A 型行為人群血清兒茶酚胺、細胞因子水平及相關性研究*

寧淑娥 曲 鵬 鄭美麗 隋 政 宗大非 張 興

①中國.海軍大連艦艇學院心理咨詢中心(遼寧大連) 116018 ②大連醫科大學第二臨床學院心血管內科 116013 E-mail:ningshue1111@163.com

從20世紀50年代弗里德曼(M Friedman)、羅森曼(R H Roseman)提出A 型行為概念至今的大量研究證實，A 型行為是一個與高血壓、吸煙、肥胖、高血脂同等重要的心血管疾病危險因素［1］，A 型行為的總分和敵意維度是易患心血管疾病的最有力預測因素［2］。

有關A 型行為與心血管疾病關系機制的研究，目前主要集中在以下3 個方面，一是激素作用機制，一些研究表明，A 型行為者通過循環中的腎上腺素和高膽固醇血癥使得非應激時A 型行為者交感神經處于高敏感狀態;應激時敵意得分較高者血中兒茶酚胺、皮質醇升高比例顯著高于敵意得分較低者［3-4］。二是，動脈內膜磨損和內皮損傷機制，A 型行為者經常處于應激狀態，應激時升高的血壓、高血容量、升高的兒茶酚胺都直接對動脈管壁造成損傷［5］，受損傷的動脈內膜處常常是日后動脈粥樣硬化的好發部位［6］。三是，炎癥機制，2003年Surtees等人的研究證實，A 型行為的敵意維度與系統性炎性有密切關系［7］。近年來有研究發現，兒茶酚胺具有促炎作用［8］;動脈粥樣硬化和冠心病是心血管系統的慢性炎癥性疾病［9-10］。綜上研究所述，A 型行為者在應激狀態下，除動脈內膜磨損和內皮慢性損傷外，通過交感神經活化引發心血管系統的慢性炎癥性疾病，也可能是A 型行為與心血管疾病關系的一個分子機制。但A 型行為者在非應激狀態下，體內交感神經的活化程度及非特異性免疫炎性系統的激活情況卻鮮有報道。

本文是研究A 型行為者在非應激狀態下，血清兒茶酚胺、細胞因子水平，及血兒茶酚胺與細胞因子的相關性，為闡明A 型行為與心血管疾病關系的分子機制提供依據，為A 型行為者防治心血管疾病提供新的干預靶位。

1 對象與方法

1.1 對象

選取某海軍院校2009 級應屆全部高中生新生502人，全部為男性;隨機選取大連醫科大學2009級臨床醫學專業應屆高中生新生502人，全部為女性。排除近3 個月內經歷過重大生活事件、有感染性炎癥、有內分泌系統疾病、高血脂、高血壓、高血糖、吸煙、肥胖者，以及心理測試問卷填寫無效者，最后獲得有效被試900人［男476人，年齡范圍17～19(18.1±0.9)歲;女424人，年齡范圍16～20(17.8±1.1)歲。男女組年齡經獨立樣本t 檢驗無顯著差異(P ＞0.05)］。

1.2 方法

1.2.1 A 型行為評定 在新生入學身體復檢時，與心理健康復查一起，使用MMPI－2 A 型行為量表(MMPI－2 Type A scale)測量研究對象的A 型行為。MMPI－2 Type A scale 共有19 個題項，能反映人群在“時間匆忙感”、“爭強好勝”、“敵意”3 個人格維度上的差異。

MMPI－ 2 Type A scale 的重測信度為(r =0.82)，內部一致性為(Cronbach＇s α=0.72)［11］。

此次調查實際參與上網填寫MMPI－2 Type A scale 的1004人，剔除無效問卷及符合上述排除條件的，最后獲取有效問卷900 份。統計結果顯示，900人的A 型行為總得分的均分是(7.995±3.17)。根據調查結果，我們把MMPI－2 Type A scale 總得分大等于一個正標準差(≥11 分)人群定義為A 型行為;MMPI－2 Type A scale 總得分小等于一個負標準差(≤5 分)人群定義為B 型行為;MMPI－2 Type A scale 總得分在一個正負標準差之間(6－10分)人群定義為中間型行為。

1.2.2 血清腎上腺素(E)和去甲腎上腺素(Ne)水平測定 利用新生入學身體復檢的機會，抽取研究對象空腹靜脈血1ml，由課題組主管級檢驗師采用腎上腺素和去甲腎上腺素ELISA 試劑盒(美國RnD公司)酶聯免疫吸附法，檢測血清中腎上腺素和去甲腎上腺素水平。

1.2.3 血清細胞因子(白介素IL－6 及IL－18)水平測定 利用新生入學身體復檢的機會，抽取研究對象空腹靜脈血1ml，由課題組主管級檢驗師采用IL－6 和IL－18ELISA 試劑盒(美國RnD 公司)酶聯免疫吸附法，檢測血清中IL－6 和IL－18 水平。

