精神分裂癥和雙相障礙的神經認知偏側化比較*

林　鄞　楊嬋娟　梁卉薇　鄭朝盾　張曉菲　鄧文皓　李　烜　曹莉萍

作者單位:510370，廣東省廣州市惠愛醫院

精神分裂癥和雙相障礙的神經認知偏側化比較*

林鄞楊嬋娟梁卉薇鄭朝盾張曉菲鄧文皓李烜曹莉萍

作者單位:510370，廣東省廣州市惠愛醫院

【摘要】目的探討精神分裂癥和雙相障礙的神經認知功能差異。方法對60例精神分裂癥患者(SZ組)、62例雙相障礙患者(BD組)和70例正常對照(對照組)進行愛丁堡利手量表(Edinburgh handedness inventory)評估，以及范疇流暢性測驗、線段等分測驗(LBT)、數字等分測驗、溝槽釘板測驗(GPT)、硬幣旋轉測驗(CRT)和手指敲擊測驗(FTT)。結果三組間LBT右手偏差百分數的差異有統計學意義(P＜0.01)，兩兩比較顯示SZ組為右偏，對照組左偏，BD組左偏更為明顯。GPT左、右兩側的三組組間比較差異均有統計學意義(P＜0.01)，兩兩比較顯示左手時間SZ組和BD組均長于對照組(P＜0.01)，右手時間SZ組最長，HC組最短(P＜0.05)。BD組的偏側化指數大于SZ組和對照組。CRT左、右手總體比較差異均有統計學意義(P＜0.01)，兩兩比較顯示左、右手均為SZ組成績最差，BD組次之，對照組最好(P＜0.01)。CFT總體比較差異有統計學意義(P＜0.01)，兩兩比較顯示SZ組和BD組均比對照組成績差(P＜0.05)。結論精神分裂癥和雙相障礙患者可能存在偏側化的神經認知損害，精神分裂癥可能為偏側化不足，雙相障礙可能為偏側化過度。

【關鍵詞】精神分裂癥雙相障礙神經認知偏側化

精神分裂癥(Schizophrenia，SZ)和雙相障礙(Bipolar Disorder，BD)是精神科常見的重性精神障礙。神經認知損害是SZ的核心癥狀群之一，不少研究顯示，BD也存在有神經認知損害，但兩者的神經認知損害模式有何不同，目前還未完全清楚。一般認為，SZ 和BD的神經認知損害是大腦發育異常所致。有研究提示，SZ的神經發育異常體現在大腦偏側化發育受損［1］。BD是否也存在偏側化發育受損，目前還不清楚。研究顯示，相對正常人群，SZ中的右利手較少［2］，而BD中的較多。這提示SZ和BD兩者在大腦的發育方面可能存在不同。因此，本研究納入未用藥物治療的SZ和BD患者，采用多項神經認知測驗評估其神經認知功能，從功能偏側化角度探討兩者神經認知功能損害的不同。

1　對象與方法

1.2入組診斷及利手測試入組時采用DSM-Ⅳ軸Ⅰ障礙臨床定式檢查(Structured Clinical Interview for DSM-IV axis I Disorders，SCID-Ⅰ)評估受試者的精神狀況。利手測試采用愛丁堡利手量表(Edinburgh Handedness Inventory)評估。該量表共評估10項動作的慣用手，根據結果分為左利手、右利手和混合利手。偏側化指數(Laterality Index，LI)=(R－L)/［(R+ L)/2］×100%。R為右側指標數值，L為左側指標數值。LI為正，提示右偏側化; LI為負，提示左偏側化。

