維格列汀聯合二甲雙胍對2型糖尿病的療效及慢性炎癥狀態的影響

柳湘潔，陳 佳，姚弘毅，丁 吟

（1.華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院，湖北 武漢 430077； 2.貴州電力職工醫院，貴州 貴陽 550002）

維格列汀聯合二甲雙胍對2型糖尿病的療效及慢性炎癥狀態的影響

柳湘潔1，陳 佳1，姚弘毅1，丁 吟2

（1.華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院，湖北 武漢 430077； 2.貴州電力職工醫院，貴州 貴陽 550002）

目的 探討維格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及對慢性炎癥狀態的影響。方法 選取2013年7月至2014年9月醫院收治的2型糖尿病患者130例，隨機分為觀察組和對照組，各65例。對照組患者采用二甲雙胍治療，觀察組在此基礎上加用維格列汀，均持續治療10周。結果 治療后，觀察組患者總有效率為96.92%，高于對照組的86.15%（P＜0.05）；與治療前比較，兩組患者炎癥因子腫瘤壞死因子-β（TNF-β）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）水平均顯著下降（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。觀察組腹部不適發生率高于對照組（P＜0.05）；惡心、低血糖發生率與對照組相當（P＞0.05）。結論 2型糖尿病患者在接受二甲雙胍治療基礎上加用維格列汀可更有效地控制血糖，減輕炎性反應，改善胰島素抵抗，不良反應輕。

維格列汀；二甲雙胍；2型糖尿病；胰島素抵抗；慢性炎癥

全球范圍內，2型糖尿病患者的人數明顯多于1型糖尿病，其主要發病機制為胰島素抵抗和胰島素分泌不足[1]。臨床2型糖尿病患者主要采用磺脲類及胰島素等藥物治療，但都存在體重增加及低血糖的風險，并且在保護β細胞功能、緩解口服降糖藥繼發失效方面效果也不甚理想[2]。維格列汀為可逆性二肽基酶Ⅳ(DPP-4)抑制劑，能通過促使胰島 β細胞分泌胰島素和降低胰高血糖素水平而降低血糖[3]。本研究中采用維格列汀治療2型糖尿病患者，評價分析其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經我院醫學倫理委員會批準，選取2013年7月至2014年9月我院收治的2型糖尿病患者130例。診斷標準[4]：空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol／L或／和餐后血糖(PBG)≥11.1 mmol／L。納入標準：符合診斷標準并自愿簽署知情同意書；年齡35～55歲；體重指數（BMI）20～24 kg／m2。排除標準：妊娠期糖尿病患者；合并有肝腎疾病；并發糖尿病酮癥酸中毒或合并有其他應激狀態。將所有患者隨機均分為觀察組和對照組。觀察組中，男33例，女32例；平均年齡（45±3.5）歲。對照組中，男30例，女35例；平均年齡（43±4.2）歲。兩組患者一般資料比較，無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（浙江南洋藥業有限公司，國藥準字H20080146，規格為每片0.5 g），1 000 mg／d；觀察組在此基礎上口服維格列汀片（Novartis Europharm Ltd，進品藥注冊證號 H20110359，規格為每片50 mg）100 mg／d，每日2次。兩組患者均持續治療10周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

臨床療效：顯效，血糖控制在正常水平且較為平穩或體重指數處于20～25 kg／m2；有效，血糖水平75%以上時間處于正常水平，偶爾波動性升高或體重指數處于25～28 kg／m2；無效，患者血糖水平控制不理想甚至呈進行性升高或體重指數處于28 kg／m2以上。以前三者合計為總有效。觀察患者每日進行2次快速血糖檢測，記錄患者的血糖水平；持續治療10周后檢測FBG和糖化血紅蛋白 (HbA1C)，總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）；酶聯免疫檢測法（ELISA）檢測血清中腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）和白細胞介素-6（IL-6）水平；記錄不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=65]

表2 兩組患者血糖和血脂指標比較（±s，n=65）

表2 兩組患者血糖和血脂指標比較（±s，n=65）

注：與同組治療前比較，βP＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。表3同。

指標 觀察組 對照組FBG（mmol／L）HbA1C(%) TG（mmol／L）TC（mmol／L）治療前8.77±1.25 8.55±0.67 3.24±1.02 6.22±0.83治療后5.43±0.95β＃5.35±0.79β＃2.69±0.65β5.42±0.68β治療前8.65±1.32 8.21±1.22 3.53±1.55 6.14±1.01治療后6.12±0.56β6.59±0.93β2.76±1.44β5.13±1.24β

表3 兩組患者血清炎性因子比較（±s，n=65）

表3 兩組患者血清炎性因子比較（±s，n=65）

指標 觀察組 對照組CRP（mg／L）IL-6（ng／L）TNF-β（ng／L）治療前9.23±1.23 52.13±9.34 26.33±3.29治療后6.33±0.67β＃37.44±5.34β＃12.45±2.65β＃治療前9.35±1.02 53.65±6.77 25.87±3.69治療后8.11±1.35β46.91±3.56β19.41±2.01β

