半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱的研究現(xiàn)狀

★　夏婷婷　劉清源　何賽萍　(.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院　杭州 30053；.浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院　杭州 3053)

半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱的研究現(xiàn)狀

★夏婷婷1劉清源1何賽萍2(1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院杭州 310053；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院杭州 312053)

摘要：半夏瀉心湯作為辛開苦降，調(diào)暢氣機的一張經(jīng)方,臨床大量用于胃炎、腸炎、消化性潰瘍等消化道疾病及其他一些內(nèi)科雜病。本文整理總結(jié)了近10年關(guān)于半夏瀉心湯在治療糖尿病胃輕癱臨床應(yīng)用研究方面所取得的進展,探討以半夏瀉心湯調(diào)暢脾胃氣機治療糖尿病胃輕癱的臨床意義,并為半夏瀉心湯對治療糖尿病胃輕癱的現(xiàn)代藥理研究和中醫(yī)臨床推廣提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：半夏瀉心湯；糖尿病胃輕癱；綜述

糖尿病胃輕癱(Diabetic gastroparesis，DGP)是糖尿病(diabetes mellitus, DM)慢性并發(fā)癥之一,其定義是排除機械性梗阻的胃排空延遲[1]，臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性噯氣、早飽、飽脹、腹痛、厭食、惡心、嘔吐等上消化道癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和血糖的有效控制。據(jù)報道，1/3的糖尿病患者存在胃排空延遲，但僅5%～12%的糖尿病患者表現(xiàn)出胃輕癱癥狀[2]。目前DGP的確切發(fā)病機制不明，但可能與一些導(dǎo)致胃腸運動功能障礙的DM相關(guān)因素有關(guān)，包括神經(jīng)病變涉及自主神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)，cajal細胞及ICC網(wǎng)絡(luò)異常，高血糖，胃腸激素分泌異常，幽門螺旋桿菌感染，基于腸促胰素的藥物急性波動,血糖心身因素[3]。DGP的范圍可以從輕度的上消化道癥狀到嚴(yán)重的營養(yǎng)不良、電解質(zhì)紊亂和血糖控制受損。DGP越來越被重視，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療DGP的方案[2]是在血糖控制的基礎(chǔ)上,提供營養(yǎng)支持,使用促胃腸動力藥物改善胃排空,控制癥狀,使用胃電刺激器。主要應(yīng)用促胃腸動力藥物如多潘立酮、西沙必利、胃復(fù)安和紅霉素。但其臨床效果不佳且長期服用伴有很多患者不能忍受的副作用[4]。手術(shù)治療如胃切除術(shù)和竇切除術(shù),是最后的治療選項,但有爭議且待更多的研究。考慮到目前DGP發(fā)病率逐年增加以及西醫(yī)治療的高復(fù)發(fā)率,探討并系統(tǒng)總結(jié)中醫(yī)中藥治療DGP十分必要。

半夏瀉心湯是出自東漢末年張仲景所撰的《傷寒論》，原方由黃連、黃芩、半夏、干姜、人參、炙甘草、大棗七味藥組成，是治療因脾胃升降失常，導(dǎo)致寒熱錯雜、中焦氣機不通而造成的痞證的一張經(jīng)方。其臨床運用功效卓著，為歷代醫(yī)家所推崇，目前臨床上將本方大量用于胃炎、腸炎、消化性潰瘍等消化道疾病及其他一些內(nèi)科雜病。臨床眾多醫(yī)家從脾胃“氣機升降”理論論治DGP，采用半夏瀉心湯以辛開苦降、調(diào)暢氣機，療效顯著。