1.3神經認知測驗共選擇6個測驗來評估功能偏側化，包括:范疇流暢性測驗、線段等分測驗(LBT)、數字等分測驗、溝槽釘板測驗(GPT)、硬幣旋轉測驗(CRT)和手指敲擊測驗(FTT)。計算利手測試、FTT、CRT和GPT的偏側化指數。前3個測試的偏側化指數(Laterality Index，LI)=(R－L)/［(R+ L)/2］× 100%。R為右側指標數值，L為左側指標數值。LI為正，提示右偏側化; LI為負，提示左偏側化。GPT測驗反映手指運動的靈活程度，時間越長，提示活動越不靈活，故計算LI時，采用以下算法: LI=－(R－L)/［(R+ L)/2］×100%。這樣，溝槽釘板測驗、手指敲擊測驗和硬幣旋轉測驗的LI值都有相同的意義: LI為正，提示右偏側化; LI為負，提示左偏側化。

1.3.1范疇流暢性測驗(Category Fluency Test，CFT)要求受試者在1 min內盡量多的說出動物的名稱，記錄正確數，數目越多成績越好。

1.3.2線段等分測驗(Line Bisection Test，LBT)本研究采用雙手線段等分測驗［3］，測試方法:在21 cm× 30 cm的白紙左右兩側，隨機呈現長度為7、8、9、10、11、12、13、14、15、16 cm的10對黑色線段，要求被試者根據自己的判斷分別用左、右手畫出左、右側線段的中點，無時間限制。偏差百分數=(測出左側半-實際左側半)/實際線段半長×100%。正值提示右偏，負值提示左偏［4］。

1.3.3數字等分測驗(Number line bisection test)參照國內學者的研究方法［5］，被試者聽取兩個數字后，根據主觀判斷，回答這兩個數字的中點數字，無時間限制。偏差百分數=(主觀中點－客觀中點)/半間距× 100%，正值提示右偏，負值提示左偏［6］。

1.3.4溝槽釘板測驗(Groove Pegboard Test，GPT)［7］要求被試者盡可能快地將25個釘子按一定順序放入金屬板上5×5的孔里，分別測試記錄左、右手完成試驗所花費的時間，時間越短成績越好。

1.3.5手指敲擊測驗(Finger Tapping Test，FTT)和硬幣旋轉測驗(Coin Rotation Test，CRT)［8］FTT要求被試者在10 s內，盡量多次快速用拇指和食指互相敲擊; CRT要求被試者采用拇指、食指和中指，在10 s內，盡量多次將1元的硬幣翻轉。對測試過程錄像，后期再記錄完成的次數，次數越多成績越好。

1.4統計分析采用SPSS15.0統計軟件進行數據處理。計量資料比較采用單因素方差分析，計數資料采用卡方檢驗。檢驗水準α為0.05。多重比較采用Bonferroni多重校正。

2　結果

2.1三組利手測試結果比較左利手、混合利手、右利手，在SZ組中分別為2例(3.3%)、6例(10.0%)和52例(86.7%)，在BD組中分別為1例(1.6%)、2例(3.2%)和59例(95.2%)，在對照組中分別為1例(1.4%)、3例(4.3%)和66例(94.3%)。利手構成比比較差異無統計學意義(P=0.435)。SZ組、BD組和對照組的LI總體比較差異無統計學意義(P=0.619)。見表1。