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=65]

3 討論

糖尿病患者的血糖如果長期控制不理想，將會引發各類并發癥，如心臟病、糖尿病足、腎病、眼病等，從而嚴重影響患者的生存質量[5]。二甲雙胍仍是臨床治療2型糖尿病的一線用藥，能通過抑制肝糖原異生、促進外周組織對葡萄糖的利用，從而改善胰島素抵抗來降低血糖。但由于臨床部分患者病情較重，單獨使用二甲雙胍已不能達到滿意的治療效果[6]。

維格列汀通過抑制 DPP-4活性導致胰高血糖素樣肽 -1 (GLP-1)降解減少，GLP-1含量增加可通過促進胰島素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌而降低血糖[7]。目前，與單用二甲雙胍相比，維格列汀與二甲雙胍合用可顯著降低糖尿病患者的 HbA1C和FBG水平，改善患者的生存質量[8]。

流行病學研究顯示，大多數2型糖尿病患者都存在胰島素抵抗。諸多臨床及動物研究發現，胰島素抵抗屬于慢性低程度的炎癥過程，伴隨著多種炎癥因子水平的增高，從而加重胰島素抵抗，加快糖尿病病情的發生和發展[9]。超重 2型糖尿病患者在接受二甲雙胍治療基礎上給予維格列汀治療，12周以后測定血清炎癥因子含量，結果維格列汀可顯著降低炎性因子水平[10]。

本研究結果顯示，在二甲雙胍治療基礎上加用維格列汀能夠提高血糖控制效果；聯合用藥對于患者炎性因子(CRP，TNF-α，IL-6)的改善效果較單獨使用二甲雙胍更顯著，能更有效控制炎性反應，穩定血管內皮功能。少數患者出現了低血糖、惡心、腹部不適，整個過程中無其他不良事件發生，觀察組腹部不適發生率高于對照組，但癥狀輕微，兩組均無因不良反應嚴重而退出試驗的患者，顯示出較好的耐受性和安全性。

綜上所述，2型糖尿病患者在接受二甲雙胍治療基礎上加用維格列汀可更有效地控制血糖，減輕炎性反應，改善胰島素抵抗，不良反應輕。

[1]紀立農，陸菊明，郭曉蕙.中國2型糖尿病藥物治療現狀與血糖控制的調查研究[J].中華糖尿病雜志，2012，4(7)：397-401.

[2]顏 薇，陳 秋.2型糖尿病／胰島素抵抗炎癥機制的淺析[J].時珍國醫國藥，2012，23(9)：2 299-2 300.

[3]張儒雅，陸菊明.DPP-4抑制劑在2型糖尿病治療中的應用[J].中華內分泌代謝雜志，2011，27(1)：101-104.

[4]萬士林，陳 林，莊俊華，等.糖尿病的診斷標準與實驗室檢測 [J].國外醫學：臨床生物化學與檢驗學分冊，2001，22(2)：104-105.

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[9]維格列汀與比格列酮對2型糖尿病患者血糖控制及炎癥因子的影響研究[J].中國現代藥物應用，2014，8(20)：82-83.

[10]李 彥，張先祥，羅 涌.維格列汀對新診斷超重2型糖尿病患者炎癥因子的影響研究[J].中國藥房，2013，24(26)：2 449-2 452.

Vildagliptin Combined with Metformin in Treating Type 2 Diabetes and Its Influence on Chronic Inflammation State

Liu Xiangjie1,Chen Jia1,Yao Hongyi1,Ding Yin2
（1.Liyuan Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science And Technology,Wuhan,Hubei,China 430077; 2.Guizhou Power Worker Hospital,Guiyang,Guizhou,China 550002）

Objective To explore the efficacy of vildagliptin in treating patients with type 2 diabetes and its influence on chronic inflammatory state.M ethods 130 patients with type 2 diabetes from July 2013 to September 2014 were randomly divided into observation group and control group.The control group received metformin treatment,the observation group was added with vildagliptin.The two groups were both treated of 10 weeks.Results After treatment,the total effective rate of the observation group was 96.92%,which was obviously higher than 86.15% of the control group(P ＜0.05);compared with before treatment,the CRP,IL-6 and TNF-α expression levels of the two groups were significantly decreased(P＜0.05),and the decrease in the observation group was more obvious (P＜0.05);the incidence rate of abdominal discomfort in the observation group was higher than the control group(P＜0.05),which the incidence rate of nausea and hypoglycemia was similar to the control group(P＞0.05).Conclusion Vildagliptin combined with metformin in treating patients with type 2 diabetes can effectively control blood sugar,reduce the inflammatory response,improve the insulin resistance,with less severe adverse reactions.

vildagliptin;metformin;type 2 diabetes;insulin resistance;chronic inflammation

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931(2015)23-0031-02

柳湘潔（1968-），女，大學本科，主任醫師，研究方向為老年病、呼吸內科、內分泌，（電子信箱）xiangjie_liu＠126.com。

2015－08－13；

2015－09－18)