母胎ABO血型不合孕婦IgG抗體效價與新生兒溶血病的關系

周佩珊，黃 群，許少榆

（揭陽市人民醫院婦產科，廣東 揭陽 522000）

母胎ABO血型不合孕婦IgG抗體效價與新生兒溶血病的關系

周佩珊，黃 群，許少榆

（揭陽市人民醫院婦產科，廣東 揭陽 522000）

目的 探討母胎ABO血型不合孕婦IgG抗體效價與新生兒溶血病的關系。方法選取2011年3月至2013年11月期間來我院進行產前檢查和生育的IgG抗體效價有所升高(≥1:64)的孕婦864例。評價孕婦產前效價并對新生兒溶血病進行檢查，確定丈夫血型、孕婦年齡、孕次等因素對孕婦IgG抗體效價分布及胎兒溶血病發生率影響。結果小年齡組662例孕婦中IgG抗體為1:64者261例，IgG抗體≥1:512者46例，而大年齡組202例孕婦中IgG抗體為1:64者35例，IgG抗體≥1:512者68例，其差異均有統計學意義(P＜0.05)；隨著孕婦孕次的增加，效價呈顯著升高趨勢；新生兒發生溶血病265例中發生貧血97例(36.60%)。結論孕婦年齡和孕次的增加，其效價會增加，新生兒溶血病的發生率也隨之增加。

ABO血型不合；IgG抗體效價；新生兒；溶血

母兒血型不合是妊娠中常見的一種現象，是導致新生兒溶血病(HDN)的主要因素。臨床上的溶血病主要分為ABO血型不合和Rh血型不合兩種，其中以前者最為常見[1]。ABO血型不合引起的新生兒溶血病是由于非O型血父親遺傳給胎兒的顯性紅細胞血型抗原會激發母體產生相應的血型抗體IgG，IgG免疫球蛋白能主動通過胎盤與胎兒紅細胞上的血型抗原發生致敏反應，使胎兒的單核-吞噬細胞免疫系統遭到破壞，發生新生兒溶血性貧血、高膽紅素血癥等溶血現象[2]。筆者通過對近年來在我院進行產前檢查和生育的ABO血型不合孕婦的IgG抗體效價與胎兒溶血病發病率的相關性進行的研究也證實了這一點，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月至2013年11月期間來我院進行產前檢查和生育的IgG抗體效價有所升高(≥1:64)的孕婦864例，年齡20～43歲，平均(28.45±3.19)歲，最短孕周34周，最長孕周41周，平均(36.75±2.35)周，所有孕婦均為O型血，其丈夫均為非O型血。

1.2 方法

1.2.1 孕婦IgG抗體效價的測定 在孕婦分娩前取全血約5 ml，經靜止離心后取上清液約0.2 ml加入試管，再向其中加入0.2 ml的二巰基乙醇(2-ME)，37℃水浴30～60 min。將2-ME處理過的孕婦血清按要求用0.9%氯化鈉溶液(生理鹽水)配成不同稀釋度的溶液，再分別加入適量孕婦丈夫的紅細胞懸液，孵育離心后肉眼觀察不同稀釋度溶液的凝集情況，以最大的稀釋度的倒數作為孕婦的IgG抗體效價。

1.2.2 新生兒溶血病的診斷[3](1)經新生兒血型鑒定，母兒血型不合：將一滴新生兒的紅細胞懸液分別與一滴抗A血型定型試劑和一滴抗B血型定型試劑混合，根據混合液的凝聚情況判定新生兒的血型，并與母親血型比較。母親為O型，孩子為A、B或AB型，孕期母親血清抗A或抗B，抗體效價＞1：64。(2)新生兒三項實驗確診：①直接抗體蛋白實驗：新生兒紅細胞懸液與抗IgG抗人球蛋白試劑混合，有聚集現象則為陽性；②新生兒血清中游離抗體的測定：取新生兒血清一定量，分別加入規定濃度的A、B、O型標準紅細胞溶液致敏，肉眼觀察發生聚集則為陽性；③紅細胞抗體釋放試驗：將新生兒紅細胞經高溫水浴、離心后，分別加入經酶處理過的規定濃度的A、B、O型紅細胞溶液致敏，再加入抗人球蛋白試劑，離心，肉眼觀察發生聚集則為陽性。

