托特羅定干預輸尿管雙J管留置術后膀胱過度活動癥療效分析

周練興，張雄偉，陳強文，吳漢潮，李 中，余承洸，丘 成，劉國健，張榮隆，張木華，王 強

(賀州市人民醫院泌尿外科，廣西 賀州 542899)

托特羅定干預輸尿管雙J管留置術后膀胱過度活動癥療效分析

周練興，張雄偉，陳強文，吳漢潮，李 中，余承洸，丘 成，劉國健，張榮隆，張木華，王 強

(賀州市人民醫院泌尿外科，廣西 賀州 542899)

目的 探討托特羅定干預輸尿管雙J管留置后膀胱過度活動癥的療效及安全性。方法2014年4～12月在我院泌尿外科住院術后輸尿管留置雙J管患者126例，隨機分成兩組，每組各63例。觀察組術后拔除尿管日開始口服托特羅定2 mg/d連續6周至拔除雙J管；對照組無相關輔助治療。兩組患者均于術前1 d及術后6周拔除雙J管前完成OABSS問卷表，比較其帶管期間尿急評分和OABSS評分情況，記錄觀察組治療期間藥物不良反應發生情況。結果觀察組尿急評分為(1.6±0.8)分，對照組為(3.5±1.6)分，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.01)；治療組OABSS評分為(3.4±1.3)分，對照組為(8.2±3.6)分，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.01)。觀察組治療期間藥物總不良反應發生率為14.3%。結論托特羅定干預輸尿管雙J管留置后膀胱過度活動癥安全、有效，可用于輸尿管雙J管留置術后患者，改善生活質量。

托特羅定；膀胱過度活動癥；輸尿管支架管；雙J管

雙J管已廣泛應用于上尿路各種手術中，其帶管期間所引起的相關癥狀如膀胱過度活動癥(Overactive bladder，OAB)逐漸引起患者和泌尿外科醫生的重視，邱智等[1]認為帶管期間應給予抗膽堿類藥物緩解OAB等癥狀，以提高患者的生活質量。我們隨機選擇2014年3～12月63例留置雙J管患者，行托特羅定藥物干預研究，效果良好，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組126例，其中男性68例，女性58例；年齡18～59歲，平均46歲；左側63例，右側63例；行腎盂切開取石術31例，左側15例，右側16例；輸尿管上段切開取石術27例，左側15例，右側12例；輸尿管中、下段行鈥激光碎石取石術68例，左側33例，右側35例；術后輸尿管均留置雙J管。126例隨機分成兩組各63例，觀察組中男性33例，女性30例；年齡18～58歲，平均41歲；腎盂切開取石術15例，左側9例，右側6例；輸尿管上段切開取石術14例，左側8例，右側6例；輸尿管中、下段結石行鈥激光碎石取石術34例，左側17例，右側17例。對照組中男性35例，女性28例；年齡20～59歲，平均42歲；腎盂切開取石術16例，左側6例，右側10例；輸尿管上段切開取石術13例，左側7例，右側6例；輸尿管中、下段結石行鈥激光碎石取石術34例，左側16例，右側18例。兩組患者年齡、性別、手術方式比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 患者均為單側手術留置雙J管，出院前日或拔除雙J管日行KUB明確雙J管位置正常，輸尿管或腎無大的殘留結石且不需行體外沖擊波碎石等處理，手術前尿急評分＜1分，OABSS總評分＜1分。經醫院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.3 排除標準 有尿潴留、重癥肌無力、窄角型青光眼、潰瘍性結腸炎等托特羅定禁忌證者；術前嚴重尿路感染或出院后至拔雙J管前出現嚴重尿路感染、發熱使用抗生素控制感染者；有膀胱頸出口梗阻、神經源性排尿功能障礙、尿道梗阻者；術前有明顯下尿路癥狀病史者；合并有其他重大基礎疾病(如高血壓、糖尿病、冠心病、COPD、腫瘤等)者；急、慢性腎功能衰竭者；手術前尿急評分≥1分，OABSS總評分≥1分者。

1.4 研究方法 手術前向所有患者進行了健康宣傳:向患者詳細說明手術留置雙J管的必要性、術后可能出現的情況和拔除雙J管的方式，消除其緊張思想和顧慮情緒；術后留置雙J管期間應注意休息，避免過度活動，多喝開水。觀察組患者口服托特羅定2 mg/次，1次/d，連續6周至拔除雙J管；對照組無特殊處理。