2.2三組神經認知測試結果比較LBT右手的偏差百分數總體比較差異有統計學意義(P＜0.001);經Bonferroni多重校正，兩兩比較顯示，SZ組與BD組(t=38.73，P＜0.001)、SZ組與HC組(t=11.63，P＜0.001)、BD組與HC組(t=39.75，P＜0.001)組間比較差異有統計學意義，SZ組為右偏，HC組為左偏，BD組左偏最明顯。左手的偏差百分數總體比較差異無統計學意義(P=0.060)。GPT左、右兩側三組間總體比較差異均有統計學意義(P＜0.001);經Bonferroni多重校正，兩兩比較顯示，左手時間SZ組和BD組均比HC組長(t1=8.611，t2=6.316，P均＜0.001);右手時間SZ組最長，BD組次之，HC組最短(SZ組與HC組: t=6.974，P＜0.001; BD組與HC組: t=3.642，P＜0.001; SZ組與BD組: t=2.517，P=0.013)。GPT的LI三組比較顯示，總體差異有統計學意義(P＜0.001);經Bonferroni多重校正，兩兩比較顯示，BD組比SZ組、HC組兩組均大(t1=6.806，t2=8.462，P均＜0.001)。CRT左、右手總體比較差異均有統計學意義(P＜0.001);經Bonferroni多重校正，兩兩比較顯示，左、右手均為SZ組成績最差，BD組次之，HC組最好(左手，SZ組與HC組: t=15.38，P＜0.001; BD組與HC組: t=11.47，P＜0.001; SZ組與BD組: t=2.493，P=0.021。右手，SZ組與HC組: t=12.30，P ＜0.001; BD組與HC組: t=9.648，P＜0.001; SZ組與BD組: t=2.502，P=0.019)。CRT的LI總體比較差異無統計學意義(P=0.644)。CFT檢測總體比較差異有統計學意義(P＜0.001);經Bonferroni多重校正，兩兩比較顯示，SZ和BD均比HC成績差(t1=5.300，t2=4.002，P均＜0.001)。LBT偏差百分數三組間總體比較差異無統計學意義(P=0.747)。FTT左、右手總體比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。FTT的LI總體比較差異無統計學意義(P=0.976)。見表1。僅納入51例不伴精神病性癥狀的BD患者，比較結果和納入全部BD患者的結果一致。去掉BD組中8例抑郁發作患者的比較結果，和納入所有BD患者的分析結果無顯著性差異。

3　討論

本研究收集了評估時未用藥的SZ和BD患者，采用了多項神經認知測驗來探索兩者可能的神經認知損害，同時從大腦功能偏側化的角度探索兩者神經認知損害可能的不同之處。研究結果顯示，SZ組和BD組患者在詞匯流暢、線段等分、溝槽釘板和硬幣旋轉測驗中，成績均比對照組差，提示SZ和BD患者都存在有不同程度的神經認知功能損害，這與既往的研究結果類似［9］。同時，LBT右手偏差百分數，對照組稍偏左側，SZ組偏右，BD組偏左比對照組更明顯。提示SZ 和BD患者的神經認知功能損害，可能反映在大腦功能偏側化異常，但兩者存在差異—SZ可能是偏側化減弱，BD則為偏側化增強。

精神分裂癥神經發育假說認為，SZ的發生是由于致病基因的作用結合環境有害因素的影響導致中樞神經系統發育產生缺陷的結果。神經系統發育缺陷，可體現在神經認知功能的損害。既往許多研究已經證實，在SZ發病前，患者就已經存有不同程度的神經認知功能損害［10，11］。相對于SZ，BD的神經認知損害程度及范圍均較局限［9，12］，且有可能也是在發病前就已經存在。我們的研究結果顯示，CFT成績、GTP的左手成績、CRT成績，SZ組和BD組均比對照組差;同時，GPT的右手成績，SZ組最差，BD組次之。這些結果和既往的研究一致，提示SZ和BD均可能存在神經發育異常，且SZ的程度可能較BD嚴重。

人類神經系統發育異常最重要的一種表現形式就是大腦偏側化異常。大腦偏側化是人類區別于其他物種的重要特征之一，在胎兒期即被確定，其后保持相對穩定。大腦的偏側化發育，可體現在空間注意、數字表征和肢體靈活性的左右不對稱。具體來說，在判斷物理線段的中點、心理數字線的中點及左右肢體的精細操作均會出現左右不完全對稱。精神分裂癥的進化理論認為，SZ的神經發育異常主要體現在正常大腦偏側化發育的減弱。我們的研究結果顯示，LBT右手偏差百分數，對照組稍偏左側，SZ組偏右，BD組的偏左比對照組更明顯。對照組的結果和既往的研究結果相符，稱為右側偽忽視(right pseudoneglect)現象［13］，是由于兩側大腦半球處理視覺空間的優勢不同所致。已經有研究證實，右側大腦半球視覺空間功能占優勢，當右側半球損害的時候，會導致忽視左視半空間，在LBT中表現為偏右側［13］。同時，本研究還提示，對照組中的這種右側偽忽視現象，在SZ組中明顯，在BD組中減弱。這和既往的研究結果一致［13］，提示SZ患者的功能偏側化減弱，BD患者的功能偏側化增強。有研究采用了結構MRI比較了SZ、BD和正常對照，結果也顯示SZ患者的大腦不對稱性減弱，而BD患者的大腦不對稱性增強［1，14］。但是，也有不一致結果。有研究采用單線段等分測驗，結果顯示SZ患者偏左［4，15］，國內也有研究者有類似報道［5］。但這幾個研究采用的線段等分測驗為單線段，納入的患者大部分是穩定期，且絕大部分患者接受評估時均在接受抗精神病藥物治療。已有研究顯示，抗精神病藥物可以改善SZ患者的認知功能［10］，這提示藥物治療可能可以改變大腦的偏側化功能異常。故上述研究結果不能排除抗精神病藥物的影響。

