首發(fā)抑郁癥患者認知功能與事件相關電位P300 研究

梁 靜 曾波濤 孟祥軍

中國.山東省青島市精神衛(wèi)生中心 266000 △通訊作者 E-mail:lj－0623@163.com

抑郁癥是最常見的心境障礙，主要表現為情感低落，常伴有聯想遲緩、焦慮情緒及注意力不集中等，這可引起認知功能下降。大量國內外相關研究表明，抑郁癥患者存在明顯的認知障礙［1-3］。近年來，事件相關電位P300 作為反映認知功能的較客觀的生物學指標，在認知功能的研究中得到越來越多的重視。本研究旨在通過聯合應用神經心理學測驗和P300 研究抑郁癥患者合并的認知損害和事件相關電位的相關性，探討抑郁癥中認知功能損害的機制。

1 對象與方法

1.1 對象

1.1.1 入組標準 從青島社區(qū)和青島市精神衛(wèi)生中心選擇40 例首發(fā)抑郁癥患者作為研究組，同期從社區(qū)選取40 例與病例組年齡、教育程度相匹配的健康志愿者作為對照組，應用威斯康星卡片分類測驗(WCST)、P300 檢查分別檢測WCST 各亞項得分、P3 潛伏期和P3 波幅，并對兩者相關性進行分析。①研究組:2013年1月－2014年1月就診于青島市精神衛(wèi)生中心的患者。入組患者符合國際疾病分類第十版(ICD－10)關于抑郁癥的診斷標準，年齡18～60歲，首次發(fā)作，未經治療，排除嚴重軀體疾病;②對照組:為同期正常社區(qū)志愿者，年齡18～60歲，無精神疾病史，無重大軀體疾病。

1.1.2 一般資料 研究組40人，其中男17人，女23人;年齡(34.70±2.68)歲;受教育年限12～17年，平均(15.60±1.27)年;均為右利手。對照組40人，其中男20人，女20人;年齡(35.40±2.43)歲;受教育年限12～17年，平均(16.40±1.55)年;均為右利手。兩組年齡、男女構成、教育程度等一般資料比較差異無顯著性(P ＞0.05)。

1.2 方法

對研究組和對照組分別應用威斯康星卡片分類測驗(WCST)、P300 檢查，分別檢測WCST 各亞項得分、P3 潛伏期和P3 波幅，并對兩者相關性進行分析。

1.2.1 威斯康星卡片分類測驗(WCST)［4］是用于檢測抽象思維能力的神經心理測定方法，能夠較敏感的檢測出有無額葉局部腦損害，尤其是額葉背外側部病變，反映受試者的認知功能狀況，包括抽象概括、工作記憶、認知轉移、神經心理過程、注意力、信息提取、分類維持、分類轉換、刺激再識和加工、感覺輸入和運動輸出等。本研究使用完成分類數(F1)、錯誤應答數(F2)、持續(xù)性錯誤數(F3)、不能維持完整分類數(F4)、完成第一個分類所需應答數(F5)共5 個指標。

1.2.2 P300 檢查事件相關電位(ERP)［4］P300檢測采用英國牛津Oxford Medelec Synergy 多媒體肌電/誘發(fā)電位系統。電極位置參照國際腦電圖學會10/20 標準，記錄電極置于枕區(qū)Oz 點，參考電極置于雙側乳突，前額FPz 點接地，電極間阻抗小于5KΩ，分析時間為1000ms。給予被檢者雙耳短音刺激，強度為85 dB。2000 Hz 的高頻純音為靶刺激;1000 Hz 的低頻純音為非靶刺激;兩種信號以2:8的比例隨機出現，共500 次，分析時間140ms。受試者需對靶刺激作出按鍵反應，每例重復2 次，測P300 潛伏期及波幅，取平均值。

1.3 統計處理

用SPSS 17.0 統計軟件包進行數據處理［5］，計量資料用表示，采用t 檢驗和r 相關分析。

2 結 果

本研究資料顯示，研究組WCST 中，F2、F3、F4、F5 各項評分均較對照組評分顯著增高(t =2.536～6.282，P ＜0.05);F1 評分較對照組評分顯著降低(t=-4.353，P ＜0.05)。

表1 研究組與對照組WCST 得分比較(±s)

表1 研究組與對照組WCST 得分比較(±s)

