抑郁情緒對腦梗死患者血清高敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α的影響

方力華，姚 鍵，李偉仕，黃志勇，吳修信，陳旭明，林惠昌

(惠東縣人民醫院內三區，廣東 惠東 516300)

抑郁情緒對腦梗死患者血清高敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α的影響

方力華，姚 鍵，李偉仕，黃志勇，吳修信，陳旭明，林惠昌

(惠東縣人民醫院內三區，廣東 惠東 516300)

目的探討抑郁情緒對腦梗死患者血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。方法選取根據抑郁自評量表(SDS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分判斷為抑郁情緒的腦梗死患者45例作為抑郁組，選取無抑郁情緒的腦梗死患者45例作為非抑郁組，比較兩組患者的血清hs-CRP及TNF-α水平。另外將上述90例腦梗死患者根據顱腦CT檢查結果分為輕度(n=52)、中度(n=22)和重度(n=16)梗死組，比較三組患者的血清hs-CRP及TNF-α水平。結果抑郁組患者的血清hs-CRP、TNF-α均顯著高于非抑郁組，差異均具有顯著統計學意義(P＜0.01)；輕度梗死組患者hs-CRP及TNF-α均顯著低于中度梗死組，中度梗死組均顯著低于重度梗死組，差異均具有顯著統計學意義(P＜0.01)。結論抑郁情緒將加重腦梗死患者的炎癥反應，促使血清hs-CRP、TNF-α的增高，進而加重病情，因此腦梗死患者應給予積極心理干預，減輕其不良情緒，提高治療效果，改善預后。

抑郁；腦梗死；血清高敏C反應蛋白；腫瘤壞死因子-α

高敏C反應蛋白(hs-CRP)是一種敏感性較高的炎癥反應標記物，近年來相關研究證實，hs-CRP不僅是血管炎癥標記物，同時也與動脈粥樣硬化的發生發展有著密切關系[1]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)則為炎癥及免疫應答的一種重要介質，在缺血性腦損傷的發病機制中具有較強的破壞作用[2]。有研究表明抑郁等不良心理情緒患者體內炎癥因子水平升高，炎癥是心理應激與腦血管疾病的連接橋梁[3]。本研究通過研究伴或不伴有抑郁情緒腦梗死患者血清hs-CRP、TNF-α水平，探討抑郁情緒對腦梗死患者上述兩項指標的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月至2014年12月我院神經內科收治的腦梗死并有抑郁情緒患者45例作為抑郁組，男性22例，女性23例；年齡45～76歲，平均(56.7±9.4)歲。所有患者的腦梗死診斷均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議上修訂的關于腦梗死的相關診斷標準[4]，并經頭顱CT或MRI檢查證實。抑郁情緒根據抑郁自評量表(SDS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分進行判斷。另選取45例無抑郁情緒的腦梗死患者作為非抑郁組，其中男性23例，女性22例，年齡44～77歲，平均(56.4±10.1)歲。兩組患者均排除近期有感染性疾病、免疫系統疾病、嚴重肝腎功能不全、血液系統疾病患者，近期未服用阿司匹林等藥物。兩組患者在年齡、性別、腦梗死病情等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。此外，根據患者頭顱CT檢查時的腦梗死面積將上述90例患者分為輕度梗死組(n=52)：梗死容積＜5 cm3，男性24例，女性28例，年齡(55.9±9.2)歲；中度梗死組(n= 22)：男性10例，女性12例，年齡(56.4±9.1)歲；重度梗死組(n=16)：梗死容積＞10 cm3，男性6例，女性10例，年齡(57.1±9.6)歲。不同梗死面積患者性別、年齡比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 抑郁評價方法 所有患者入院后第2天采用SDS量表、HAMD量表進行心理狀態評價，根據評價結果分為抑郁組與非抑郁組。評分標準：SDS評分量表：評分＞41分即為抑郁狀態。HAMD量表：＞20分即為抑郁狀態。兩種量表均為陽性的患者方可納入抑郁組，兩種量表均為陰性納入非抑郁組，兩種量表結果不一致者則退出研究。