正常人群中，一般以右利手多見。SZ患者的非右利手(包括混合利手)比普通人群更加常見［2］;而在BD患者中，左利手和混合利手更常見［16］。這也提示SZ和BD患者的偏側化異常是不同的。但本研究的利手測驗結果，未顯示出有類似的利手分布結構，研究也提示國內人群的左利手和混合利手比國外人群明顯偏少［17］，其可能原因在于我國兒童左手寫字或執筷甚至其他動作常遭到糾正而被迫改用右手。在反映軀體活動的測驗中，GPT的LI，BD組患者比SZ組和對照組均偏右，但FTT和CRT的LI沒有顯示出差異，可能和這兩個測試的難度有關，敏感性不足。

本研究采用多個神經認知測驗來評估，結果顯示SZ和BD患者在視覺空間方面有損害，兩者的損害模式不同，可能反映了SZ大腦偏側化不足、BD大腦偏側化過度。精神科藥物治療能否逆轉這種改變，還需要在后續研究中探討。

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Neurocognitive lateraltiy between schizophrenia and bipolar disorder.

LIN Yin，YANG Chanjuan，LIANG Huiwei，et al.

Guangzhou Huiai Hospital，Guangzhou 510370，China

【Abstract】Objective To explore the differences of neurocognition between patients with schizophrenia and bipolar disorder.Methods 60 patients with schizophrenia (SZ group)，62 patients with bipolar disorder (BD group)and 70 healthy controls (control group)were accessed with Edinburgh Handedness Inventory，as well as neurocognitive tests including Category Fluency Test (CFT)，Line Bisection Test (LBT)，Number Bisection Test (NBT)，Groove Pegboard Test (GPT)，Coin Rotation Test (CRT)，Finger Tapping Test (FTT).Results There was significant difference in right hand mean deviation of LBT among the three groups (P＜0.01).Pairwise comparison found rightward deviation in SZ group，moderate leftward deviation in control group and apparent leftward deviation in BD group.There were significant differences in right and left hand deviations of GPT among the three groups (P＜0.01).Pairwise comparison indicated that left hand time in SZ group and BD group were significantly longer than that in control group (P＜0.01).The right hand time was the longest in SZ group and the shortest in control group (P＜0.05).Laterality index in BD group was significantly higher than that in SZ group and control group.There were significant differences in scores of CRT of right hand and left hand among the three groups (P＜0.01).Pairwise comparison showed the worst CRT score of both hands in SZ group and the best CRT score of both hands in control group (P＜0.01).There was significant difference in score of CFT among the three groups (P＜0.01)and pairwise comparison indicated that score of CFT in control group was significantly better than that in SZ group and BD group.ConclusionThere is a lateralization model in neurocognitive dysfunction in patients with schizophrenia and bipolar disorder.It is likely to be deficient lateralization in schizophrenia and excessive lateralization in bipolar disorder.

【Key words】Schizophrenia Bipolar disorder Neurocognition Lateralization

(收稿日期:2014－12－22)

*基金項目:廣東省廣州市醫藥衛生科技項目(編號:20131A011089)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.02.007

【中圖分類號】R749.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095－9346(2015)－02－0102－04