鴉膽子油乳注射液聯合支氣管動脈灌注化療對中晚期肺癌患者免疫功能的影響

楊榮剛 田惠玉 許同憲

(河北省殘聯康復指導中心放射科，河北 石家莊 050081)

肺癌目前居全世界癌癥死因的首位，約占全部惡性腫瘤的19%，臨床多見于非小細胞肺癌，中晚期患者仍以化療為主要的治療手段［1］。但是化療在殺傷腫瘤細胞的同時，也會損傷機體的免疫功能，嚴重影響患者的預后。因此，如何提高中晚期肺癌患者的免疫功能，改善預后是目前研究的熱點。2012－01—2013－06，我們采用鴉膽子油乳注射液聯合支氣管動脈灌注化療治療中晚肺癌患者30例，并與單純支氣管動脈灌注化療治療30例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為于華北制藥集團有限責任公司職工醫院放射科進行介入治療的原發性中晚期肺癌患者，均經病理或影像學診斷，隨機分為2組。治療組30例，男22例，女8例;年齡53～74歲，平均(60.2 ±5.3)歲;其中鱗癌 10例，腺癌16例，未分化癌3例，混合癌1例。對照組30例，男25例，女5例;年齡51～75歲，平均(61.4 ±6.2)歲;其中鱗癌10 例，腺癌16 例，未分化癌2例，混合癌2例。同時選取健康者30例作為健康對照組，其中男23例，女7例;年齡52～74歲，平均(59.2±7.1)歲。3組性別、年齡比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 予支氣管動脈灌注化療。采用重酒石酸長春瑞濱注射液(北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20067722)30～40 mg、紫杉醇注射液(辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20057404)180～210 mg聯合灌注化療方案，并給予相應的輔助治療。全部病例采用Seldinger技術經股動脈穿刺，在C型臂監視下行胸主動脈造影，觀察病變區的動脈供血情況，再引入5F MIK導管，選擇性進入腫瘤供血支氣管動脈，經支氣管動脈注入造影劑證實，確定靶血管，然后將化療藥緩慢泵入腫瘤靶血管，泵入時間2 h。

1.2.2 治療組 在對照組的基礎上加用鴉膽子油乳注射液(廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字Z44021325)20～30 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注，連續治療15 d。

1.2.3 健康對照組 不予以任何治療。

1.2.4 療程 2組均4周進行1次治療，完成2次治療后統計療效。

1.3 觀察指標及方法 觀察2組治療前后臨床癥狀變化，并比較治療前后 T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達水平的變化，比較治療期間藥物不良反應情況。治療組和對照組均于治療前及治療結束時空腹采集外周靜脈血3 mL，健康對照組于治療前同時間點空腹采集外周靜脈血3 mL，分離血清，于－20℃冰箱保存，待檢。采用流式細胞術(流式細胞儀，美國Beckman Coulter公司)檢測 T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的表達率，操作步驟嚴格按說明書進行。

1.4 療效標準 腫瘤療效評價標準參照世界衛生組織(WHO)標準。完全緩解:腫瘤病灶完全緩解，持續4周以上;部分緩解:腫瘤縮?。?0%，其病灶無增大，無新病灶出現，維持4周以上;穩定:病灶的兩徑乘積縮?。?0%，或增大≤25%，無新生病灶出現，維持4周以上;進展:腫瘤增大＞25%，有其他病變進展或新生病變產生［2］。有效率=［(完全緩解+部分緩解)/總例數］×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用單因素方差分析及t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療前T淋巴細胞亞群表達水平比較見表1。

表1 3組治療前T淋巴細胞亞群表達水平比較 ±s

表1 3組治療前T淋巴細胞亞群表達水平比較 ±s

與健康對照組比較，*P＜0.05

組 別 n CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療組 30 52.59 ±2.67* 32.80 ±1.69* 25.34 ±0.91* 1.30 ±0.09*對照組 30 53.31 ±2.22* 33.08 ±1.68* 25.71 ±0.89* 1.28 ±0.08*健康對照組 30 60.75 ±2.19 42.21 ±2.01 23.69 ±1.39 1.79 ±0.13

由表1可見，治療組和對照組患者治療前T淋巴細胞亞群表達水平與健康對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+較健康對照組明顯下降，CD8+較健康對照組明顯升高，而治療組和對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療組和對照組免疫功能均有下降。

2.2 治療組及對照組治療前后T淋巴細胞亞群表達水平比較 見表2。

表2 治療組及對照組治療前后T淋巴細胞亞群表達水平比較 ±s

表2 治療組及對照組治療前后T淋巴細胞亞群表達水平比較 ±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=30)治療前 治療后對照組(n=30)治療前 治療后CD3+(%) 52.59 ±2.67 54.30 ±1.66＊△ 53.31 ±2.22 47.39 ±2.19*CD4+(%) 32.80 ±1.69 34.01 ±2.28＊△ 33.08 ±1.68 29.18 ±1.34*CD8+(%) 25.34 ±0.91 22.77 ±1.40＊△ 25.71 ±0.89 26.28 ±1.56 CD4+/CD8+ 1.30 ±0.09 1.50 ±0.13＊△ 1.28 ±0.08 1.11 ±0.08*