1.2.2 血清hs-CRP、TNF-α檢測方法 hs-CRP測定采用免疫散射比濁法，0～3mg/L為正常范圍。TNF-α酶聯檢測試劑盒選擇上海森雄生物技術有限公司生產，最小可監測TNF-α8 pg/ml。采用Thermo 1500型酶標儀，測定時吸光值為492 nm。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清hs-CRP、TNF-α比較 抑郁組血清hs-CRP、TNF-α均顯著高于非抑郁組，差異具有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α比較(±s)

表1 兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α比較(±s)

組別hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/mL)抑郁組(n=45)非抑郁組(n=45)t值P值17.22±1.27 9.21±1.32 29.3341 0.0000 2.98±0.91 1.92±0.88 5.6171 0.0000

2.2 腦梗死嚴重程度與血清hs-CRP、TNF-α水平的關系 經上述檢測分析，輕度梗死組患者hs-CRP及TNF-α均顯著低于中度梗死組(P＜0.01)，中度梗死組均顯著低于重度梗死組，差異均具有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 腦梗死嚴重程度與血清hs-CRP、TNF-α水平的關系(±s)

表2 腦梗死嚴重程度與血清hs-CRP、TNF-α水平的關系(±s)

注：與輕度梗死組比較，aP＜0.01；與中度梗死組比較，bP＜0.01。

組別hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/mL)輕度梗死組(n=52)中度梗死組(n=22)重度梗死組(n=16) 11.43±3.26 16.52±3.32a33.47±3.35ab2.02±0.78 2.47±0.82a3.54±0.84ab

3 討論

腦梗死患者因疾病對患者身心帶來的嚴重傷害使抑郁焦慮的發生率較高，不良的精神心理障礙與患者的預后不良有密切的關系，但其發生機制至今尚不明確[5]。有抑郁情緒的患者動脈粥樣硬化在生物學標志物的水平上明顯高于無抑郁心理障礙的患者。相關的炎癥因子水平能夠在一定程度上較為客觀的反映機體炎癥反應程度，相對較為直觀[6]。腦梗死患者與動脈粥樣硬化具有密切的關系，動脈粥樣硬化在一定程度上也屬于一種慢性炎性過程，而CRP作為一種較為敏感的炎性標志物，與動脈粥樣硬化的發生發展也有著密切關系。炎癥因子CRP可作為腦血管事件的一個獨立預測因子[7]。腫瘤壞死因子能夠對多種炎癥反應起介導作用，同時能夠對免疫功能起到一定調節作用，在動脈粥樣硬化的發生、發展中，同樣具有重要作用[8]。

