恩度聯合化療治療非小細胞肺癌療效觀察

陳洪興，龐子娟

(北海市人民醫院腫瘤科，廣西 北海536000)

恩度聯合化療治療非小細胞肺癌療效觀察

陳洪興，龐子娟

(北海市人民醫院腫瘤科，廣西 北海536000)

目的探討重組人血管內皮抑制素(恩度)與化療聯合治療非小細胞肺癌(NSCLC)的療效。方法選取我院2011年6月至2014年1月收治的60例NSCLC患者，采用隨機分層法分為對照組和觀察組各30例，對照組給予單純常規化療，觀察組則在常規化療基礎上聯合恩度治療，兩組均治療21 d為一個周期，至少完成兩個周期。比較兩組患者的療效及毒副反應。結果兩組患者治療兩周期后的疾病控制率（DCR）比較差異無統計學意義(P＞0.05)；隨訪1年后，觀察組總生存率、腫瘤無進展生存時間(PFS)明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者毒副反應相近，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論恩度聯合化療治療NSCLC的效果顯著，其能延長患者生存時間，并無明顯不良反應，安全性高，值得臨床推廣。

非小細胞肺癌；化療；恩度；毒副反應

肺癌是臨床最常見的一種惡性腫瘤，每年臨床確診的新增肺癌患者約161萬例，占惡性腫瘤發病率的12.7%[1]，其中非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌發病比率的80%～90%。據臨床統計，約70%的NSCLC患者初始診斷時既已發展為局部晚期或發生遠處轉移，予以全身化療是其治療的主要方法。盡管含鉑化療是近年來臨床治療NSCLC的一線方案，但其療效不佳，毒副作用較大[2]。恩度是我國新型研發的一種抑制腫瘤血管增殖以及腫瘤增長新藥。近年來不斷有研究指出恩度能抑制腫瘤生長，且安全性好[3]；恩度聯合化療能顯著提高NSCLC患者的治療療效，延長其生存時間。本文旨在進一步探討恩度與化療聯合治療NSCLC的療效優勢，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2011年6月至2014年1月收治的60例NSCLC患者。入選標準：經病理檢查確診為NSCLC，臨床分期為Ⅰ、Ⅱ期或因體質較差不能耐受手術治療的患者；或Ⅲa、Ⅲb或Ⅳ期NSCLC，ECOS評分1～2分；預計生存時間＞3個月；均簽署知情同意書；檢查骨髓儲備以及肝腎功能均正常。排除活動性感染、中樞系統轉移、妊娠、哺乳、合并其他腫瘤及全身疾病者。采用隨機分層法分為對照組和觀察組各30例，對照組中男性17例，女性13例；年齡32～70歲，平均(58.04±4.09)歲。觀察組中男性19例，女性11例；年齡33～72歲，平均(58.12±4.11)歲。兩組患者的臨床一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組給予恩度(山東先聲麥得津生物生產，批號：S20050088)，15mg/次，加入500ml NaCl溶液中靜滴3～4min，第1～14天連續給藥；第1、8天同時聯合GP或TP或NP化療方案(分別采用吉西他濱1000mg/m2、紫杉醇175mg/m2、長春他濱25mg/m2聯合順鉑80～100mg/m2治療)。對照組采用GP、TP、NP等方案常規化療。其余應用藥物兩組均相同，兩組均治療21 d為一個周期，至少完成兩個周期，治療期間有異常情況及時給予對癥處理。

1.3 療效和毒副作用評價[4]治療兩個周期，比較兩組患者的近期疾病控制率(DCR)，根據RECIST1.1評分標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。隨訪1年時間，觀察兩組患者的總生存率及腫瘤無進展生存時間(PFS)差異。根據WHO實體瘤療效標準判定近期療效，DCR= CR+PR+SD。毒副作用按照抗癌藥物急、亞性毒副作用分度標準分0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療2周期后的DCR和隨訪1年后的總生存率、PFS比較 兩組患者治療兩個周期后的DCR比較差異無統計學意義(χ2=0.3409，P=0.5593)；隨訪1年后觀察組總生存率為26.7%，PFS為(6.9±1.2)個月，均明顯高于對照組的56.7%和(9.6±1.3)個月，差異均具有統計學意義(t=5.5543，8.3590，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療2周期后DCR比較[例(%)]

2.2 兩組毒副反應比較 兩組患者的毒副反應均是以周圍神經毒性、白細胞及血小板降低為主，組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組毒副反應比較(例)

