早產孕婦血清IL-6、IL-17和宮頸分泌物fFN水平變化及意義

黃艷麗

(湖北文理學院附屬醫院襄陽市中心醫院，湖北襄陽441021)

研究顯示，國內早產占分娩總數的5%～15%，約2/3的1周歲以內嬰兒死亡與早產密切相關［1］。近年來，隨著輔助生殖技術的廣泛應用，早產的發生率在世界范圍內逐年增加。傳統上主要通過產科病史、觀察臨床癥狀、檢測持續性宮縮和監測宮頸擴張程度等手段來預測早產［2］，但這些方法對預測自發性早產的效果并不理想，常因預測時間太遲而延誤臨床處理時機。本研究觀察了先兆早產孕婦血清白細胞介素6(IL-6)、血清白細胞介素17(IL-17)和宮頸分泌物胎兒纖維連接蛋白(fFN)水平變化，以期指導臨床預測早產。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 先兆早產診斷標準［1］:①規則或不規則宮縮;②伴有宮頸管的進行性縮短。早產診斷標準:①規律性宮縮(≥4次/20 min);②宮口擴張＞1 cm;③宮頸展平≥80%。2012年1月～2013年1月襄陽市中心醫院產科住院的先兆早產孕婦38例(A組)和早產孕婦30例(B組)，孕齡30～35周，均為單胎、頭位，無妊娠合并癥及內外科并發癥。A組年齡(28.2±5.4)歲，體質量(61.3±7.8)kg，孕期(33.2±3.8)周，流產(1.1±0.7)次;B組年齡(27.5±5.1)歲，體質量(58.9±6.3)kg，孕期(32.7 ±3.6)周，流產(1.2±0.6)次。同期門診行產前診斷的正常妊娠孕婦35例(C組)，年齡(27.9±3.8)歲，體質量(60.8±8.5)kg，孕期(33.1±4.1)周，流產(0.9±0.8)次。3組一般資料均具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 指標觀察方法 A、B組于入院時、對照組于產前檢查時，分別抽取外周靜脈血4 mL，4℃環境下靜置10 min，離心分離血清，于－20℃保存待測。同時均取膀胱截石位，常規消毒外陰后，內窺器擴張陰道暴露宮頸;將無菌棉簽置于宮頸管內10～15 s，充分吸取宮頸陰道分泌物后，立即置于pH 7.4的PBS平衡液1 mL中;待充分漂洗后，2 500 r/min離心10 min，取上清液后－80℃保存待測。采用ELISA法檢測血清IL-6、IL-17和宮頸分泌物fFN，嚴格按照試劑盒說明書操作。使用酶標儀檢測各標本450 nm的光密度值，根據標準品濃度繪制標準曲線，計算IL-6、IL-17和fFN水平。

1.2.2 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件。計量資料以s表示，兩組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

A組血清IL-6、IL-17及宮頸分泌物fFN分別為(57.2±13.4)pg/mL、(36.4±7.1)pg/mL、(81.9± 15.4)ng/mL，B組分別為(91.3±16.2)pg/mL、(68.3±10.3)pg/mL、(115.6±11.8)ng/mL，C組分別為(26.5±6.7)pg/mL、(17.6±2.5)pg/mL、(7.5±3.6)ng/mL;B組＞A組＞C組，P均＜0.05。

3 討論

早產可引起新生兒呼吸窘迫綜合征、間質性肺炎、新生兒器官發育不良等，也是導致新生兒死亡的主要原因［3］。因此，防止早產是改善圍生兒預后的重要措施之一［4］。而隨著生物免疫學的快速發展，越來越多的學者開始采用靈敏度高、特異性強的免疫學方法來預測早產。

IL-6是一種重要的炎性細胞因子，主要由單核/巨噬細胞分泌產生［5］。研究表明，IL-6可刺激子宮組織產生前列腺素、子宮平滑肌細胞分泌催產素;其中前列腺素可促進宮頸成熟，并引起子宮收縮，從而促發早產［6］。同時，IL-6可刺激T細胞增殖、活化，進一步導致干擾素γ(IFN-γ)、IL-2、IL-17等細胞因子的分泌紊亂［7］。IL-17由Th17細胞產生，其作為IL-6的下游因子，在羊水中局部水平的增高與無癥狀孕婦發生自發性早產有極強的關系。而且，IL-17與IFN-γ、IL-2等細胞因子之間比例的失衡，容易導致母體對胎兒產生排斥反應，也是引起早產的免疫病理學機制之一［8，9］。本研究顯示，先兆早產孕婦血清中IL-6、IL-17均顯著高于同孕齡正常妊娠孕婦，而早產孕婦體內IL-6、IL-17水平則較先兆早產孕婦進一步增加。因此，妊娠期37周之前，若發現孕婦外周血IL-6和IL-17異常升高，則預示有早產的可能。