1.3 觀察指標 觀察不同血型、年齡以及孕次對孕婦IgG抗體效價分布影響；觀察孕婦IgG抗體效價與新生兒溶血病的分布。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件對所得數據進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 孕婦IgG抗體效價分布 864例孕婦中效價1:64者296例，效價1:128者270例，效價1:256者184，效價1:512者114例。其中孕婦與丈夫血型分組：O-A型389例，O-B型346例，O-AB型129例，各血型不合組的效價分布差異均無統計學意義(P＞0.05)。20～29歲間的孕婦662例，30歲以上的孕婦202例，兩組比較，小年齡組IgG抗體1:64例數顯著高于大年齡組，而IgG抗體≥1:512例數顯著低于大年齡組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。此外，隨著孕婦孕次的增加，效價呈顯著升高趨勢，見表1。

表1 不同血型、年齡以及孕次對孕婦IgG抗體效價分布的影響[例（%）]

2.2 孕婦IgG抗體效價與新生兒溶血病的分布 864例產前IgG抗A(B)效價在64以上的O型血孕婦中，新生兒發生溶血病265例，占30.67%，其中母親效價1:64、1:128、1:256、1:512時，新生兒的溶血病例數分別為41例(13.85%)、67例(24.81%)、85例(46.20%)、72例(63.16%)，呈顯著性上升的趨勢(P＜0.05)。265例新生兒溶血病患者中有貧血現象者97例，占36.60%，其中母親效價1：64、1:128、1:256、1:512時，新生兒溶血性貧血例數分別為16例(39.02%)、24例(35.82)、32例(37.65)、25例(34.72)，差異均無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

ABO血型不合引起新生兒溶血，多為母親O型血，而父親為A、B或者AB型血的家庭，其中以新生兒為A或者B型血最為多見[4-5]。本研究統計結果發現，父母血型為O-A配對組合發生新生兒溶血的有389例，O-B配對組合有346例，而O-AB配對組合只有129例，說明父母O-A、O-B配對所生嬰兒的溶血概率要高于O-AB配對，結果與文獻報道一致。

本研究發現，第一胎有446例發生新生兒溶血現象，并且隨著孕婦孕次的增加，效價呈顯著升高趨勢。究其原因，可能是孕婦在懷孕前就已經從各種途徑接觸過A、B血型的抗原，如孕婦攝取的動植物食物或注射的某些免疫疫苗中均有可能含有A、B、O血型抗原，因此首次懷孕的孕婦依然有可能會生出溶血病的嬰兒[6]。孕婦第一次妊娠結束時，嬰兒的紅細胞攜帶著其上面的血型抗原進入母體，進一步刺激母體產生與胎兒血型抗原對應的抗體，在第二次或更多次懷孕時，母體逐漸產生更高效價的抗體，更容易發生新生兒溶血現象[7]。此外，本研究發現20～29歲間的孕婦組中IgG抗體為1:64的數量顯著性高于30歲以上的孕婦組，而IgG抗體大于等于1:512數量顯著低于大年齡組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。由于母體隨著年齡的增加，機體接觸抗原的機會增加，而且機體免疫機能隨著年齡的增加發生了巨大的變化，因此當接觸到血型抗原時，產生的IgG抗A(B)的效價水平呈上升狀態[8]。

此外，本研究結果顯示864例產前IgG抗A(B)效價在64以上的O型血孕婦中新生兒發生溶血病265例，占30.67%，其中母親效價1:641、1:128、1:256、1:512時，新生兒的溶血病發生率分別為13.85%、24.81%、46.20%、63.16%，呈顯著上升的趨勢(P＜0.05)，說明新生兒溶血病(HDN)的發病率與母親IgG抗A (B)效價呈正相關。此外，還發現在HDN發病新生兒中有貧血現象出現的有97例，占36.60%，且不與母親的IgG抗A(B)效價呈正相關。說明母胎ABO血型不合新生兒溶血病(HDN)的發病率與孕婦的IgG抗A (B)效價呈正相關，但是溶血病的嚴重程度與母體效價沒有明顯關系，這可能跟新生兒血型抗原的個體差異以及耐受性等因素有關[9]。