有研究表明CRP可以用時間與劑量依賴方式誘導人臍靜脈內皮細胞分泌單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)，從而導致其明顯升高[9]。MCP-1在動脈粥樣硬化中的作用主要表現在對單核細胞進入動脈粥樣斑塊形成部位的過程中，同時還具有促凝作用。有研究表明[10]，在早期粥樣硬化的動脈壁上，CRP主要以終末補體復合物以及泡沫細胞的形式沉積，因此，多認為CRP能夠通過補體系統的激活、泡沫細胞的產生等過程對動脈粥樣硬化性損傷起到促進作用。同時CRP還與動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性有關，進而增高缺血性卒中發生的風險。TNF-α屬于炎性介質的一種，能夠促發炎癥反應，同時能夠誘導其他相關炎性因子的生成，并能夠激活黏附分子表達，刺激細胞生長。有研究顯示，腦缺血患者的外周血以及腦脊液中的TNF-α水平明顯增高[11]。其中血清TNF-α含量的增高是由于早期腦卒中誘導的一種全身炎性反應，而腦脊液中TNF-α水平的增高，則為腦組織的合成增加所致。腦缺血患者中，TNF-α的免疫活性在海馬區與胼胝體、皮質神經細胞周圍表現較為明顯。而在腦缺血誘發炎癥的早期，TNF-α蛋白、mRNA在腦組織中的表達水平同樣表現出顯著增加趨勢，主要位于梗死的核心區以及缺血的半暗帶等部位。TNF-α能夠通過炎癥級聯反應的介導以及血腦屏障的破壞、誘導細胞凋亡以及促進腦水腫等多種途徑導致腦缺血損傷的加重[12]。本研究中，通過兩組患者SDS、HAMD量表比較分組伴有與不伴有抑郁情緒的腦梗死患者，抑郁組SDS評分、HAMD評分均顯著高于非抑郁組，差異具統計學意義(P＜0.05)。兩組患者血清hs-CRP、TNF-α比較，抑郁組血清hs-CRP、TNF-α均顯著高于非抑郁組，差異具統計學意義(P＜0.05)。提示伴有抑郁情緒的腦梗死患者具有較高的血清hs-CRP、TNF-α含量，炎癥反應的加劇與腦梗死患者抑郁精神心理障礙有密切的關系。另外將90例腦梗死患者根據頭顱CT檢查所示梗死容積分為輕度、中度、重度腦梗死組，在三組患者中針對血清hs-CRP、TNF-α進行了對比分析，結果顯示，隨著梗死容積的增加，血清hs-CRP、TNF-α水平呈現出顯著增高趨勢。該結果說明，腦梗死嚴重程度與血清hs-CRP、TNF-α水平密切相關。腦梗死與動脈粥樣硬化關系密切，而動脈硬化可造成hs-CRP、TNF-α水平的增高，CRP又能夠促使MCP-1增高，MCP-1具有促凝的作用，加重腦梗死病情，如此形成惡性循環，導致患者病情加重，引發不良預后。

綜上所述，腦梗死的發生發展與體內炎性反應是一種相互作用的動態過程，抑郁情緒不良心理障礙加重了患者機體內炎癥反應的過程，在臨床治療過程中應重視患者不良心理障礙的表現，積極給予干預，提高治療效果。

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Influence of depression on serum hs-CRP and TNF-α in patients with cerebral infarction.

FANG Li-hua,YAO Jian,LI Wei-shi,HUANG Zhi-yong,WU Xiu-xin,CHEN Xu-ming,LIN Hui-chang.The Third Department of Internal Medicine,People's Hospital of Huidong County,Huidong 516300,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the clinical influence of depression on serum high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and tumor necrosis factor-α(TNF-α)in patients with cerebral infarction.MethodsForty-five patients diagnosed as cerebral infarction with depressed mood according to Self-Rating Depression Scale(SDS)and Hamilton Depression Rating Scale(HAMD)were selected as the depression group,and 45 patients without depressed mood were divided into the non-depression group.The serum hs-CRP and TNF-αwere compared between the two groups.The 90 patients were enrolled as the mild(n=52),moderate(n=22),and severe(n=16)infarction group according to the brain CT,and then the serum hs-CRP and TNF-αwere compared between the three groups.ResultsThe serum hs-CRP and TNF-αlevels in the depression group were significantly higher than those in the non-depression group(P＜0.01).Theserum hs-CRP and TNF-αlevels in the mild infarction group were significantly lower than those in the moderate infarction group(P＜0.01),and the levels in the moderate infarction group were significantly lower than those in the severe infarction group(P＜0.01).ConclusionDepression can aggravate the inflammatory reaction in patients with cerebral infarction,and promote the increase of serum hs-CRP,TNF-α,thereby aggravate illness.Patients with cerebral infarction should be given active intervention to reduce the negative emotions,improve the therapeutic effects and prognosis.

Depression;Cerebral infarction;High sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Tumor necrosis factor-α(TNF-α)

R743.33

A

1003—6350（2015）21—3143—03

2015-04-17)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.21.1143

方力華。E-mail：lihuafang@163.com