抗感染藥物不良反應報告162例分析

徐茂星

感染性疾病是各醫院的常見病和多發病，抗感染藥物是必不可少的治療藥物，在對感染和控制的治療上是具有極其重要的意義，隨之而來也引起一些不良反應，在各類ADR中在居第一位[1-2]。其造成的后果是除了加重患者的經濟負擔，還直接導致患者病程延長，嚴重地影響了治療效果，甚至危及患者生命[3]，有的還引起患者某些誤會，發生不必要的醫患糾紛。為了給臨床合理使用抗感染藥物提供參考，本文對2012年3月-2014年3月本院門診和住院采集的162例抗感染ADR報告進行分析總結。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料選擇2012年3月-2014年3月全院各科室上報的抗感染藥物不良反應（ADR）報告，除外資料填寫不完整及重復的，符合要求的《藥物不良反應/事件報告表》共162份，資料可靠、準確、完整。

1.2 研究方法 采用回顧性分析的方法，采用Excel建立相關報告表表格，依據WHO公布的ADR分類標準進行分類統計，分為Ⅰ~Ⅳ級[1]，國家ADR監測中心確定的因果關系判斷進行評價，分別報告所涉及患者的年齡、性別、給藥途徑、抗感染藥物種類、發生例數、臨床表現、發生時間、原發疾病等因素進行統計分析。

2 結果

2.1 ADR發生與性別、年齡的關系 本組的162例抗感染ADR報告，其中男77例，女85例，男∶女=1∶1.22；年齡4個月~91歲，平均（46.2±10.3）歲。各年齡組構成和性別分布見表1。有家族或個人過敏史27例（16.67%），無家族或個人過敏史126例（77.78%），不詳9例（5.56%）。

表1 ADR分布與性別、年齡關系

2.2 ADR發生與抗感染藥物品種的關系 本組抗感染ADR內涵蓋了六大類抗感染藥物，涉及品種37個。其中頭孢類106例（65.43%），喹諾酮類22例（13.58%）分別居前兩位，見表2。

2.3 ADR的發生與給藥途徑、出現時間的關系 ADR的發生與給藥途徑關系密切，不同的給藥途徑所占的比例不同。162例ADR其中靜脈輸液發生ADR 124例（76.54%），口服28例（17.28%），肌肉注射8例（4.94%），外用和靜脈注射各1例（1.23%）。ADR出現時間最短3 min，最長至14 d，30 min發生39例（24.07%），2 h內發生92例（56.79%），見表3。

表2 ADR的發生與抗感染藥物品種、構成的關系

表3 ADR出現時間與給藥途徑的關系 例

2.4 ADR涉及的器官、系統及臨床表現 參照《WHO不良反應術語集》對ADR涉及的系統及器官進行統計分析，與文獻[4]報道基本一致。涉及器官系統和臨床表現多樣，以皮膚及附件多見，包括皮炎、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、面部水腫、過敏樣反應，63例（38.89%）；局部反應40例（24.69%）；消化系統反應，包括惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、腹脹、大便失常等，28例（15.29%），以喹諾酮類居多，其中左氧氟沙星最多，口服和靜脈輸液均可以發生，詳見表4。

表4 ADR涉及的器官、系統及臨床表現

2.5 關聯性評價及因果分析 依據《藥物不良反應報告和監督管理辦法》，將ADR嚴重程度統計分為一般、新的和嚴重3個等級，其中一般156例，新的5例，嚴重1例。依據國家ADR監測中心制定的ADR判斷標準評價結果，按治愈、好轉結果統計，其中治愈145例（89.51%），好轉17例（10.49%），未出現后遺癥和死亡病例。因果關聯性評價：肯定7例（4.32%），很有可能115例（70.99%），可能的為40例（24.69%）。

2.6 ADR發生后的處理方法 本組162例，其中6個月以內的小嬰兒2例（1.23%），未用藥物處理；其他ADR 160例（98.77%），其中9例未用抗過敏藥物，停藥后癥狀好轉自行消失，151例使用相應抗過敏藥物治療痊愈，無后遺癥及死亡病例。

