高密市原發(fā)性驚厥型癲癇遺傳流行病學調(diào)查

杜省古　宋洪波　高曉玲　諸景云

高密市原發(fā)性驚厥型癲癇遺傳流行病學調(diào)查

杜省古1宋洪波2高曉玲2諸景云2

【摘要】目的評價原發(fā)性驚厥型癲癇的遺傳效應。方法采用整群流行病學調(diào)查方法，對符合原發(fā)性驚厥型癲癇診斷標準的536例先證者家系登門調(diào)查。對發(fā)現(xiàn)有陽性家族史的患者面檢率為100%。以高密市驚厥型癲癇群體流行病學調(diào)查患病率資料為對照。結(jié)果先調(diào)查先證者一、二級親屬16 489人。先證者親屬患病率為0.049%，高密市驚厥型癲癇流行病學調(diào)查資料結(jié)果群體患病率為0.063%，兩者比較無顯著性差異(P=0.5631)。根據(jù)Falconer閾值模式理論，經(jīng)遺傳度估算，一級親屬h2=24.6%，未超過60%，不符合顯性遺傳、隱性遺傳、伴性遺傳及多基因遺傳方式，二級親屬b為－0.157，與遺傳無關(guān)。結(jié)論遺傳因素與原發(fā)性驚厥型癲癇病因無相關(guān)性。考慮其發(fā)病原因可能與兒童期神經(jīng)發(fā)育異常有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性驚厥型癲癇遺傳流行病學

癲癇是慢性反復發(fā)作性短暫腦功能疾病之一，其中以驚厥型癲癇占絕大多數(shù)(60.06%～78.16%［1，2］)，對人民群眾的健康危害很大。癲癇從致癇原因可分為原發(fā)性癲癇及繼發(fā)性癲癇。原發(fā)性癲癇有研究認為可能與遺傳有關(guān)，從病史、體檢到各種檢查都找不到明確病因。高密市自2005年7月成為WHO/中國農(nóng)村地區(qū)癲癇病防治示范項目縣以來，經(jīng)過6年工作，成功完成了對驚厥型癲癇患者進行登記管理的任務(wù)。于2011年6月30日，該項目在我市順利終止，截至項目終結(jié)日，我市共篩查出驚厥型癲癇患者640例，其中原發(fā)性驚厥型癲癇患者536例［3］。我們從橫向研究入手，進行了原發(fā)性驚厥型癲癇遺傳流行病學研究。

1　對象與方法

1.1對象

1.1.1先證組具有高密市常住戶口的原發(fā)性驚厥型癲癇患者共536例，均逐戶登門進行家系調(diào)查，家系調(diào)查至一、二級親屬。驚厥型癲癇發(fā)作標準為非熱性疾患所致的驚厥，且必須有2次以上的發(fā)作。按照衛(wèi)生部要求，全身強直－陣攣發(fā)作的診斷標準: (1)意識喪失; (2)四肢僵硬; (3)全身強直，陣攣運動; (4)尿便失禁; (5)咬破舌頭或摔傷; (6)發(fā)作后疲勞、嗜睡、頭痛、肌肉疼痛。患者具備前3條標準中的兩條和后3條中的1條，即可確定為驚厥性發(fā)作。原發(fā)性驚厥型癲癇的診斷標準除以上要求外，尚需要其病史及檢查均不能找出引起癲癇的病因，從發(fā)作時疾病之表現(xiàn)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查和腦電圖及CT檢查均未發(fā)現(xiàn)腦部有局限定位。536例先證者中，男281例，女255例;發(fā)病時年齡0.5～74歲，平均(18.62±13.27)歲;調(diào)查時年齡2～84歲，平均(34.04±13.82)歲。先證者的一級親屬、二級親屬中癲癇患者的面檢率均為100%。

1.1.2對照組在高密市驚厥型癲癇流行病學調(diào)查基礎(chǔ)之上進行的原發(fā)性驚厥型癲癇遺傳流行病學調(diào)查研究，故以高密市驚厥型癲癇群體流行病學調(diào)查患病率資料為對照。

1.2方法

1.2.1調(diào)查工具采用自行設(shè)計的癲癇患者家系調(diào)查表、遺傳流行病學調(diào)查表、家系成員登記表及癲癇病的診斷標準進行診斷。

1.2.2調(diào)查方法由1名主任醫(yī)師和4名主治醫(yī)師組成研究組，統(tǒng)一工具的使用方法及表格的填寫，并進行一致性測驗(r=0.902 1～0.955 5)。由其中1名醫(yī)師按標準篩選病例，其余4名分兩組交叉審定，分組逐戶登門調(diào)查，每個家系至少由兩個知情人提供病史及相關(guān)資料。并填寫調(diào)查表。

1.3統(tǒng)計分析方法對有關(guān)數(shù)據(jù)用CHISS軟件作百分率、卡方檢驗、估算遺傳率及其標準誤。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1先證組家系情況在536個先證者家系中，有8個家系查出癲癇患者，家系陽性率為1.49%。其中在281個男性先證者家系中，4個(1.42%)家系有癲癇患者;在255個女性先證者家系中，4個(1.57%)家系有癲癇患者。女性先證者家系陽性率與男性先證者家系比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.057 7，P=0.810 1)。先證者一、二級親屬共16 489名，其中一級親屬2 414名，二級親屬14 075名，三級親屬因資料不全未予統(tǒng)計。先證者家族中一級親屬患癲癇病者6名，二級親屬患癲癇病者2名。先證者親屬患病率為0.049%。

2.2高密市驚厥型癲癇流行病學調(diào)查資料高密市人口85.09萬，原發(fā)性驚厥型癲癇患者536例，群體患病率為0.063%。將這一結(jié)果與先證者親屬患病率0.049%比較，兩者差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.54，P=0.563 1)。