1半夏瀉心湯調(diào)節(jié)胃腸動力的實驗研究現(xiàn)狀

目前半夏瀉心湯治療DGP的實驗研究報道較少，近10年來有關(guān)半夏瀉心湯實驗研究主要集中在胃粘膜保護、胃腸動力調(diào)節(jié)、抗HP感染等方面。生化顯示，半夏瀉心湯可增加血漿胃動素、胃泌素和一氧化氮，抑制VIP，調(diào)節(jié)胃肌間神經(jīng)叢，增加c-kit蛋白含量，明顯促進胃排空[5]。另有肖開春[6]的動物研究顯示，半夏瀉心湯醇提液亦可增加血漿中SS的含量以抑制胃腸道蠕動，從而推斷半夏瀉心湯對胃腸運動有雙向調(diào)節(jié)作用。另外，半夏瀉心湯醇提液可減輕大鼠腸平滑肌細胞線粒體腫脹程度，改善腸粘膜病變，從而影響胃腸道的運動。譚全達[7]等采用Hp菌液給小鼠灌胃造模后，分別予相應(yīng)藥物灌胃治療，并觀察各組小鼠血清中IL-2、IL-8的含量。結(jié)果表明，半夏瀉心湯通過降低Hp感染小鼠血清IL-8，升高IL-2的含量，提高感染小鼠機體抗感染、抗炎作用，這可能為半夏瀉心湯治療HP相關(guān)性胃炎的機制之一。

2半夏瀉心湯治療DGP的臨床應(yīng)用探討

2.1DGP的中醫(yī)診治中醫(yī)學(xué)根據(jù)DGP嘔吐食物、痰涎諸物或干嘔無聲的臨床特點，將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”兼“痞滿”“惡心”“嘔吐”“反胃”“積滯”“胃緩”等范疇[8]。DGP患者由于個體差異性大、病程長短不一，而表現(xiàn)出不同證型，臨床診斷注重辨證分型論治。縱觀眾多文獻，目前根據(jù)標(biāo)本虛實主次的不同對DGP進行的辨證分型可歸納為：(1)本虛。有脾氣虛證、胃陰不足證、氣陰兩虛證、脾胃虛寒證、脾腎陽虛證，針對虛弱之本宜用補益劑。(2)標(biāo)實。有肝胃不和及脾胃不和證，針對標(biāo)實的成因，多用調(diào)暢氣機之劑。(3)本虛標(biāo)實。有痰濕中阻型、脾虛血瘀、脾虛食滯型、脾虛氣滯等證，在補虛的基礎(chǔ)上根據(jù)實邪各自化裁用藥。針灸治療DGP也具有較好的療效，癥狀復(fù)發(fā)率低且副作用小[9]。根據(jù)相應(yīng)辨證，主針刺中脘、內(nèi)關(guān)、足三里、天樞、脾俞、胃俞、三陰交、陽陵泉等穴位以恢復(fù)脾胃升清降濁的功能，改善DGP的臨床癥狀。

臨床各家對本病的病因病機各有說法，但大多不離脾胃運化失司，升降失常。如仝小林[10]認為中焦氣機逆亂應(yīng)是DGP的基本病機。高云峰[11]認為DGP的病機為陰虛燥熱，陰陽失調(diào)，寒熱互結(jié)，脾胃氣機升降失常。總之，本病病位可涉及肝、胃、腎等多個臟腑，但關(guān)鍵是脾胃運化失司，升降失調(diào)。其基本病機為氣機升降失常、脾胃虛弱為本，氣滯、痰阻為標(biāo)，為虛實夾雜之證。因此在治療過程中均應(yīng)注意調(diào)暢脾胃氣機，以辛開苦降為其治療大法[12]。

2.2半夏瀉心湯治療DGP的臨床應(yīng)用在臨床治療方面，各醫(yī)家運用半夏瀉心湯加減治療DGP，亦有運用半夏瀉心湯合并西藥或針灸治療，皆取得較理想的效果。

2.2.1專方治療劉成瓊[13]用半夏瀉心湯合四君子湯加減治療DGP患者56例，總有效率為96.4%，優(yōu)于多潘立酮治療的對照組(總有效率76.8%)。何麗清等[14]應(yīng)用半夏瀉心湯合桃核承氣湯標(biāo)本兼顧治療DGP患者30例，使患者臨床癥狀得到明顯改善。張海濤等[15]采用半夏瀉心湯隨證加減治療DGP患者38例，總有效率86.8%，優(yōu)于多潘立酮片治療效果(總有效率65.8%)。半夏瀉心湯可以調(diào)節(jié)脾胃氣機，改善胃功能。因此，在其基礎(chǔ)上隨證加減治療DGP有較好的效果。