綜上所述，隨著孕婦年齡和孕次的增加，孕婦效價會增加，新生兒溶血病的發生率也會隨之增加。因此，為了減少胎兒溶血病的發病率，要對待孕人群進行宣傳教育，盡量在最佳生育年齡內生育，盡量少生優生，并且要做好產前檢查和預測，避免胎兒的不良結局[10]。

[1]Fujiwara T,Komatsuda A,Ohtani H,et al.Proliferative glomerulonephritis with monoclonal IgG deposits in a patient with autoimmune hemolytic anemia[J].Clinical Nephrology,2013,79(6): 494-497.

[2]陳宇寧,陳華根,黃學斌,等.孕婦IgG抗A(B)效價監測及新生兒溶血病追蹤調查[J].現代預防醫學,2013,40(16):3012-3014.

[3]Calixto R,Ostronoff F,Ostronoff M,et al.Immune hemolysis after fludarabine-based reduced intensity conditioning and allogeneic PBSC transplantation for CML with minor ABO incompatibility[J]. Annals of Hematology,2012,91(2):295-297.

[4]Ru KA,Mai DM,Re BM,et al.The Clinical Analysis of Risk Factors About ABO Type Hemolytic Disease of the New-born[J].Progress in Modern Biomedicine,2012,12(26):2984-2989.

[5]Boven LA,de Haar-Holleman A,Folman CC,et al.Diagnostic and therapeutic challenges of severe Rh e-specific IgA-mediated autoimmune hemolytic anemia[J].Annals of Hematology,2012,91(4): 641-642.

[6]Ke CL,Wen YK,Chen ML.IgA variant of anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis associated with pulmonary hemorrhage and microangiopathic hemolytic anemia[J].Renal Failure,2012,34(5):657-660.

[7]Komaru Y,Higuchi T,Koyamada R,et al.Primary sjogren syndrome presenting with hemolytic anemia and pure red cell aplasia following delivery due to coombs-negative autoimmune hemolytic anemia and hemophagocytosis[J].Internal Medicine(Tokyo,Japan),2012, 52(20):2343-2346.

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[9]余忠清,梁 濤,胡麗華.新生兒溶血病臨床研究進展[J/CD].中華臨床醫師雜志(電子版),2011,5(12):354-356.

[10]高志峰,胡麗華.O型孕婦血型抗體效價與新生兒溶血病的相關分析[J].臨床血液學雜志:輸血與檢驗,2013(2):217-218.

Correlation between IgG antibody tilter and hemolytic disease of the newborn in pregnant women with maternal-fetal ABO blood type incompatibility.

ZHOU Pei-shan,HUANG Qun,XU Shao-yu.Department of Obstetrics and Gynecology,Jieyang People's Hospital,Jieyang 522000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship between IgG antibody tilter and hemolytic disease of the newborn in pregnant women with maternal-fetal ABO blood type incompatibility.MethodsA total of 864 pregnant women who received prenatal examination with elevated IgG antibody tilter(≥1:64)from March,2011 to November, 2014 were selected.The prenatal tilter and hemolytic disease of the newborn were evaluated,and the effect of the husband blood type and age of pregnant woman gravidity on IgG antibody tilter distribution and the occurrence rate of hemolytic disease of the newborn were explored.ResultsThe IgG tilter was 1:64 in 261 cases and≥1:512 in 46 cases among 662 cases in small age group.The IgG tilter was 1:64 in 35 cases and≥1:512 in 68 cases among 202 cases in big age group.The differences were statistically significant(P＜0.05).As the increase of gravidity,the tilter was significantly increased.There were 97 cases had anemia among cases with 265 cases hemolytic disease of the newborn (36.60%).ConclusionIncrease of age and gravidity can increase IgG tilter and occurrence rate of hemolytic disease of the newborn.

ABO incompatibility;IgG antibody titer;Newborn;Hemolytic disease

R722.18

A

1003—6350（2015）05—0667—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.05.0239

2014-08-19)

廣東省醫學科研基金（編號：B2010078）

周佩珊。E-mail：shan6521@126.com