糖尿病合并高血壓患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平變化及意義

張華，劉利祥，劉智(天津醫科大學基礎醫學院，天津醫科大學口腔醫院，天津00070; 天津市第五中心醫院;天津市武清區人民醫院)

糖尿病合并高血壓患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平變化及意義

張華1，劉利祥2，劉智3
(1天津醫科大學基礎醫學院，天津醫科大學口腔醫院，天津300070; 2天津市第五中心醫院;3天津市武清區人民醫院)

摘要:目的觀察糖尿病合并高血壓患者血清促炎細胞因子(IL-6、TNF-α)和抗炎細胞因子(IL-10)水平變化，并探討其意義。方法糖尿病合并高血壓患者52例(A組)、單純糖尿病患者61例(B組)、單純高血壓患者40例(C組)、成年健康者40例(D組)，采用化學發光法檢測各組血清IL-6、IL-10、TNF-α，并計算IL-6/IL-10、TNF-α/IL-10值。結果D、C、B、A組血清IL-6、TNF-α水平逐漸升高，各組比較，P均＜0.05。與B組相比，A組血清IL-10水平高，IL-6/IL-10、TNF-α/IL-10值低(P均＜0.05)。結論血清IL-6、TNF-α、IL-10水平升高預示糖尿病患者具有并發高血壓風險。

關鍵詞:白細胞介素6;腫瘤壞死因子α;白細胞介素10;糖尿病;高血壓

近年來，糖尿病、高血壓發病率逐漸升高，糖尿病患者中合并高血壓的發病率為20%～40%，是非糖尿病人群的1.5～2倍，糖尿病患者44%死亡因素與合并高血壓有關。細胞因子參與的炎性反應與臨床糖尿病、高血壓有密切聯系［1～4］。因此，本研究觀察了糖尿病合并高血壓患者血清促炎細胞因子(IL-6、TNF-α)和抗炎細胞因子(IL-10)水平變化，并探討其意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇天津市武清區人民醫院糖尿病患者113例，其中男59例、女54例，年齡34～77歲、平均51.8歲，診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準。其中糖尿病合并高血壓患者52例(A 組)，單純糖尿病患者61例(B組)。將單純高血壓患者40例(依據2005年中國高血壓防治指南的原發性高血壓診斷標準)設為C組，成年健康者40例設為正常對照組(D組)。各組無其他基礎疾病，近期未服用過激素類藥物。各組性別、年齡等一般資料具有可比性。

1.2IL-6、IL-10、TNF-α檢測超速離心法去除脂血后采集血清，－20℃冰箱中保存。采用化學發光法檢測各組血清IL-6、IL-10、TNF-α。步驟嚴格按照西門子IMMULITE試劑盒操作。并計算IL-6/IL-10、TNF-α/IL-10值。

1.3統計學方法采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，比較用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

各組血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比較見表1。金黃色葡萄球菌共6株、肺炎鏈球菌僅1株，可能與培養方法、痰標本質量及院外應用抗菌藥物等因素有關。藥敏結果顯示主要革蘭陽性球菌對萬古霉素均未出現耐藥現象，萬古霉素仍是目前治療對其他抗菌藥物耐藥或療效差的葡萄球菌屬、肺炎鏈球菌、腸球菌最有效的藥物。

參考文獻:

［1］葉應嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規程［M］.3版.南京:東南大學出版社，2006: 755-885.

［2］劉又寧，曹彬，王輝，等.中國九城市成人醫院獲得性肺炎微生物學與臨床特點調查［J］.中華結核和呼吸雜志，2012，35 (10) : 739-746.

［3］莊美麗，王斌，蔣捍東.銅綠假單胞菌產β-內酰胺酶耐藥機制的研究進展［J］.中國醫學創新，2010，7(2) : 134-136

［4］Peleg AY，Seifert H，Paterson DL.Acinetobacter baumannii: emergence of a suceessful pathogen［J］.Clin Microbiol Rev，2008，21(3) : 538-582.

［5］孫麗媛，趙云冬，李明成，等.下呼吸道感染病原菌分布及耐藥性監測［J］.實用醫學雜志，2010，26(23) : 4407-4409.

［6］李桃，龔光明，吳曉燕，等.產ESBLs大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌醫院感染及耐藥性分析［J］.中華醫院感染學志，2013，23 (17) : 4276-4278.