2.3遺傳率的估算根據(jù)Falconer［4］閾值模式理論，按h2=b/r和b=(xg－xr)/ag公式計算先證組親屬癲癇的遺傳率(h2)，并以Vb≈(1/a)2gwr和/r計算遺傳率標準誤(Sh2)［5］; W=p/(a2A)，p=樣本中正常個體的頻率，A=樣本中有病個體數(shù)。經(jīng)遺傳度估算，一級親屬遺傳率h2為24.6%，未超過60%，不符合顯性遺傳、隱性遺傳、伴性遺傳及多基因遺傳方式，二級親屬b為－0.157，更與遺傳無關(guān)，由此可以得出結(jié)論原發(fā)性驚厥型癲癇致病原因與遺傳無相關(guān)性。見表1。

2.4驚厥型癲癇患者不同年齡、不同性別間發(fā)病率比較根據(jù)高密市驚厥型癲癇流行病學資料顯示該疾病發(fā)病高峰在0～9歲。見表2。

3　討論

癲癇的病因較復雜，原發(fā)性癲癇從病史，體檢到各種檢查都找不到明確病因。各類研究主要集中在兩點，即遺傳因素和環(huán)境因素，目前研究結(jié)論多傾向于原發(fā)性癲癇遺傳作用因素大，而繼發(fā)性癲癇環(huán)境作用因素大［6］。有些研究認為原發(fā)性癲癇遺傳因素非常重要，40%的患者與遺傳有關(guān)，在兒童癲癇中甚至更高［7］。有研究指出原發(fā)性癲癇可能是多基因遺傳，但是僅能解釋很小一部分原發(fā)性癲癇的發(fā)生原因［8］，還存在許多問題尚未解決。有不少國外研究認為找到了原發(fā)性癲癇的致病基因［9～11］。但也有部分研究結(jié)論認為原發(fā)性癲癇可能屬于一類受環(huán)境因素影響較大的疾病［12］。本研究高密市群體患病率為0.063%。先證者親屬患病率0.049%，兩者比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.563 1)。經(jīng)遺傳度估算，先證者一級親屬h2=24.6%，未超過60%，不符合顯性遺傳、隱性遺傳、伴性遺傳、多基因遺傳方式;二級親屬發(fā)病率更低，亦與遺傳無關(guān)。由此可以得出結(jié)論原發(fā)性驚厥型癲癇致病原因與遺傳無相關(guān)性。根據(jù)高密市驚厥型癲癇流行病學資料顯示該疾病發(fā)病率高峰在0～9歲，因此考慮其發(fā)病原因可能與兒童期神經(jīng)發(fā)育異常有關(guān)，該疾病與妊娠期、產(chǎn)褥期關(guān)系有待進一步研究。

本研究結(jié)果與多數(shù)文獻結(jié)論不同，但與Alstrom CH研究897例癲癇患者，發(fā)現(xiàn)其一級親屬發(fā)病率并不高于普通居民結(jié)論一致。

基于我市6年癲癇病防治基礎(chǔ)，我們對全市人群進行了整群流行病學調(diào)查，課題設(shè)計嚴謹，研究組成員對所有患者均進行了面檢，復核，故結(jié)論真實可靠。

參考文獻

［1］梁恩皋，郭述蘇，薛慎伍，等.山東省癲癇病流行病學調(diào)查［J］.山東醫(yī)藥，1993，33(11) : 7

［2］張桁忠，袁成林，李作漢，等.揚州市頭橋農(nóng)村地區(qū)的癲癇間流行病學調(diào)查［J］.臨床神經(jīng)病學雜志，2005，18(1) : 57－58

［3］宋洪波，杜省古，王延祜，等.山東省高密市驚厥型癲癇流行病學調(diào)查［J］.精神醫(yī)學雜志，2012，25(2) : 106－107

［4］Falconer DS.The inheritance of liability to certain disease estimated from the incidence among relatives［J］.Ann Hum Genet，1965，29(1) : 51－58

［5］劉祖洞，李璞.閾值性狀的遺傳率［J］.國外醫(yī)學:遺傳學分冊，1984，7(1) : 57－59

［6］張聲澤，周樹舜.癲癇的遺傳［J］.國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志，1982，1(1) : 20－23

［7］Annegers JF，Rocca WA，Hauser WA.Causes of epilepsy: contributionsof the Rochester epidemiology project［J］.MayoClin Proc，1996，71(5) : 570－575

［8］孫建奎，盧宏，黃希順.原發(fā)性癲癇的遺傳學研究進展［J］.國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志，2006，33(5) : 480－483

［9］Rosen GM，Rsales TO，Connolly M，et al.Seizure characteristics in chromosome benign familial neonatal convulsions［J］.Neurol，1993，43(12) : 1355－1360

［10］Lewis TB，Leach RJ，Ward K，et al.Geneticheterogeneity in benign familial neonatal convulsions: identification of a new locus on chromosome 8q［J］.Am J Hum Genet，1993，53(6) : 670－675

［11］Singh NA，Charlier C，Stauffer C，et al.A novel potassium channel gene，KCNQ2，is mutated in an inherited epilepsy of newborns［J］.Nat Genet，1998，18(1) : 25－29

［12］文啟芬，張思霖.原發(fā)性癲癇發(fā)病的長期趨勢研究［J］.華西醫(yī)學，1999，14(2) : 144－146

(收稿日期:2014－12－01)

作者簡介］［第一杜省古(1975～)，男，青島大學在職研究生，主治醫(yī)師，專業(yè)方向:精神病與精神衛(wèi)生學

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.03.017

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095－9346(2015)－03－0214－03

作者單位:1.266071山東青島，青島大學2.高密市精神衛(wèi)生中心