2.2.2中西醫(yī)結(jié)合治療王永彬等[16]用半夏瀉心湯加減聯(lián)合嗎丁啉、羅紅霉素治療DGP為治療組(總有效率為93.8%)，優(yōu)于單用西藥治療的對照組(總有效率為81.38%)。劉自平[17]用半夏瀉心湯加減聯(lián)合多潘立酮治療DGP治療組(總有效率為88.33%)，優(yōu)于單用多潘立酮治療的對照組(總有效率為75.00%)。因半夏瀉心湯有保護胃黏膜、調(diào)節(jié)胃分泌的作用，故臨床上采用促進胃動力的西藥聯(lián)合中醫(yī)之半夏瀉心湯治療，有助于保護胃黏膜、改善胃功能，有較好的療效。

2.2.3針?biāo)幉⒂昧碛嗅t(yī)家用半夏瀉心湯聯(lián)合針灸治療。蘇灝[18]用半夏瀉心湯并隔姜灸上脘、中脘、氣海治療DGP為治療組(總有效率為91%)，優(yōu)于嗎丁啉聯(lián)合紅霉素治療的對照組(總有效率76%)。蓋引莉[19]采用半夏瀉心湯加減聯(lián)合維生素B12足三里穴位注射治療DGP作為治療組(總有效率為85%)，優(yōu)于多潘立酮治療之對照組(總有效率為75%)。王幸栓等[20]用半夏瀉心湯聯(lián)合艾灸中脘、神闕、關(guān)元治療DGP(總有效率為94.59%)，明顯優(yōu)于嗎丁啉治療之對照組(總有效率為72.22%)。因此，服用半夏瀉心湯并針灸調(diào)理脾胃，通降胃氣的穴位，可改善胃腸運動，增強胃循環(huán)活動，對于DGP的治療有較好的效果。

3結(jié)語

根據(jù)臨床報道，半夏瀉心湯治療DGP具有有效率高，副作用少，改善癥狀明顯等優(yōu)勢。然而目前半夏瀉心湯治療DGP的文獻報道多為臨床總結(jié)或經(jīng)驗介紹，其研究多側(cè)重于療效的觀察，缺少相應(yīng)的功效測定系統(tǒng)，且鮮少從DGP發(fā)病因素的指標(biāo)進行觀察。另外，半夏瀉心湯治療DGP的長期療效和安全性仍不確定，缺少相關(guān)研究報道。因此，隨著半夏瀉心湯治療DGP的臨床證據(jù)的積累，在中醫(yī)辨證論治理論指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，系統(tǒng)深入探討有效的中藥方劑的作用機理、建立相應(yīng)的功效測定系統(tǒng)，越來越有必要。未來的研究方向應(yīng)該包括安全報告、詳細后續(xù),并以科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇笠?guī)模、高質(zhì)量、隨機控制的臨床試驗為半夏瀉心湯對治療DGP的現(xiàn)代藥理研究和中醫(yī)臨床推廣提供理論依據(jù)。

參考文獻

[1]Parkman H P, Camilleri M, Farrugia G, et al. Gastroparesis and functional dyspepsia: excerpts from the AGA/ANMS meeting[J].Neurogastroenterol Motil,2010，22(2): 113-133.

[2]Christophe Vanormelingen, Jan Tack, Christopher N. Andrews, Diabetic gastroparesis[J].British Medical Bulletin,2013,105(1):213-230.

[3]Khoo J, Rayner C K, Jones K L, et al. Pathophysiology and management of gastroparesis[J].Expert Rev GastroenterolHepatol,2009，3(2):167-181.

[4]滕臘梅,黃蔚.糖尿病胃輕癱發(fā)病機制及診治新進展[J].中國醫(yī)學(xué)工程,2010,18(4):167-168.

