血管疾病［1］，因此需對其進行早期干預。硫化氫(H2S)具有抗炎、抗氧化作用［2］，是一種潛在的抗心血管疾病介質。CKD患者血清H2S水平與心血管疾病的關系目前國內外研究報道較少。脈搏波速度(PWV)是評估大動脈僵硬度的一個良好指標，也是動脈粥樣硬化及心血管疾病的一個重要預測因子［3］。本研究探討了CKD患者血清H2S與PWV的關系，現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年3月～2014年2月在臨沂市沂水中心醫院腎內科門診隨診及住院非透析CKD(3～5期)患者126例。慢性腎臟病定義及分期根據2002年K/DOQI標準。其中男68例、女58例，年齡(62.2±8.4)歲，高血壓79例、糖尿病41例、冠心病32例、有吸煙史30例，BMI(25.7±3.35) kg/m2，收縮壓(144.0±19.6) mmHg，尿酸(326.5±93.9) μmol/L，TG(1.75±1.57) mmol/L，HDL(1.27±0.30) mmol/L，LDL(4.18±13.21) mmol/L，估計腎小球濾過率［4］(eGFR) (37.0±22.7) mL/(min·1.73 m2)，C反應蛋白(CRP) (3.59±6.08) mg/dL。

1.2PWV與血清H2S檢測PWV的測量采用肱踝PWV (ba-PWV)。患者采取去枕仰臥體位，保持安靜并休息15 min，采用動脈檢測儀(歐姆龍公司)分別將袖帶綁于患者兩側上臂及兩側腳踝，輸入年齡、身高、體質量，儀器自動記錄10個PWV值，舍棄2個最大值及2個最小值，剩余6個取其平均值。釆用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定患者血清H2S。試劑盒來源于武漢新啟迪生化科技公司，測定方法按照說明書操作進行。

1.3統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較用t檢驗;計數資料比較用χ2檢驗;兩變量間的相關性檢驗采用Pearson相關分析;將Pearson相關分析中有意義的變量入選多元回歸模型，CKD患者中PWV與入選變量的關系采用多元線性逐步回歸進行分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

CKD患者PWV為(1 958.7±531.7) cm/s，血清H2S為(7.6±4.5) nmol/mL。Pearson相關分析顯示，CKD患者PWV與血清H2S、eGFR呈負相關(r分別為－0.229、－0.350，P均＜0.01)，與年齡、收縮壓呈正相關(r分別為0.410、0.331，P均＜0.01)，與性別、糖尿病、冠心病、吸煙、BMI、尿酸、TG、HDL、LDL、CRP無關。采用經多元線性逐步回歸分析發現，CKD患者PWV與年齡、收縮壓、H2S、eGFR有關，詳見表1。

3　討論

CKD患者是發生心血管疾病的高危人群，有一半患者最終死于心血管疾病［5］。隨著人們生活水平及其對健康關注的大大提高，近幾年普通人群心血管疾病的發病率及病死率有下降趨勢，但在CKD患者特別是終末期腎臟病患者中，心血管疾病的發病率及病死率仍處在高位。而目前的治療手段卻非常有限。因此，如何在CKD患者中找到一種新的生物標記物來對心血管疾病的發生及死亡進行干預顯得尤為迫切。

內源性氣體H2S是繼NO、CO之后被發現的第3種內源性小分子氣體。在人體內，H2S以半胱氨酸、同型半胱氨酸為底物，通過胱硫醚-β-13合成酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、半胱氨酸轉移酶(CAT)及丙酮酸巰基轉硫酶(3-MST)催化作用產生［6］。CSE是人體內心血管系統中最主要的H2S合成酶，也是腎臟最主要的H2S合成酶［7］。CBS是大腦及神經系統中最主要的H2S合成酶。H2S在高血壓、冠心病、糖尿病及炎癥應激、動脈粥樣硬化中均扮演著十分重要的角色［8～10］。對歐洲CKD透析人群的研究［11］顯示，患者血漿H2S水平及其合成酶CSE表達均明顯降低。Perna等［12］針對高同型半胱氨酸血癥的研究顯示，在CKD患者中，合成H2S的底物同型半胱氨酸、半胱氨酸及S-腺苷高半胱氨酸均較普通人群升高，在終末期腎臟病患者中達到頂點。廖元江等［13］對186例CKD患者的研究顯示，CKD患者血清中H2S與正常人群相比明顯下降。本研究也顯示了類似的特點。本研究中CKD患者血清H2S與PWV明顯相關，其可能原因為①H2S的抗動脈硬化作用。研究［14］顯示，H2S能夠通過抑制過氧化物酶體增值物激活受體γ的趨化因子受體1 (CX3CL1)的表達誘導巨噬細胞趨化性，早期給予外源性H2S能明顯延緩動脈硬化的發展。此外，另一項研究［9］顯示，將小鼠載脂蛋白E(apoE)敲除后應用外源性H2S進行干預，其血小板的體積明顯減小。②H2S的降壓作用。CSE位于于血管平滑肌細胞，廣發分布于內皮細胞、平滑肌細胞以及管周脂肪組織內，釋放的內源性H2S直接作用于血管平滑肌細胞上與膜受體無關的ATP依賴性鉀通道及內皮細胞上的鉀離子電通道，通過激活鉀通道，引起細胞外Ca2+內流，使血管擴張，降低血壓［15］。③H2S可調節腎臟排泄。一項動物實驗研究［7］顯示，將外源性H2S注入小鼠腎臟動脈，其腎血流及eGFR增加，同時尿鈉和尿鉀亦明顯升高，而加入CSE和CBS抑

制劑則引起eGFR、尿鈉和尿鉀降低。提示H2S對腎血管和腎小管均有作用。

綜上所述，CKD患者血清H2S水平與PWV顯著相關，血清H2S可能在心血管疾病的高風險發生率中起重要作用。但本樣本樣本量偏少，且為橫斷面研究，尚需擴大樣本量及前瞻性研究進一步證實。

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(收稿日期:2015-01-30)

文章編號:1002-266X(2015) 19-0043-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R5

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.015