表1　各組血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比較(±s)

注:與D組比較，*P＜0.05;與C組比較，△P＜0.05;與B組比較，#P＜0.05。

組別　TNF-α(pg/mL)　IL-6(pg/mL)　IL-10(pg/mL)　TNF-α/IL-10　IL-6/IL-10 A組　42.85±14.33＊△#　32.54±11.37＊△#　30.70±9.28＊△#　1.42±0.63#　1.06±0.47#B組　26.52±8.57＊△　21.17±7.51＊△　6.98±2.84　4.31±1.95　3.04±1.43 C組　17.72±6.86*　13.73±0.36*　8.59±3.08*　1.94±0.57　1.46±1.12 D組　7.94±1.56　5.71±1.49　5.83±1.37　1.36±0.70　0.98±0.66

3　討論

糖尿病、高血壓等慢性疾病是我國居民近年來的主要致死病因，糖尿病合并高血壓的死亡風險更是倍增。及時發現糖尿病患者繼發高血壓的可能性，提早采取針對、有效的治療可以挽救患者生命。近年來炎性細胞因子與糖尿病、高血壓等疾病的關系已經引起了大家的重視［5，6］。

本研究結果顯示，各組血清促炎性因子IL-6、TNF-α水平比較差異均有統計學意義，與姜麗麗等［7］的研究結果一致。IL-6、TNF-α等促炎細胞因子是影響糖尿病發生發展的重要因素，可能參與了糖尿病及其血管并發癥的發病及病理變化過程。炎性反應可能是高血壓的發病原因之一［7，8］，IL-6、TNF-α等促炎細胞因子升高血壓的機制可能為:參與促進血管平滑肌的增殖引起內皮細胞的壞死，新血管和血栓形成;控制脂溶酸活性，抑制脂蛋白脂酸活性，從而不利于脂質溶解，而易沉積于血管壁，促進動脈硬化的形成［3，4，9］。

本研究結果顯示，糖尿病合并高血壓患者較單純糖尿病患者血清中抗炎細胞因子IL-10水平高，提示糖尿病患者血清IL-10水平升高可能是其繼發高血壓的一個前兆。IL-10是目前已經明確的主要抗炎細胞因子，是公認的具有免疫抑制功能的細胞因子。研究結果表明，幾乎所有的單核巨噬細胞都有IL-10受體，IL-10可以抑制單核巨噬細胞釋放免疫介質，還可以抑制促炎細胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12等的產生［10］。IL-10通過減少炎性介質及趨化因子的釋放，抑制炎性細胞的增殖和遷移。IL-10能夠保護血管內皮細胞，在高血壓的發生發展中起重要的免疫調節作用［11］。但是IL-10與糖尿病的關系還沒有明確定論，各研究存在不同意見，這可能與IL-10的基因多態性有關，需要更加深入的研究來證實。

促炎細胞因子與抗炎細胞因子的比值代表了機體促炎性與抗炎性動態平衡的狀態。本研究糖尿病合并高血壓與單純糖尿病患者IL-6/IL-10、TNF-α/IL-10值比較差異均有統計學意義，提示促炎細胞因子與抗炎細胞因子的比值失衡可能預示著糖尿病并發高血壓的風險。相對于單一檢測某一促炎細胞因子或抗炎細胞因子的水平，促炎細胞因子與抗炎細胞因子比值能夠更敏感、更顯著、更直觀地體現機體炎性動態反應。

通過阻斷或抑制促炎細胞因子及其受體間作用的抗炎治療或提高IL-10等抗炎性細胞因子水平的方案是否可以降低糖尿病患者繼發高血壓的可能性，甚至對糖尿病的進一步發展有延遲作用，是否可以通過檢測促炎細胞因子、抗炎細胞因子、促炎細胞因子與抗炎細胞因子的比值對相關治療過程進行監測、指導，還需要進一步研究。

［1］Donath MY，Shoelson SE.Type 2 diabetes as an inflammatory disease［J］.Nat Rev Immunol，2011，11(2) : 98-107.

［2］Osborn O，Olefsky JM.The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease［J］.Nat Med，2012，18(3) : 363-374.

［3］Welsh P，Murray HM，Ford I，et al.Circulating interleukin-10 and risk of cardiovascular events: a prospective study in the elderly at risk［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2011，31(10) : 2338-2344.

［4］Vaziri ND，Rodríguez-Iturbe B.Mechanisms of disease: oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of hypertension［J］.Nat Clin Pract Nephrol，2006，2(10) : 582-593.

［5］Tilg H，Moschen AR.Inflammatory mechanisms in the regulation of insulin resistance［J］.Mol Med，2008，14(3-4) : 222-231.

［6］Münzberg H，Myers MG Jr.Molecular and anatomical determinants of central leptin resistance［J］.Nat Neurosci，2005，8(5) : 566-570.

［7］姜麗麗，王燕.高血壓患者健康子女血漿高敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α及白介素-6水平變化研究［J］.中國實驗診斷學，2013，17(1) : 58-60.

［8］Shiota N，Rys?J，Kovanen PT，et al.A role for cardiac mast cells in the pathogenesis of hypertensive heart disease［J］.J Hypertens，2003，21(10) : 1935-1944.

［9］Ridker PM，Rifai N，Pfeffer M，et al.Elevation of tumor necrosis factor-alpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction［J］.Circulation，2000，101 (18) : 2149-2153.

［10］顧秋萍，白愛平.白介素-10與炎癥性腸病［J］.世界華人消化雜志，2011，19(1) : 57-61.

［11］Moore KW，de Waal Malefyt R，Coffman RL，et al.Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor［J］.Annu Rev Immunol，2001，(19) : 683-765.

(收稿日期:2015-02-25) 2014-12-22)

通信作者:張學軍

文章編號:1002-266X(2015) 19-0079-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R587.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.030