3 討論

3.1 ADR與年齡、性別的關系 抗感染藥物臨床應用廣泛，但其ADR的發生率也與日俱增[5]。ADR可發生于任何人群，但以老人和兒童居多，與文獻[6-7]報道基本一致。本組研究中，60歲以上老年患者發生比例較高，占20.98%（34/162），其構成比高于其他年齡段。這主要是因為老年人肝腎及個器官功能減退，血漿血紅蛋白濃度低，結合藥物能力降低，致使血漿中藥物半衰期長，藥物代謝慢，血漿中有游離的藥物增加，并且多伴有慢性疾病，合并用藥增多，使得ADR的比例較高。10歲以下的患兒較多，占40例（24.69%），兒童的器官、系統功能未發育成熟，肝藥酶發育不全，各種常見病發病率高，而且對藥物敏感性高。在選擇抗感染藥物時，應考慮對老人和兒童的影響。在性別方面，與ADR關系不顯著（男∶女=1∶1.22）。

3.2 ADR與給藥途徑的關系 多數學者認為靜脈輸液ADR發生率高[8-9]。原因是藥物直接進入血液，無肝臟的首關效應，故其作用及不良反應叫其他途徑給藥迅速而強烈，且注射劑的pH值、滲透壓、內毒素、微粒、雜質、滴注速度等均可成為誘發因素[9]。本研究結果顯示，靜脈輸液的ADR發生率高，占76.54%（124/162），低于胡愛鈺[6]報道的92.2%和鐘燕等[10]報道的90%的比例。而且靜脈輸液發生ADR的臨床表現多嚴重，口服和局部用藥的ADR少，引起嚴重的ADR也少。因此，臨床醫生要盡量減少靜脈給藥，全面分析患者病情，合理選擇給藥途徑。

3.3 ADR與藥物品種的關系 本組162例中，頭孢類106例占首位（65.43%），喹諾酮類22例居前兩位（13.58%）。系因頭孢類藥物以其抗菌譜廣，抗菌作用強，對酸、堿作用穩定，藥物毒性低，過敏反應及副作用比青霉素小，且價格適中，加之近年來研發的口服劑型的增加，倍受臨床醫生青睞，臨床使用普遍，ADR的發生率也逐漸增加。喹諾酮類藥物抗菌譜廣、高效、品種繁多、新藥層出不窮、臨床應用較廣有關[11]。在其引發ADR中，不乏近年來新上市的第四代氟喹諾酮類抗菌藥物，如左氧氟沙星、洛美沙星、加替沙星等，說明在臨床中，應加強對新品種的安全性進行密切關注。有學者報道183例抗感染藥物引起的ADR中，喹諾酮類有80例，高達43.72%，遠高于本組的比例[12]。所以，臨床使用藥物，要仔細閱讀藥品使用說明書，按規定合理使用，不超劑量和超期限用藥，認真詢問有無藥物過敏史，使用過程中嚴密觀察。

3.4 ADR與累及器官、系統臨床表現的關系 表4顯示，抗菌藥物引起的ADR器官損害以皮膚及附件多見，與文獻[7，11，13]報道基本一致。主要表現為皮炎、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、面部水腫、過敏樣反應等。因其屬藥物變態反應，易于觀察和發現，故上報較多[14]。本組研究顯示，162例ADR涉及的皮膚與附件的過敏反應，占38.39%，與李越云等[15]報告的43.27%接近。但是，其反應大都輕微，經過停藥或對癥處理后，都緩解或逐漸消失，不影響后續的治療。其次是消化系統反應，主要表現為惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、腹脹、大便失常等，反應也都較輕，12例在及時發現診斷后，經過對癥治療后，患者均恢復正常，未留有后遺癥。本組報告發生嚴重ADR 2例，1例由阿莫西林克拉維酸鉀引起的Steven-Johnson綜合征，多形糜爛性紅斑Ⅰ型，發現后立即停藥，給予激素沖擊治療，靜注人免疫球蛋白支持治療，預防并發感染，并加強皮膚、黏膜、口腔及眼部的護理，經過積極治療和細心護理，患者預后良好。對于既往無青霉素過敏史，口服阿莫西林基本是安全的，臨床上阿莫西林大多為門診用藥，醫生對此比較容易麻痹。此患者既往無青霉素過敏史，發生ADR后因及時發現和搶救治療而愈。因此門診患者需要服用阿莫西林首劑時，最好應在口服觀察30 min后再離院，并囑患者若有不適應立即就診。1例是5%葡萄糖250 mL+頭孢曲松鈉3.0 g，ivd，2 min后發生過敏性休克，經立即停藥，按照過敏性休克搶救程序進行治療，痊愈出院。

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