顳橫回NAA/Cho在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者聽力損傷診斷中的意義

宋冬梅，呂欣，劉濤，王寶山(河北醫科大學第一醫院，石家莊050031)

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顳橫回NAA/Cho在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者聽力損傷診斷中的意義

宋冬梅，呂欣，劉濤，王寶山(河北醫科大學第一醫院，石家莊050031)

摘要：目的通過磁共振氫質子波譜(1H-MRS)檢測阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)顳橫回聽皮層區的神經代謝產物N-乙酰天門冬氨酸/膽堿(NAA/Cho)變化情況，以尋找聽力損傷的早期預警指標。方法隨機抽取PSG確診OSAHS患者80例，經純音聽閾篩查將OSAHS患者分為雙側耳聾組(n=26)、單側耳聾組(n=15)以及單純OSAHS組(n=39)，選擇健康志愿者19例作為正常對照組，1H-MRS檢測上述各組雙側顳橫回聽皮層NAA/Cho的變化；利用ROC曲線下面積>50%判定NAA/Cho作為早期提示OSAHS患者合并感音神經性聽力損傷的特異度及靈敏度。結果與正常對照組比較，單、雙側耳聾組NAA/Cho降低(P均<0.05)；與單純OSAHS組相比，單側、雙側耳聾組NAA/Cho降低(P均<0.05)；而單側耳聾組患側與自身健側NAA/Cho比較無統計學差異(P>0.05)；ROC曲線測定NAA/Cho曲線下面積為78%。結論顳橫回聽皮層區神經代謝產物NAA/Cho有可能作為提示OSAHS患者感音神經性聽力損傷發生的早期預警指標。

關鍵詞：阻塞性呼吸睡眠暫停低通氣綜合征；N-乙酰天門冬氨酸/膽堿；感音神經性聾；磁共振氫質子波譜

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)耳鼻咽喉頭頸外科常見疾病之一[1]。最近研究表明，OSAHS患者發生感音神經性聾的幾率高于正常人群，OSAHS的典型病理生理特征包括反復氣道阻塞所致的周期性慢性間斷缺氧(CIH)[2]，這一特征可引起體內氧化應激反應的變化進而引發血管內皮細胞損傷、細胞功能代謝障礙乃凋亡等病變，在此基礎上產生的顳橫回神經細胞代謝功能障礙和(或)耳蝸血管紋損傷可能是OSHAS患者并發感音神經性聽力損傷的早期病理生理基礎[3]。目前，廣泛應用于臨床的聽力檢測方法雖然可以對已出現的聽力損傷狀況作出客觀評價，但仍沒有相對精確并可靠的早期預警指標[4, 5]。目前，磁共振氫質子波譜(1H-MRS)技術可有效地利用核磁共振及化學位移原理對組織細胞能量代謝、生物化學改變及化合物含量測定做出客觀分析[6]。因此，本研究采用1H-MRS檢測OSAHS患者早期顳橫回聽皮層區細胞的神經代謝產物N-乙酰天門冬氨酸/膽堿(NAA/Cho)變化，探討NAA/Cho作為OSAHS患者早期聽皮層神經細胞功能受損的預警指標的可能性。

1資料與方法

1.1臨床資料隨機選取2013年7月～2014年8月就診于河北醫科大學第一醫院耳鼻咽喉頭頸外科的OSAHS患者80例，病例均符合2011年修訂版《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南》診斷標準[7]，其中男59例、女21例，年齡(53.01±4.17)歲，病程5～10 a，病例納入均排除中耳炎、老年性聾、聽力損傷家族史、高血壓、糖尿病及耳聾藥物應用史等既往史。上述研究對象均行純音聽域檢查，診斷標準：純音聽閾圖氣導與骨導呈一致性下降(排除傳導性聾與混合型聾)，患者在500、1 000、2 000、4 000 Hz，其純音聽閾平均值>25 dB診斷為耳聾，純音聽閾閾值分級25～40 dB為輕度耳聾，>40 dB為中重度耳聾。本研究OSAHS無耳聾患者39例(單純OSAHS組)，年齡(53.24±3.19)歲，OSAHS合并耳聾患者41例(雙耳聾26例，單耳聾15)，年齡(50.61±4.08)歲。正常對照組為隨機普查的健康志愿者19例，男13例、女6例，年齡(50.98±4.26)歲；純音聽域檢測及PSG檢查結果正常，檢測前排除精神、神經疾病、呼吸系統疾病以及煙、酒等濫用情況。對以上各組患者年齡及性別比例分別進行統計學分析，無統計學差異。