[5]Tian J, Li M, Liao J, et al. Chinese Herbal Medicine Banxiaxiexin Decoction Treating Diabetic Gastroparesis: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials[J].Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine,2013,20(1):7 494-7 495.

[6]肖開春.半夏瀉心湯調(diào)節(jié)胃腸動力的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機理研究[D].成都：西南交通大學(xué),2013.

[7]譚達全,鄧冰湘,周祖怡,等.半夏瀉心湯對幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎小鼠血清IL-2、IL-8影響的實驗研究[J].新中醫(yī),2005,37(7):92-93.

[8]侯登峰,寧麗娜,熊杰.糖尿病胃輕癱的發(fā)病機制及其治療的研究進展[J].光明中醫(yī),2012,27(5):1 062-1 064.

[9]Yang M, Li X, Liu S, et al. Meta-analysis of acupuncture for relieving non-organic dyspeptic symptoms suggestive of diabetic gastroparesis[J].BMC complementary and alternative medicine,2013,13(1):311.

[10]李君玲,仝小林,逄冰,等.重度胃輕癱治療方式的研究進展[J].世界華人消化雜志,2013,21(25):2 537-2 543.

[11]高云峰,高志林.半夏瀉心湯合四逆散加味治療糖尿病胃輕癱35例[J].甘肅中醫(yī),2011,24(2):46-47.

[12]于洪玲.從“氣機升降理論”論治糖尿病胃輕癱[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學(xué),2012：121.

[13]劉成瓊.中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病胃輕癱臨床觀察[J].廣西中醫(yī)藥,2013,36(3):13-14.

[14]何麗清,田劍鋒,儲開博.半夏瀉心湯桃核承氣湯合方治療糖尿病胃輕癱的臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2010,28(12):2 672-2 673.

[15]張海濤,付春宏.半夏瀉心湯加味治療糖尿病胃輕癱38例[J].中國民間療法,2013,21(5):37-38.

[16]王永彬.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病胃輕癱臨床觀察[J].河北醫(yī)藥,2010(16):2 277.

[17]劉自平.半夏瀉心湯聯(lián)合多潘立酮治療2型糖尿病胃輕癱60例[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2012,33(1):36.

[18]蘇灝.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病胃輕癱的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17(30):4 679-4 680.

[19]蓋引莉.半夏瀉心湯合穴位注射治療2型糖尿病胃輕癱40例[J].陜西中醫(yī),2013,34(9):1 188-1 189.

[20]王幸栓,石慧芝,鄧群.腹部艾灸聯(lián)合半夏瀉心湯治療糖尿病胃輕癱37例療效觀察[J].藥物與臨床,2010(8):152-153.

The Review of Banxia Xiexin Decoction in the Treatment of Diabetic Gastroparesis

XIA Ting-ting1, LIU Qing-yuan1, HE Sai-Ping2

1.TheFirstClinicalMedicineCollege,ZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,China;

2.SchoolofbasicMedicineSciences,ZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,China.

Abstract:Banxia Xiexin Decoction as a classical prescription of Acrid-Release and Bitter-Downbearing therapy and regulating the movement of qi, is widely applied in Gastritis, enteritis, peptic ulcers and other gastrointestinal diseases and some other internal medicine miscellaneous disease.This paper summarizes the recent ten years about Banxia Xiexin Decoction in treatment of diabetic gastroparesis clinical application research progress, discusses factors of Banxia Xiexin Decoction regulating the movement of qi in spleen and stomach in the treatment of diabetic gastroparesis clinical significance, and for the Banxia Xiexin Decoction in the treatment of diabetic gastroparesis modern pharmacological research of traditional Chinese medicine (TCM) and providing theoretical basis for clinical promotion.

Key words:Banxiaxiexin Decoction; Diabetic Gastroparesis; Review

收稿日期：(2014-08-31)編輯：秦小瓏

中圖分類號：R289.5

文獻標(biāo)識碼：A