1.3 統計處理

利用SPSS 11.0 統計軟件進行描述性分析、兩組獨立樣本t 檢驗、多組方差分析、組間多重比較Pearson 相關分析。

2 結 果

2.1 人群中A 型行為分布及不同性別間A 型行為比較

表1、表2顯示，3 種類型行為檢出人數在男女之間無顯著性差異，男女間A 型行為得分均分差異也無統計學意義。

表1 A 型行為在不同性別間的分布情況

表2 男女A 型行為得分比較

2.2 A、B 及中間型行為者血清兒茶酚胺及細胞因子比較

表3顯示，A 型組血清E、Ne，白介素IL－6 與IL－18 都顯著高于中間型和B 型組;中間型都顯著高于B 型行為組。

表3 3 種行為類型者血清兒茶酚胺及白介素IL－6 及IL－18 比較(OD 值)(±s)

表3 3 種行為類型者血清兒茶酚胺及白介素IL－6 及IL－18 比較(OD 值)(±s)

注:t1 為A 型與中間型比較;t2 為A 型與B 型比較;t3 中間型與B 型比較。* P ＜0.05，＊＊P ＜0.01，下同

組別A 型行為(n=202)中間型行為(n=539)B 型行為(n=159)t1 t2 t 3腎上腺素(E) 0.903±0.543 0.487±0.511 0.177±0.103 5.6345＊＊ 6.2910＊＊ 5.0678＊＊去甲腎上腺素(Ne) 1.239±0.647 0.672±0.662 0.251±0.194 5.7055＊＊ 6.8628＊＊ 5.4666＊＊IL－6 1.994±0.124 1.851±0.164 1.744±0.095 4.9842＊＊ 6.0055＊＊ 4.2011＊＊IL－18 1.300±0.116 1.198±0.137 1.122±0.096 4.9438＊＊ 5.8055＊＊ 4.0542＊＊

2.3 3 種行為類型者A 型行為得分與血清兒茶酚胺及細胞因子間的相關分析

表4顯示，A 型行為總分、人格得分、敵意得分與血清腎上腺素、去甲腎上腺素濃度、血清IL－6 和IL－18 濃度都顯著正相關。表5顯示，血清腎上腺素、去甲腎上腺素濃度與血清IL－6 和IL－18 水平都顯著正相關。

表4 900 名被試A 型行為得分與NE、E、IL－6 和IL－18 的相關(r)

表5 900 名被試血清兒茶酚胺與IL－6 和IL－18 相關(r)

3 討 論

眾所周知，除A 型行為外，高血糖、高血脂、高血壓、吸煙、肥胖、年齡(中年及老年)、性別(男性)都是心血管疾病的危險因素［12-13］。如果要研究A型行為與血清細胞因子水平間的關系，首先要研究上述因素與A 型行為間有無交互作用，我們選取的研究對象是通過高考錄取招收的軍校和地方醫科大學應屆高中生新生，經過3 次體格檢查把關，高血糖、高血脂、高血壓、吸煙、肥胖因素都被排除掉;男女性別A 型行為得分比較結果顯示，男女典型A 型行為檢出率及A 型行為得分都無顯著性差異，提示性別與A 型行為間的交互作用也被排除掉。既然上述因素都與A 型行為間無交互作用，下一步可以直接研究A 型行為與血兒茶酚胺和炎性因子的關系了。

本研究結果顯示，A 型行為者在非應激狀態下，血清去甲腎上腺素、腎上腺素顯著高于中間型和B型，且A 型行為得分與血清去甲腎上腺素、腎上腺素都顯著正相關。提示A 型行為者在非應激狀態下，交感神經處于部分活化狀態。

本研究結果還顯示，A 型行為者在非應激狀態下，血清IL－6 和IL－18 顯著高于中間型和B 型，與血清去甲腎上腺素、腎上腺素水平顯著正相關。提示在非應激情境下，健康青年A 型行為者免疫系統的調節異常就已經存在，反映血管炎性指標的白介素IL－6 和IL－18 持續處于較高水平，支持2003年Surtee A 型行為及敵意維度與人外周血白細胞計數升高密切相關的研究結論［7］，本研究在Surtees 的研究基礎之上，更深入地揭示了A 型行為、敵意得分高者免疫系統激活還與血液中兒茶酚胺濃度有關。近期的研究成果，NE 通過α1腎上腺素能受體/p38MAPK 信號通路激活巨噬細胞的NF－κB，NF－κB 使相應的基因產生IL6［14］，Β2腎上腺素能受體激動劑通過Β2受體/PKA 信號通路激活巨噬細胞的NF－ κB，NF－ κB 使相應的基因產生IL12和IL 18［15］支持了我們的研究結論。

綜上所述，我們得出如下研究結論:青年期A型行為者在非應激狀態下，交感神經張力處于部分激活狀態，外周免疫系統持續處于激活狀態。這可能是為什么A 型行為者易罹患動脈粥樣硬化、高血壓和冠心病的一個分子生物學機制。

本研究的局限性:結論只適用于青年人群。機制的驗證尚需在中老人群中進行進一步的隊列研究，還需進行嚴謹的體外實驗。

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