1.5 觀察指標 兩組患者均于術前1 d及術后6周拔除雙J管前完成膀胱過度活動癥評分(Overactive bladder symptom score，OABSS)問卷表，調查置入雙J管前和留置雙J管后6周的相關癥狀評分，OABSS問卷內容包括白天排尿次數、夜間排尿次數、尿頻和急迫性尿失禁。按照《2014年版中國泌尿外科疾病診斷治療指南》標準進行問卷評分，比較兩組患者留置雙J管后OABSS評分的變化。記錄觀察組治療期間藥物不良反應發生情況。

1.6 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

本組126例均按要求完成實驗，無中途停藥或退出者。兩組患者的尿急評分和OABSS評分均明顯低于對照組，差異均具有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表1。觀察組無急性尿潴留發生，發生藥物不良反應9例(14.3%)，其中口干6例(9.5%)，便秘為1例(1.6%)，視物膜糊2例(3.2%)。

表1 兩組患者尿急評分和OABSS評分比較(±s，分)

表1 兩組患者尿急評分和OABSS評分比較(±s，分)

觀察組對照組t值P值1.6±0.8 3.5±1.6 8.48＜0.01 3.4±1.3 8.2±3.6 9.9＜0.01

3 討論

雙J管具有支架和內引流雙重作用，已被廣泛應用于上尿路各種手術中，臨床上留置雙J管后也出現了許多相關的并發癥，其中以下尿路癥狀最為突出，留置雙J管患者出現的各類下尿路癥狀與OAB患者的下尿路癥狀極其相似[2]。國際尿控協會(International Continence Society，ICS)將OAB定義為一種以尿急為特征的癥侯群，通常伴有尿頻和夜尿癥狀，伴有或不伴有急迫性尿失禁，無尿路感染或其他明確的病理改變[3]330。OAB沒有明確的病因，是以尿急、尿頻、夜尿和急迫性尿失禁為特征的潴尿期下尿路癥狀。邱智等[1]對一組輸尿管留置雙J管患者生活質量及其影響因素進行調查分析，發現90%患者有泌尿系統癥狀，70%有夜尿癥狀，65%有尿頻癥狀，60%有尿急癥狀，30%有尿失禁癥狀，由OAB所致對生活質量“不太滿意”或“苦惱”的患者占62%，提出帶管期間應給予抗膽堿類藥物緩解OAB等癥狀，以提高患者的生活質量。目前，治療OAB的藥物主要以M受體阻滯劑和α受體阻滯劑多見，Lee等[4]研究認為留置雙J管導致的LUTS中的尿頻、尿急癥狀與OAB相似，分別予阿呋唑嗪和托特羅定治療后，發現兩者具有等同的療效。

在膀胱逼尿肌、黏膜層和突觸前接頭存在膽堿能M受體[5]，根據受體蛋白在基因的表達，膽堿能M受體分M1～M5共5個亞型，在膀胱逼尿肌主要分布為M2和M3二種亞型。托特羅定為選擇性M受體阻滯劑，能同時阻斷逼尿肌上M2和M3受體，對膀胱具有高選擇性，能更有效針對膀胱逼尿肌不穩定性收縮，是第一個專為治療OAB而研發生產的藥物，是治療OAB的常用一線藥物[3]332。本研究采用OABSS評分和尿急評分機制，以評判托特羅定干預留置雙J管后OAB的療效。

OABSS是評價OAB癥狀嚴重程度的簡明量表，中文版OABSS評估對中國OAB患者的重復性好，與排尿日記卡上的臨床變量、IPSS總評分及患者感知膀胱癥狀情況分級量表之間的相關程度較高[6]，OABSS問卷包括白天排尿次數、夜間排尿次數、尿急和急迫性尿失禁四個相關問題，根據OAB診斷標準[3]338：尿急得分≥2分，且總分≥3分。本研究顯示：觀察組尿急評分少于對照組為，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.01)，提示服用托特羅定干預后，減輕甚至緩解輸尿管置入雙J管患者尿急癥狀方面療效確切。OABSS評分觀察組也少于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.01)，結果說明使用托特羅定干預能有效緩解輸尿管留置雙J管患者OAB癥狀。OABSS評分與健康相關生活質量有很好的關聯性[7-8]，OAB評分改善即患者生活質量得到改善[9]。