3 討 論

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，由于它惡性程度高，浸潤及轉移發生早，中晚期NSCLC療效不佳。常用的化療藥物包括紫杉類、長春瑞濱、順鉑等，三者聯合應用為治療NSCLC一線方案，但其療效及安全性均有限，對NSCLC的作用并不理想[5]。因此，尋找一種不同藥理機制的藥物補充或者是替代傳統的化療藥物，提高腫瘤療效，改善患者生活質量成為近年來研究熱點。越來越多研究發現,抑制血管生成藥物聯合化療能提高肺癌患者的治療療效[6]。因此，腫瘤學家近年來試圖從抗血管生成方面尋找一種新的NSCLC治療方案，以提高療效。

1971 年，國外學者Folkman提出血管形成是惡性腫瘤持續生長以及發生轉移的基礎。臨床研究發現，通過抗腫瘤血管生成，既可阻斷癌細胞營養供給，又可抑制腫瘤生長，為惡性腫瘤臨床治療開拓了新篇章[7]。恩度是從大腸桿菌基因工程中優化生產出來的重組人血管內皮抑素，是我國自主研發的新型藥物。目前一般認為恩度可特異性抑制新生血管內皮細胞生長、遷移、誘導其凋亡，起到抑制血管生成地作用[8-9]；另外，有研究[10]還發現恩度可調節腫瘤細胞表面VEGF表達，多靶點控制血管生成，間接使腫瘤進入休眠期或退縮。近年來不斷有臨床研究發現恩度聯合NP治療NSCLC，可改善晚期NSCLC患者的中位生存期，提高治療有效率以及其臨床受益率，并且患者的耐受性較好，毒副作用低。2006年，臨床實踐中國指南批準恩度聯合化療藥物是治療復發、轉移型NSCLC的一線藥物。

本研究結果表明，兩組隨訪1年后的總生存率、PFS明顯高于對照組，考慮其機制是恩度具有分子靶向作用，與長春瑞濱以及順鉑等放、化療藥物聯用治療NSCLC具有協同作用，提示恩度抑制血管生成與化療藥物合用具體協同作用，符合多靶點治療理論。兩組毒副反應比較差異無統計學意義，說明聯合恩度并未增加NSCLC患者的毒副反應，患者耐受性較好；兩組患者的毒副反應均是以周圍神經毒性、白細胞及血小板降低為主，屬于常見的化療不良反應。

綜上所述，恩度聯合化療治療NSCLC的效果顯著，延長患者生存時間，并無明顯不良反應，安全性高，值得臨床推廣。

[1]顧洪兵,朱亞芳,譚清和,等.重組人血管內皮抑制素聯合NP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2010,23 (1):54-55．

[2]王會敏,王明喜.紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中華全科醫學,2011,9(9):1397-1398.

[3]陳 群,石 琴,肖 松,等.恩度聯合吉西他濱一線治療老年晚期非小細胞肺癌的初步觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(6):461-464.

[4]顧 穎,盧慧宇,江愛桂,等.重組人血管內皮抑制素聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床研究[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14 (9):86-87．

[5]王大鵬,劉 晶,孫 利,等.吉西他濱聯合順鉑對老年晚期非小細胞肺癌患者的療效及不良反應[J].中國老年學雜志,2011,31 (14):2729-2730.

[6]王志光,滕炳祥,李志明,等.重組人血管內皮抑素注射液聯合GP方案治療31例非小細胞肺癌血性胸腔積液的臨床研究[J].重慶醫學,2011,40(3):64-68.

[7]劉 靜,王 萍,羅紅蘭,等.重組人血管內皮抑制素聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察術[J].中國現代醫生,2010,48 (13):33-35.

[8]陳永倖,程宏寧,陳 亮,等.重組人血管內皮抑素聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌30例療效觀察[J].海南醫學,2010,21(18):20-22．

[9]張 特,劉大海,王 斌,等.恩度聯合吉西他濱和順鉑二線方案治療晚期非小細胞肺癌的近期療效及安全性[J].中國全科醫學,2009,12(6A):969-971.

[10]穆海玉,沈春燕,馮義伶.重組人血管內皮抑素靶向治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].中國肺癌雜志,2009,12(7):780-784.

R734.2

B

1003—6350（2015）22—3358—02

2015-04-22)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.22.1216

陳洪興。E-mail：hongxincbh@126.com