由表2可見，治療組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+較治療前明顯升高(P＜0.05)，CD8+較治療前明顯下降(P＜0.05);對照組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+較治療前明顯下降(P＜0.05)，CD8+較治療前無明顯差異(P＞0.05)，且治療組治療后 CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+較對照組明顯升高(P＜0.05)，CD8+較對照組明顯下降(P＜0.05)，治療組對免疫功能改善優于對照組。

2.3 治療組及對照組療效比較 見表3。

表3 治療組及對照組療效比較 例

由表3可見，治療組及對照組有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。

2.4 治療組及對照組不良反應發生情況比較見表4。

表4 治療組及對照組不良反應發生情況比較 例(%)

由表4可見，治療組不良反應發生率與對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，治療組不良反應發生率低于對照組。

3 討論

肺癌是目前發病率最高的惡性腫瘤之一，尤其是在發展中工業國家，其發病率和死亡率逐年增加。早期手術是肺癌根治的重要手段，但是在我國，多數肺癌發現時已經處于中晚期階段?；熓悄壳爸委熗砥诜切〖毎伟┑某Ｓ弥委熓侄沃弧５蚧熕幬锒靖狈磻?，明顯抑制免疫功能，導致骨髓抑制，嚴重感染，血小板下降，甚至出血等，嚴重影響患者的生活質量。目前研究表明，支氣管動脈灌注化療可以提高中晚期肺癌患者的近期療效，減少藥物毒副反應［3－4］，但是支氣管動脈灌注化療也有一定的不良反應，如骨髓抑制、消化道反應、免疫功能的損害等，而免疫功能下降直接影響肺癌的發展與預后，本研究結果也反映出對照組治療后免疫功能進一步下降。肺癌患者免疫功能低下主要表現為T細胞功能改變和自然殺傷細胞活性減弱［5］。因此，尋找一種具有抗癌、低毒，且對機體免疫功能具有一定保護作用的藥物配合化療顯得尤為重要。

鴉膽子油乳是以中藥鴉膽子經石油醚提取而成的一種新型的具有靶向性的純中藥抗癌制劑，其抗癌活性成分主要為不飽和脂肪酸，對癌細胞有直接的殺傷和抑制作用。鴉膽子油乳的抗腫瘤作用主要通過下述途徑:①抑制腫瘤細胞脫氧核糖核酸(DNA)合成，對各期腫瘤細胞均有殺傷和抑制作用;②抑制細胞增殖和破壞腫瘤細胞生物膜結構;③抑制拓樸異構酶Ⅱ的活性和耐藥逆轉作用;④增強機體細胞免疫能力，改善患者生活質量，促進骨髓造血功能的作用［6－8］。

本研究結果表明，在支氣管動脈灌注化療基礎上加用鴉膽子油治療中晚期肺癌患者臨床效果顯著，治療組近期有效率達83.33%，治療后患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前和對照組均明顯升高，CD8+明顯下降，且不良反應發生率低。由此可見，鴉膽子油可以提高中晚期肺癌患者支氣管動脈灌注化療后機體的免疫功能，降低不良反應，提高近期療效，臨床應用安全有效，值得推廣。

［1］ 周建偉，潘龍賜，嚴學維.扶正固本Ⅰ號方對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能及生活質量的影響［J］.上海中醫藥雜志，2010，44(12):37－39.

［2］ Ostrowski MJ.An assessment of the long－ term results of controlling the reaccumulation of malignant effusions using intracavity bleomycin［J］.Cancer，1986，57(4):721－727.

［3］ 單桂芹.支氣管動脈灌注化療治療中晚期肺癌的療效分析［J］.黑龍江醫學，2012，36(10):748－749.

［4］ 胡小波，曹建民，陳波，等.肺癌介入治療現狀與進展［J］.當代醫學，2009，15(17):366－368.

［5］ 莫紹雄.鴉膽子油乳聯合化療對非小細胞肺癌術后患者免疫功能的影響［J］.現代中西醫結合雜志，2010，19(9):1098－1099.

［6］ 呼永華，楊磊，張毓升.鴉膽子油乳劑聯合化療治療小細胞肺癌的臨床觀察［J］.甘肅醫藥，2012，31(7):524－525.

［7］ 李烜，吳華.鴉膽子油乳滴注液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2010，15(2):266－267.

［8］ 胡夢瑋，姚揚偉，王海琴.鴉膽子油乳劑對43例肺癌化療患者療效及免疫功能的影響［J］.實用腫瘤雜志，2011，26(3):306－308.