1.2方法

1.2.1檢查方法研究對象采用平臥位并且頭部兩側襯硬質海綿，以防1H-MRS檢查時頭部運動干擾數據結果采集。實驗所有數據采集均應用G.E 3.0 T 8通道標準正交頭顱線圈超導核磁共振儀掃描；雙側顳橫回區域采用T2WⅠ橫斷位像采樣，測量的體素大小8 cm3。在參數TR/TE 1 500/35 ms，128激勵下，采用PROBE-P序列行8次無水抑制掃描。自動預掃描程序條件下完成勻場、發射/接受增益調節及無水抑制掃描，每側掃描時間3 min 48 s，使FWHM/<7 Hz(分辨率<0.1 ppm)，水抑制程度99%。掃描PROBE-P序列2個主要波峰：NAA峰位位于2.0 ppm，Cho峰位位于3.2 ppm；測量各指標峰下面積并計算NAA/Cho比值，進行相對濃度半定量分析。

1.2.2統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。正態數據統計采用t檢驗，非正態數據統計采用秩和檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。診斷指標的敏感性和特異性采用接受者工作特征曲線(ROC)計算。

2結果

2.1各組NAA/Cho比較正常對照組、單純OSAHS組、單側耳聾組患側、雙側耳聾組NAA/Cho分別為2.41±0.29、2.25±0.09、2.01±0.11、1.96±0.35。與正常對照組比較，單純OSAHS組及單、雙側耳聾組NAA/Cho均降低(P均<0.05)；與單純OSAHS組比較，單側及雙側耳聾組NAA/Cho均降低(P均<0.05)。單側耳聾組健側NAA/Cho為2.04±0.09，與患側比較，無統計學差異(P>0.05)。

2.2NAA/Cho診斷OSHAS及生耳耷的價值本研究采用ROC法對雙側耳聾組與單純OSAHS組顳橫回聽皮層區神經代謝產物進行統計分析，NAA/Cho比值在1.78處時(ROC曲線下面積為75%)，診斷靈敏度為100%，特異度為91%，可以作為提示OSHAS發生耳聾的一個相對特異指標。

3討論

既往有針對OSAHS患者腦損害的1H-MRS研究，也有針對老年聾聽皮層損傷的1H-MRS研究[8]，但均尚未有監測OSAHS患者顳橫回聽皮層區神經細胞代謝情況的研究。鑒于上述原因，本研究利用1H-MRS檢測，進一步探討OSAHS人群顳橫回神經細胞NAA、Cho代謝變化特點，尋找提示OSAHS合并感音神經性聾早期敏感篩查指標。

NAA、Cho主要存在于神經元內，在情況下，NAA處于高峰位，其主要存在于成熟神經元細胞及神經突起內，是公認的神經元代謝標志物，NAA含量增高反映神經元的活力增強，減少反映神經元減少或死亡。研究認為，NAA對判斷神經元功能更為敏感，Cho則反映腦內總的膽堿量(tCho)，正常情況下其是細胞膜磷脂代謝的中間產物，當神經元細胞膜、髓鞘及神經元脂類崩解等因素都可導致Cho濃度升高，因此其可反映神經元所處病理代償狀態[9]。因此，NAA/Cho比值升高與降低可反應神經元的生理與病理狀態。本研究發現，與正常對照組相比，單純OSAHS組患者左右顳橫回神經元NAA/Cho比值顯著低于正常對照組，此研究結果與陳賢明課題組就7例老年聾患者聽皮層1H-MRS研究的結果相一致[10,11]，提示OSAHS患者顳橫回區神經元出現了與感音神經性聾一致性的損傷。