注:* P ＜0.05，下同

組 別F1 F2 F3 F4 F5研究組 1.7±1.3 67.1±15.2 54.6±23.1 2.2±1.7 34.7±31.3對照組 3.4±2.1 48.3±17.3 29.1±11.2 1.3±1.1 20.9±14.3 t-4.353* 5.163* 6.282* 2.811* 2.536*

本研究顯示，研究組P300 潛伏期(393.17±22.13)ms 較對照組(326.15±21.44)ms 顯著延長(t=13.757，P ＜0.05);波幅(4.24±1.36)μv 較對照組(6.36±1.82)μv 明顯降低(t =-5.901，P ＜0.05)。

表2 研究組與對照組P300 比較(±s)

表2 研究組與對照組P300 比較(±s)

組 別 波幅(μv) 潛伏期(ms)4.24±1.36 393.17±22.13對照組 6.36±1.82 326.15±21.44 t-5.901* 13.757研究組*

本研究顯示，研究組P300 潛伏期與持續(xù)性錯誤數、完成第一個分類所需應答數呈正相關關系(r =0.671，0.313;P ＜0.05)，P300 波幅與持續(xù)性錯誤數、不能維持完整分類數均呈負相關關系(r =-0.763，-0.655;P ＜0.05)。

表3 研究組P300 與WCST 各分值的相關

3 討 論

國內外研究表明［1-3，6］，抑郁癥患者普遍存在認知功能損害，即使抑郁的主要臨床癥狀已緩解，仍有部分患者的認知功能損害長期存在，社會功能未能完全恢復。本研究結果與其一致:研究組WCST 中F1、評分較對照組評分顯著降低，F2、F3、F4、F5 較對照組顯著增高，即抑郁癥組存在明顯的認知功能損害。

事件相關電位(ERP)是目前被用來研究認知功能的新興指標。P300 是較早發(fā)現的內源性事件相關電位成分，多于額葉部檢測到，主要與人的認知活動如:注意、辨別、及工作記憶有關，反映大腦認知過程的神經電生理變化，它不受刺激的物理特性影響，與被試的精神狀態(tài)和注意力有關。P300 的潛伏期和波幅能客觀反映受試者的認知功能。P300 潛伏期是對刺激的初步認知加工所需要的時間，可反映抽象概括、思維轉移能力以及執(zhí)行功能。P300 波幅是大腦對信息加工時能有效利用資源的程度，反映了受試者感受、提取、傳遞信息的能力，與注意、記憶以及認知加工的強度有關，即波幅越大，認知加工的強度越大，記憶的功能就越強［4］。

很多研究均表明［4，7］，伴有認知功能損害的疾病中，事件相關電位P300 的潛伏期和波幅均具有明顯改變。改變的原因可能為抑郁癥患者大多缺乏內在動力，存在持續(xù)的情緒低落，并伴有緊張焦慮，以致大腦皮層對各種刺激的注意、記憶、理解、分析、判斷等認知加工功能下降［8］，導致對刺激物的認知初加工所需要的時間延長，大腦對信息加工時能有效動員資源的程度降低，從而使得潛伏期延長、波幅降低。這與抑郁癥患者精神活動遲滯等臨床表現相一致。因此P300 潛伏期及波幅的改變表明，抑郁癥患者存在執(zhí)行功能和認知功能的損害。而有研究表明［9-10］，額葉功能與執(zhí)行功能密切相關。本研究從神經電生理方面證實了抑郁癥患者存在腦額葉功能損傷。

本文結果表明，P300 潛伏期與持續(xù)性錯誤百分數、不能維持完整分類數百分數存在負相關，其波幅與持續(xù)性錯誤百分數、不能維持完整分類數百分數存在正相關。WCST 中，持續(xù)性錯誤是反映執(zhí)行功能最重要的指標。兩者的相關性提示抑郁癥執(zhí)行功能的損害有一定的神經電生理學基礎。P3 波幅反映的是受試者感受、提取、傳遞信息的數量，與注意、記憶以及認知加工的強度有關。而隨機錯誤與注意力以及思維關系密切。這可能是P300 波幅與隨機錯誤百分數存在相關性的原因。

本研究聯合應用WCST 和P300 從神經心理學和神經電生理學方面對抑郁癥患者的認知功能進行研究，從不同角度證實抑郁癥患者存在認知功能損害。這對研究抑郁癥發(fā)病機制具有重要意義。

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