fFN是一種糖蛋白，由蛻膜滋養層細胞分泌于絨毛膜與蛻膜界面之間，對絨毛和蛻膜起著連接和黏附作用［10，11］。在正常妊娠早期，由于絨毛膜和包蛻膜未完全融和，于陰道分泌物中可檢測到少量fFN;自妊娠20周起，絨毛膜和包蛻膜融合，宮頸管和陰道中幾乎測不到fFN。而當先兆早產或早產時，由于子宮收縮使絨毛膜與子宮壁發生錯位分離，使fFN滲入羊水和宮頸管中;或者當伴有感染時，炎癥介質及炎性細胞因子刺激絨毛細胞，促使其產生fFN。國內外學者認為，宮頸陰道分泌物中出現fFN是預測孕中晚期自發性早產的標志物［12］。Conde-Agudelo等［13］的回顧性研究中，通過檢測15例自發性早產和先兆早產孕婦宮頸分泌物中的fFN發現，fFN對預測早產具有較高的靈敏度和特異性;并且隨著孕周的增加，其陽性率也隨之增加。本研究結果顯示，早產孕婦fFN水平高于先兆早產孕婦，均高于同孕齡正常妊娠孕婦。說明fFN在有早產高危因素存在尤其是出現子宮收縮或胎膜早破時明顯升高，是預測早產的較可靠標志物。

因此，早產孕婦血清IL-6、IL-17及宮頸分泌物fFN均升高，聯合檢測對早產具有預測作用，值得臨床推廣應用。

［1］謝幸.婦產科學［M］.8版.北京:人民衛生出版社，2013:58-61.

［2］Al-Abdi SY，Al-Aamri MA.A systematic review and meta-analysis of the timing of early intraventricular hemorrhage in preterm neonates:clinical and research implications［J］.J Clin Neonatol，2014，3(2):76-88.

［3］Cheung KW，Ngu SF，Lee CP.Fetal fibronectin test on Chinese women with symptoms of preterm labour:a pilot study［J］.Hong Kong Med J，2013，19(5):424-428.

［4］Sykes L，MacIntyre DA，Teoh TG，et al.Anti-inflammatory prostaglandins for the prevention of preterm labour［J］.Reproduction，2014，148(2):29-40.

［5］Woodrick RS，Ruderman EM.IL-6 inhibition for the treatment of rheumatoid arthritis and other conditions［J］.Bull NYU Hosp Jt Dis，2012，70(3):195-199.

［6］李娟.圍生期孕婦血清IL-6、TNF-α及外周血T淋巴細胞亞群變化的研究［J］.細胞與分子免疫學雜志，2011，27(3): 333-334.

［7］Ruiz RJ，Jallo N，Murphey C，et al.Second trimester maternal plasma levels of cytokines IL-1Ra，IL-6 and IL-10 and preterm birth［J］.J Perinatol，2012，32(7):483-490.

［8］楊美霞，胡秀美，童欣.先兆早產孕婦血清IL-6和宮頸分泌物fFN測定的臨床分析［J］.放射免疫學雜志，2009，22(2): 148-150.

［9］Sun YY，Ma AG，Yang F，et al.A combination of iron and retinol supplementation benefits iron status，IL-2 level and lymphocyte proliferation in anemic pregnant women［J］.Asia Pac J Clin Nutr，2010，19(4):513-519.

［10］Ito M，Nakashima A，Hidaka T，et al.A role for IL-17 in induction of an inflammation at the fetomaternal interface in preterm labour［J］.J Reprod Immunol，2010，84(1):75-85.

［11］Díaz J，Chedraui P，Hidalgo L，et al.The clinical utility of fetal fibronectin in the prediction of pre-term birth in a low socio-economic setting hospital in Ecuador［J］.J Matern Fetal Neonatal Med，2009，22(2):89-93.

［12］池瑞招，張桂麗.聯合檢測宮頸陰道分泌物中胎兒纖維蛋白和白細胞介素-8對預測早產的價值［J］.海南醫學，2011，22(8): 20-22.

［13］Conde-Agudelo A，Romero R.Cervicovaginal fetal fibronectin for the prediction of spontaneous preterm birth in multiple pregnancies:a systematic review and meta-analysis［J］.J Matern Fetal Neonatal Med，2010，23(12):1365-1376.