深入研究比較結果顯示，與單純OSAHS組比較，單側及雙側耳聾組患者顳橫回神經元NAA/Cho比值顯著降低，且有統計學差異，由此提示OSAHS患者耳聾發生時顳橫回神經元出現了比單純OSAHS患者更加嚴重的損傷[12～14]。我們進一步推測單純OSAHS患者在未出現聽力損傷時已經存在顳橫回神經元的損傷，從而NAA/Cho有可能成相對可靠的判定指標。

本研究進一步對OSAHS單側耳聾患者患側及健側顳橫回神經元功能及代謝損傷進行了自身對照，結果顯示，與正常對照組相比，單側耳聾患者其健側耳所對應的顳橫回區神經元NAA/Cho減低，存在統計學差異，而單側耳聾患者自身健、患側相比無統計學差異，提示OSAHS單側耳聾患者的健側與患側均存在不同程度的顳橫回神經元的損傷損傷。

為可靠評價NAA/Cho作為提示OSASH患者發生聽力損傷的準確性，我們對NAA/Cho做了ROC曲線分析[15～17]。本研究通過對單純OSHAS組與耳聾組NAA/Cho的ROC曲線分析測定，發現NAA/Cho在1.78時可作為界定OSAHS患者患感音神經性聾的臨界值。

綜上所述， OSAHS患者顳橫回神經元出現了早期細胞代謝功能減退現象，與此相比，OSAHS耳聾的患者顳橫回神經元功能減退更為顯著，進一步結合純音測聽及ROC曲線測定，NAA/Cho有可能作為判定該人群感音神經性發生的早期聽皮層代謝預警指標，在后續臨床研究中我們還將進一步增加樣本量同時結合多種聽力學檢測手段與磁共振1H-MRS檢測顳橫回代謝產物變化的相關性，進而更加明確NAA/Cho作為早期提示OSAHS發生耳聾的可能性。

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Significance of transverse temporal gyrus NAA/Cho in obstructive patients with hearing loss

SONGDong-mei,LVXin,LIUTao,WANGBao-shan

(TheFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050031,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the changes of NAA/Cho in transverse temporal gyrus with1H-MRS in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) patients for looking for early warning indicators of hearing damage. Methods80 patients with OSAHS confirmed by PSG were divided into bilateral deafness group (n=26), unilateral deafness group (n=15) and simple OSAHS group (n=39); 19 healthy volunteers were as normal control group.1H-MRS was used to detect NAA/Cho in transverse temporal gyrus of the above groups, then compared with each group; the area under ROC curve of >50% was used to judge the specificity and sensitivity of NAA/Cho as early tips for OSAHS patients with sensorineural hearing loss. ResultsCompared with normal control group, OSAHS with (bilateral and unilateral) deafness groups auditory cortex NAA/Cho decreased (allP<0.05); compared with the simple OSAHS group, OSAHS groups with (bilateral and unilateral) deafness NAA/Cho also decreased (allP<0.05); while there was no significant difference between ipsilateral and contralateral transverse temporal gyrus in unilateral deafness OSAHS group (P>0.05). The area of NAA/Cho under the ROC curve was 78%. ConclusionIn transverse temporal gyrus, nerve metabolites cortex NAA/Cho may serve as early warning indicator to prompt OSAHS patients with sensorineural hearing damage occur.

Key words:obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; N-acetyl aspartate/choline; sensorineural hearing loss;1H magnetic resonance spectroscopy

(收稿日期：2014-06-18)

中圖分類號：R764.43

文獻標志碼：A

文章編號：1002-266X(2015)04-0011-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.04.004

通信作者簡介：王寶山(1963-)，男，教授，研究方向耳鼻咽喉頭頸外科學。E-mail: wbsent@163.com

作者簡介：第一宋冬梅(1970-)，女，副主任醫師，研究方向為耳鼻咽喉頭頸外科學。E-mail: lvxin1983doctor@163.com

基金項目：河北省高等學校科學技術研究重點項目(ZH2011220)；河北省科學技術研究與發展計劃項目(12276103D)。