毒菌堿受體拮抗劑常發生的不良反應是口干、便秘、視物模糊和嗜睡等。張軍杰[10]報道采用托特羅定治療OAB的總不良反應發生率為14%，其中輕微口干7.8%，輕微眼干3.9%，輕度便秘2.3%，認為托特羅定不良反應發生率低、用藥安全。本組研究托特羅定發生總的藥物不良反應發生率為14.3%，其中口干為9.5%，便秘為1.6%，視物膜糊為3.2%。未發生嚴重不良事件，與文獻報道相近，顯示托特羅定干預治療是安全的。

綜上所述，使用托特羅定干預輸尿管雙J管留置后膀胱過度活動癥安全、有效，可用于輸尿管雙J管留置術后患者，改善生活質量。

[1]邱 智,孫玉成,米麗診,等.輸尿管留置雙J管患者生活質量的初步調查[J].中華泌尿外科雜志,2010,31(12):828-830.

[2]趙伊立,孫 發,孫 超,等.M受體阻滯劑聯合α受體阻滯劑治療留置雙J管患者下尿路癥狀的療效觀察[J].中華泌尿外科雜志, 2015,36(5):376-379.

[3]那彥群.中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M].北京:人民衛生出版社,2014.

[4]Lee SH,Lee JY.Churrent role of treat in men with lower urinary tract symptoms combined with overactive bladder[J].Prostate Int, 2014,2(2):43-49.

[5]Chess-Williams R.Muscarinic receptors of the urinary bladder:detrusor,urothelial and prejunctional[J].Auton Autacoid Pharmacol, 2002,22(3):133-145.

[6]許克新,汪 磊,王曉峰,等.膀胱過度活動癥癥狀評分表對中國OAB患者結果評估的重復信度及與其他癥狀評分工具間相關性研究[J].中華泌尿外科雜志,2010,31(11):727-731.

[7]Homma Y,Gotoh M.Symptom severity and patient perceptions in overactive bladder:how are they related?[J].BJU Int,2009,104 (7):968-972.

[8]Homma Y,Kakizaki H,Yamaguchi O,et al.Assessment of overactive bladder diary and the overactive bladder sympt-oms:comparison of 3-day bladder diary and the overactive bladder symptoms Score[J].Urology,2011,77(1):60-64.

[9]蔣 晨,孫 凱,陳勇輝,等.坦索羅辛聯合索利那新治療前列腺增生伴膀胱過度活動癥的療效觀察[J].中華泌尿外科雜志,2011, 32(9):639-642.

[10]張軍杰.酒石酸托特羅定治療膀胱過度活動癥的療效觀察[J].河南外科學雜志,2012,18(2):53-54.

Therapeutic effect of Tolterodine intervention for overactive bladder after retaining double J tuble in ureter.

ZHOU Lian-xing,ZHANG Xiong-wei,CHEN Qiang-wen,WU Han-chao,LI Zhong,YU Cheng-guang,QIU Cheng,LIU Guo-jian,ZHANG Rong-long,ZHANG Mu-hua,WANG Qiang.Department of Urology,Hezhou People's Hospital, Hezhou 542899,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the curative effect and safety of Tolterodine intervention for overactive bladder after retaining double J tuble in ureter.MethodsOne hundred and twenty-six patients in Department of Urology between April 2014 and December 2014 with retained double J tube in ureter were randomly divided into two groups:control group(n=63)and treatment group(n=63).Patients in the treatment group after catheter removal day were given oral Tolterodine 2 mg per day consecutively for 6 weeks until the removal of double J tube.Patients in the control group did not receive any relevant auxiliary treatment.The urgency score and overactive bladder symptom score(OABSS,investigated one day before surgery and 6 weeks after surgery)were compared between the two groups,and the adverse reactions in the treatment group were recorded.ResultsThe urgency score in treatment group and in the control group were(1.6±0.8)and(3.5±1.6),respectively,with statistically significant differences between the two groups(P＜0.01).The OABSS score in treatment group and in the control group were(3.4±1.3)and (8.2±3.66),respectively,and there was statistically significant differences(P＜0.01).ConclusionTolterodine intervention for overactive bladder after retaining double J tuble is safe and effective,which can help improve the quality of life for patients.

Tolterodine;Overactive bladder;Ureteral stent;Double J tube

R694

A

1003—6350（2015）19—2916—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1061

2015-02-15)

賀州市科技局科研立項項目(編號：賀科轉1407011)

周練興。E-mail：zhoulianxing5@163.com